エントリ |
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名称 |
非小細胞肺癌 |
上位グループ |
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概要 |
肺癌は、工業化の進んだ国々において、男女ともにがんによる死亡の主要な原因となっている。 非小細胞肺癌(NSCLC) は、肺癌のおよそ85%を占めており、主に扁平上皮癌 (SCC), 腺癌 (AC), 大細胞癌 とから構成される。分子メカニズムの変化には、がん遺伝子である K-RAS, EGFR, EML4-ALK の活性化と、がん抑制遺伝子である p53, p16INK4a, RAR-beta, RASSF1などの不活性化が含まれる。K-RASの点突然変異は、GTPase を不活性化させ、p21-RASタンパクは恒常的に増殖シグナルを核に伝える。EGFR の突然変異や過剰発現は細胞の増殖を促進する。EML4 と ALK の融合は ALK を恒常的に活性化させ、これにより細胞の増殖、浸潤、アポトーシスの抑制が引き起こされる。p53 の不活性化突然変異は細胞の増殖スピードを増大させ、アポトーシスを低下させる。p16INK4a は CDK4 や CDK6 と競合的に結合することにより CDK-cyclin-D 複合体の形成を妨げる。p16INK4a の発現の低下はNSCLC に共通に見られる特徴である。RAR-beta はビタミンA依存に転写活性を増大させる核内受容体である。RASSF1A は、RAS エフェクターである Nore-1とヘテロダイマーを形成することができる。よって、RASSF1A が失われると、RAS の働きは増殖を促進する方に転換されるだろう。
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カテゴリ |
がん
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階層分類 |
ヒト疾患 [BR:jp08402]
がん
肺および胸膜のがん
H00014 非小細胞肺癌
ICD-11 による疾患分類 [BR:jp08403]
02 Neoplasms
Malignant neoplasms, except of lymphoid, haematopoietic, central nervous system or related tissues
Malignant neoplasms, stated or presumed to be primary, of specified sites, except of lymphoid, haematopoietic, central nervous system or related tissues
Malignant neoplasms of middle ear, respiratory or intrathoracic organs
2C25 Malignant neoplasms of bronchus or lung
H00014 非小細胞肺癌
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パスウェイ |
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ネットワーク |
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エレメント |
N00007 | EML4-ALK fusion kinase to RAS-ERK signaling pathway |
N00008 | RET fusion kinase to RAS-ERK signaling pathway |
N00012 | Mutation-activated KRAS/NRAS to ERK signaling pathway |
N00014 | Mutation-activated EGFR to RAS-ERK signaling pathway |
N00022 | ERBB2-overexpression to RAS-ERK signaling pathway |
N00024 | Mutation-activated EGFR to PLCG-ERK signaling pathway |
N00025 | EML4-ALK fusion kinase to PLCG-ERK signaling pathway |
N00032 | Mutation-activated KRAS/NRAS to PI3K signaling pathway |
N00036 | Mutation-activated EGFR to PI3K signaling pathway |
N00041 | EGFR-overexpression to RAS-ERK signaling pathway |
N00047 | EML4-ALK fusion kinase to PI3K signaling pathway |
N00070 | Mutation-inactivated p16(INK4a) to p16-cell cycle G1/S |
N00097 | Loss of RASSF1 to RAS-RASSF1 signaling pathway |
N00105 | EML4-ALK fusion kinase to Jak-STAT signaling pathway |
N00115 | Mutation-inactivated TP53 to transcription |
N01062 | Mutation-activated MET to RAS-ERK signaling pathway |
N01063 | Mutation-activated MET to PI3K signaling pathway |
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病因遺伝子 |
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発癌物質 |
Arsenic and arsenic compounds [CPD: C06269]
Arsenic in drinking-water
Asbestos [CPD: C16442]
Chromium[VI]
Mustard gas (Sulfur mustard)
Nickel compounds
Plutonium-239 and its decay products (may contain plutonium-240 and other isotopes), as aerosols
Radon-222 and its decay products
Silica, crystalline (inhaled in the form of quartz orcristobalite from occupational sources) [CPD: C16459]
Tobacco smoking and tobacco smoke
*Aluminium production
*Benzo[a]pyrene [CPD: C07535]
*Cadmium and cadmium compounds
*Chimney sweeping
*Coal gasification
*Coal-tar pitches [CPD: C16451]
*Coal-tars
*Coke production
*Furniture and cabinet making
*Haematite mining (underground) with exposure to radon
*Household combustion of coal, indoor emissions from
*Involuntary smoking (exposure to secondhand or environmental tobacco smoke)
*Iron and steel founding
*Mineral oils, untreated and mildly treated
*Painter (occupational exposure as a)
*Paving and roofing with coal-tar pitch
*Shale-oils [CPD: C16458]
*Soots
*Strong-inorganic-acid mists containing sulfuric acid
*Talc containing asbestiform fibres
*2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin
*X- and gamma-radiation
*: Although this is a risk factor for lung cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood.
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治療薬 |
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コメント |
ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma
ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma
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リンク |
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文献 |
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著者 |
Yokota J, Nishioka M, Tani M, Kohno T. |
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Genetic alterations responsible for metastatic phenotypes of lung cancer cells. |
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Size-resolved sulfuric acid mist concentrations at phosphate fertilizer manufacturing facilities in Florida. |
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MET Exon 14 Skipping Mutations in Lung Adenocarcinoma: Clinicopathologic Implications and Prognostic Values. |
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