医療用医薬品 : メサラジン

医薬品情報

総称名	メサラジン
一般名	メサラジン
欧文一般名	Mesalazine
製剤名	メサラジン錠
薬効分類名	潰瘍性大腸炎・クローン病治療剤
薬効分類番号	2399
KEGG DRUG	D00377 商品一覧相互作用情報
JAPIC	添付文書(PDF)

KEGG お薬手帳

添付文書情報

禁忌効能・効果及び用法・用量使用上の注意薬物動態薬効薬理理化学的知見取扱い上の注意包装主要文献

商品情報 詳細

商品名	欧文商標名	製造会社	YJコード	薬価	規制区分
メサラジン錠250mg「DK」 (後発品)	MESALAZINE	大興製薬	2399009F1068	29.2円／錠	処方せん医薬品
メサラジン錠500mg「DK」 (後発品)	MESALAZINE	大興製薬	2399009F2080	56.5円／錠	処方せん医薬品

禁忌

次の患者には投与しないこと

重篤な腎障害のある患者［腎障害がさらに悪化するおそれがある。］

重篤な肝障害のある患者［肝障害がさらに悪化するおそれがある。］

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［「2.重要な基本的注意」の項参照］

サリチル酸エステル類又はサリチル酸塩類に対する過敏症の既往歴のある患者［交叉アレルギーを発現するおそれがある。］

効能・効果及び用法・用量

効能・効果

潰瘍性大腸炎（重症を除く）、クローン病

用法・用量

潰瘍性大腸炎

通常、成人にはメサラジンとして1日1,500mgを3回に分けて食後経口投与するが、寛解期には、必要に応じて1日1回の投与とすることができる。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日2,250mgを上限とする。ただし、活動期には、必要に応じて1日4,000mgを2回に分けて投与することができる。

通常、小児にはメサラジンとして1日30〜60mg/kgを3回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日2,250mgを上限とする。

クローン病

通常、成人にはメサラジンとして1日1,500mg〜3,000mgを3回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。

通常、小児にはメサラジンとして1日40〜60mg/kgを3回に分けて食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

用法・用量に関連する使用上の注意

1日4,000mgへの増量は、再燃寛解型で中等症の潰瘍性大腸炎患者（直腸炎型を除く）に対して行うよう考慮すること。

1日4,000mgを、8週間を超えて投与した際の有効性及び安全性は確立していないため、患者の病態を十分観察し、漫然と1日4,000mgの投与を継続しないこと。

使用上の注意

慎重投与

腎機能の低下している患者［排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。］

肝機能の低下している患者［代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。］

サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者（「2.重要な基本的注意」の（2）項参照）

重要な基本的注意

メサラジンにより過敏症状（発熱、腹痛、下痢、好酸球増多等）が発現することがあり、また、潰瘍性大腸炎・クローン病が悪化することがあるため、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与したところ、同様のアレルギー症状が認められた。そのため、サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意すること。

間質性腎炎が報告されているため、投与中はクレアチニン等の腎機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量又は投与を中止する等の適切な処置を行うこと。

肝炎、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中はAST（GOT）、ALT（GPT）等の肝機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量又は投与を中止する等の適切な処置を行うこと。

本剤をメサラジン注腸剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては適宜減量するなど、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、減量又は中止する等の適切な処置を行うこと。

相互作用

併用注意

文献による報告があるため、併用に注意すること。

利尿剤ステロイド剤	臨床検査値（尿量、尿中ナトリウム、カリウム及び塩素イオン）の変動に注意する。	動物実験（ラット）で、メサラジンの大量投与（300mg/kg）により、尿量及びこれらイオンの排泄増加がみられる。
アザチオプリンメルカプトプリン水和物	骨髄抑制があらわれるおそれがある。	本剤は、チオプリンメチルトランスフェラーゼ活性を抑制するなど、これらの薬剤の代謝を阻害するとの報告がある。

副作用

副作用発現状況の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用及び副作用用語

重大な副作用

（頻度不明）

間質性肺疾患

間質性肺疾患（好酸球性肺炎、肺胞炎、肺臓炎、間質性肺炎等）が報告されているので、発熱、咳、呼吸困難、胸部X線異常等があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

心筋炎、心膜炎、胸膜炎

心筋炎、心膜炎、胸膜炎があらわれることがあるので、胸水、胸部痛、心電図異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎機能低下、急性腎不全

間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎機能低下、急性腎不全があらわれることがあるので、投与期間中は腎機能検査値に注意するなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症

