KEGG   DISEASE: 慢性骨髄性白血病 (CML)Help
エントリ  
H00004                                                             

名称    
慢性骨髄性白血病 (CML);
Chronic myeloid leukemia (CML)
概要    
慢性骨髄性白血病 (CML) は、多能性幹細胞のレベルで生じるクローン性の骨髄増殖疾患である。CML は通常3つの臨床的経過をたどるが、それは機能的に正常な骨髄系細胞が増殖することを特徴とする慢性期 (CP) に始まり、移行期がそれに続き、最後により悪性度が高く、最終分化能力を欠く急性期 (BP) へと至る。細胞レベルでは、CML は特定の染色体異常、すなわちフィラデルフィア(Ph) 染色体を形成する t(9; 22) 相互転座と結びついている。Ph 染色体は、9番染色体上の c-ABL proto-oncogene と、22番染色体上のBCR (breakpoint cluster region) の間で分子的再編が起こる結果生じる。BCR/ABL 融合遺伝子は、腫瘍性タンパク質である 210-kDaのBCR/ABL をコードするが、この新規タンパク質は正常な p145 c-ABL と異なり、恒常的なチロシンキナーゼ活性を有し、また、主として細胞質に局在する。c-ABL と BCR の融合が CML の慢性期 (chronic phase) の主たる原因であると考えられている一方、急性転化(blast crisis)への進展には他の分子的変化が必要とされる。そのような二次的な異常には、TP53, RB, p16/INK4A の突然変異や EVI などの遺伝子の過剰発現が含まれる。さらに、t(3;21)(q26;q22)のような染色体の転座も見られるが、これは AML1-EVI1 を生じる。
カテゴリ  
がん
階層分類  
ヒト疾患 [BR:jp08402]
 がん
  造血組織およびリンパ系組織のがん
   H00004  慢性骨髄性白血病 (CML)
ICD-10 による疾患分類 [BR:jp08403]
 2. 新生物 (C00-D48)
  C81-C96  リンパ組織, 造血組織及び関連組織の悪性新生物
   C92  骨髄性白血病
    H00004  慢性骨髄性白血病 (CML)
BRITE hierarchy
パスウェイ 
慢性骨髄性白血病
病因遺伝子 
BCR-ABL (translocation) [HSA:613 25] [KO:K08878 K06619]
EVI1 (overexpression) [HSA:2122] [KO:K04462]
AML1 (translocation) [HSA:861] [KO:K08367]
p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621]
p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451]
RB1 (mutation) [HSA:5925] [KO:K06618]
発癌物質  
1,3-Butadiene [CPD:C16450]
Rubber industry
診断マーカー
BCR-ABL (translocation) [HSA:613 25]
WT1 [HSA:7490]
治療薬   
Imatinib [DR:D01441] (first generation)
Dasatinib [DR:D06414] (second generation)
Nilotinib [DR:D06413] (second generation)
Bostinib [DR:D09728] (second generation)
Ponatinib [DR:D09951] (third generation)
コメント  
ICD-O: 9875/3, Tumor type: Chronic myelogenous leukaemia
リンク   
ICD-10: 
MeSH: 
文献    
PMID:15719031 (gene, tumor type)
  著者
Ren R.
  タイトル
Mechanisms of BCR-ABL in the pathogenesis of chronic myelogenous leukaemia.
  雑誌
Nat Rev Cancer 5:172-83 (2005)
DOI:10.1038/nrc1567
文献    
PMID:10403855 (gene)
  著者
Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM.
  タイトル
The biology of chronic myeloid leukemia.
  雑誌
N Engl J Med 341:164-72 (1999)
DOI:10.1056/NEJM199907153410306
文献    
PMID:14982876 (gene)
  著者
Calabretta B, Perrotti D.
  タイトル
The biology of CML blast crisis.
  雑誌
Blood 103:4010-22 (2004)
DOI:10.1182/blood-2003-12-4111
文献    
PMID:16155477 (carcinogen)
  著者
Graff JJ, Sathiakumar N, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E.
  タイトル
Chemical exposures in the synthetic rubber industry and lymphohematopoietic cancer mortality.
  雑誌
J Occup Environ Med 47:916-32 (2005)
文献    
PMID:9498905 (carcinogen)
  著者
Blair A, Kazerouni N.
  タイトル
Reactive chemicals and cancer.
  雑誌
Cancer Causes Control 8:473-90 (1997)
文献    
PMID:16873420 (carcinogen)
  著者
Alder N, Fenty J, Warren F, Sutton AJ, Rushton L, Jones DR, Abrams KR.
  タイトル
Meta-analysis of mortality and cancer incidence among workers in the synthetic rubber-producing industry.
  雑誌
Am J Epidemiol 164:405-20 (2006)
DOI:10.1093/aje/kwj252
文献    
PMID:16299089 (carcinogen)
  著者
Sathiakumar N, Graff J, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E.
  タイトル
An updated study of mortality among North American synthetic rubber industry workers.
  雑誌
Occup Environ Med 62:822-9 (2005)
DOI:10.1136/oem.2004.018176
文献    
PMID:15265366 (marker)
  著者
Chen ZX, Kaeda J, Saunders S, Goldman JM.
  タイトル
Expression patterns of WT-1 and Bcr-Abl measured by TaqMan quantitative real-time RT-PCR during follow-up of leukemia patients with the Ph chromosome.
  雑誌
Chin Med J (Engl) 117:968-71 (2004)
文献    
PMID:15661271 (marker)
  著者
Na IK, Kreuzer KA, Lupberger J, Dorken B, le Coutre P.
  タイトル
Quantitative RT-PCR of Wilms tumor gene transcripts (WT1) for the molecular monitoring of patients with accelerated phase bcr/abl + CML.
  雑誌
Leuk Res 29:343-5 (2005)
DOI:10.1016/j.leukres.2004.08.003
文献    
PMID:11529849 (marker)
  著者
Kreuzer KA, Saborowski A, Lupberger J, Appelt C, Na IK, le Coutre P, Schmidt CA.
  タイトル
Fluorescent 5'-exonuclease assay for the absolute quantification of Wilms' tumour gene (WT1) mRNA: implications for monitoring human leukaemias.
  雑誌
Br J Haematol 114:313-8 (2001)
DOI:10.1046/j.1365-2141.2001.02912.x
文献    
(drug)
  著者
Papadakis MA and McPhee SJ |(ed)
  タイトル
Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition
  雑誌
McGraw Hill Education
LinkDB     All DBs

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