再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症があらわれることがあるので、投与期間中は血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

肝炎、肝機能障害、黄疸

肝炎、AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、投与期間中は肝機能検査値に注意するなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

膵炎

膵炎があらわれることがあるので、投与期間中は血清アミラーゼの検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

	頻度不明
皮膚	発疹、そう痒感、丘疹、紅斑、蕁麻疹、脱毛
消化器	下痢、腹痛、血便、下血、アミラーゼ上昇、嘔気、腹部膨満感、食欲不振、便秘、口内炎、粘液便、嘔吐
肝臓	AST（GOT）・ALT（GPT）・γ-GTP・Al-P・ビリルビンの上昇等の肝機能異常
腎臓	クレアチニン・尿中NAG・尿中ミクログロブリンの上昇・尿蛋白等の腎機能異常、尿着色
血液	白血球減少、好酸球増多、貧血
その他	発熱、頭痛、関節痛、全身倦怠感、浮腫、筋肉痛、CK上昇、ループス様症候群、むくみ、末梢神経障害、めまい

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能（腎機能、肝機能等）が低下しているので、低用量（例えば750mg/日）から投与を開始するなど慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［海外において新生児に血液疾患（白血球減少症、血小板減少症、貧血）が起きることが報告されており、妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。なお、メサラジンの動物実験では催奇形性は認められていない。］

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けること。［ヒト母乳中へ移行することが報告されている。また、国内及び海外において乳児に下痢が起きることが報告されている。］

小児等への投与

小児等における使用経験は限られている。小児等では、専門医の管理下で安全性と治療の有益性を考慮した上で本剤を使用すること。

適用上の注意

服用時

本剤は二分割して服用可能であるが、放出調節製剤であることより、かまずに服用すること。また、乳鉢による混合粉砕は避けること。

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

その他の注意

本剤のコーティング剤のエチルセルロースは水に不溶のため、糞便中に白いものがみられることがある。

薬物動態

生物学的同等性試験

メサラジン錠250mg「DK」

メサラジン錠250mg「DK」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ4錠（メサラジン1,000mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中メサラジン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について、90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。[1]

絶食時投与

判定パラメータ参考パラメータ

AUC_0-24
（ng・hr/mL） Cmax
（ng/mL） Tmax
（hr） t_1/2
（hr）

メサラジン錠250mg「DK」（4錠） 3822.2±1484.3 1106.1±626.5 3.1±1.0 3.5±3.1

標準製剤
（錠剤、250mg、4錠） 4085.0±1777.5 1132.3±732.2 2.6±1.4 5.3±4.0

（Mean±S.D.，n＝30）

食後投与

判定パラメータ参考パラメータ

AUC_0-24
（ng・hr/mL） Cmax
（ng/mL） Tmax
（hr） t_1/2
（hr）

メサラジン錠250mg「DK」（4錠） 3213.5±2348.2 1092.6±1053.3 3.6±1.2 2.4±3.4

標準製剤
（錠剤、250mg、4錠） 3085.6±1810.4 1012.2±863.6 4.0±1.2 1.9±1.6

（Mean±S.D.，n＝30）

血漿中濃度並びにAUC，Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

メサラジン錠500mg「DK」

メサラジン錠500mg「DK」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日付　薬食審査発第1124004号）」に基づき、メサラジン錠250mg「DK」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。[2]

溶出挙動

メサラジン錠250mg「DK」は、日本薬局方外医薬品規格第3部に定められたメサラジン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。[3]

薬効薬理

生物学的同等性試験

実験的大腸炎に対する抑制効果

メサラジン錠250mg「DK」及び標準製剤（錠剤、250mg）は、ウサギ実験的酢酸誘発大腸炎モデルにおいて腸管障害抑制作用を示した。また、両剤の効力に有意差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。[4]

有効成分に関する理化学的知見

一般名	メサラジン
一般名（欧名）	Mesalazine
化学名	5-Aminosalicylic acid
分子式	C₇H₇NO₃
分子量	153.14
融点	270〜275℃（分解）
性状	灰白色〜微灰黄色の針状結晶又は結晶性の粉末である。水に極めて溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。希塩酸、薄めたリン酸（1→1000）又は1mol/L塩酸に溶ける。
KEGG DRUG

取扱い上の注意

安定性試験

最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6ヵ月）の結果、メサラジン錠250mg「DK」及びメサラジン錠500mg「DK」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。[5]

包装