エントリ |
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名称 |
前立腺癌 |
概要 |
前立腺癌は、西欧諸国において大きな健康上の問題となっている。これは男性では最も多く診断されるがんであり、男性のがんによる死亡の2番目の原因となっている。前立腺癌の細胞における主要な遺伝子変異が同定されたことにより、前立腺癌の形質を決める重要なものとして、発がん因に対する防御(GSTP1)、growth-factor シグナル伝達経路 (NKX3.1, PTEN, and p27)、アンドロゲン(AR)が関与していることが示された。Glutathione S-transferases (GSTP1)は解毒性の酵素である。前立腺上皮内腫瘍の細胞はGSTP1 を欠いており、発がん因によってゲノムに損傷を受けることになる。NKX3.1, PTEN, p27 は正常な前立腺において前立腺細胞の成長と生存を調節している。PTEN と NKX3.1のレベルが適正でないと、p27のレベルが低下し、増殖能が増大し、アポトーシスが減少する。アンドロゲン受容体 (AR) は、通常リガンドであるアンドロゲンによって活性化される。アンドロゲン除去療法を行っても AR シグナル伝達パスウェイは、AR 遺伝子の増幅、変異、あるいは AR の coactivator の変化が生じることにより、やはり活性化することがある。このようなメカニズムを通して、腫瘍細胞はアンドロゲン非依存性の前立腺癌の出現を引き起こすのである。
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カテゴリ |
がん
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階層分類 |
ヒト疾患 [BR:jp08402]
がん
男性生殖器のがん
H00024 前立腺癌
ICD-11 による疾患分類 [BR:jp08403]
02 Neoplasms
Malignant neoplasms, except of lymphoid, haematopoietic, central nervous system or related tissues
Malignant neoplasms, stated or presumed to be primary, of specified sites, except of lymphoid, haematopoietic, central nervous system or related tissues
Malignant neoplasms of male genital organs
2C82 Malignant neoplasms of prostate
H00024 前立腺癌
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パスウェイ |
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ネットワーク |
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エレメント |
N00052 | Mutation-inactivated PTEN to PI3K signaling pathway |
N00082 | Loss of NKX3-1 to PI3K signaling pathway |
N00084 | Amplified AR to androgen receptor signaling pathway |
N00085 | Mutation-activated AR to androgen receptor signaling pathway |
N00093 | Loss of CDKN1B to p27-cell cycle G1/S |
N00128 | TMPRSS2-ERG fusion to transcriptional activation |
N00129 | TMPRSS2-ERG fusion to transcriptional repression |
N00130 | TMPRSS2-ETV5 fusion to transcriptional activation |
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病因遺伝子 |
AR (amplification, mutation) [HSA: 367] [KO: K08557]
CDKN1B (allelic loss) [HSA: 1027] [KO: K06624]
NKX3.1 (allelic loss) (decreased expression) [HSA: 4824] [KO: K09348]
PTEN (allelic loss) [HSA: 5728] [KO: K01110]
GSTP1 (hypermethylation) [HSA: 2950] [KO: K23790]
TMPRSS2-ERG (translocation) [HSA: 2078] [KO: K09435]
TMPRSS2-ETV1 (translocation) [HSA: 2115] [KO: K09431]
TMPRSS2-ETV4 (translocation) [HSA: 2118] [KO: K15592]
TMPRSS2-ETV5 (translocation) [HSA: 2119] [KO: K15593]
SLC45A3-ETV1 (translocation) [HSA: 2115] [KO: K09431]
SLC45A3-ELK4 (translocation) [HSA: 2005] [KO: K04376]
DDX5-ETV4 (translocation) [HSA: 2118] [KO: K15592]
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発癌物質 |
Cadmium and cadmium compounds [CPD: C01413]
Chimney sweeping
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治療薬 |
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コメント |
ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma (acinar)
ICD-O: 8148/2, Tumor type: Prostatic intraepithelial neoplasia, glade III (PIN III)
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リンク |
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文献 |
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著者 |
Nelson WG, De Marzo AM, Isaacs WB. |
タイトル |
Prostate cancer. |
雑誌 |
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文献 |
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著者 |
De Marzo AM, Platz EA, Sutcliffe S, Xu J, Gronberg H, Drake CG, Nakai Y, Isaacs WB, Nelson WG. |
タイトル |
Inflammation in prostate carcinogenesis. |
雑誌 |
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文献 |
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著者 |
Abate-Shen C, Shen MM. |
タイトル |
Molecular genetics of prostate cancer. |
雑誌 |
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文献 |
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著者 |
Porkka KP, Visakorpi T. |
タイトル |
Molecular mechanisms of prostate cancer. |
雑誌 |
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文献 |
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著者 |
Brenner JC, Chinnaiyan AM |
タイトル |
Translocations in epithelial cancers. |
雑誌 |
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文献 |
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著者 |
Luch A. |
タイトル |
Nature and nurture - lessons from chemical carcinogenesis. |
雑誌 |
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文献 |
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著者 |
Boffetta P, Jourenkova N, Gustavsson P. |
タイトル |
Cancer risk from occupational and environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons. |
雑誌 |
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LinkDB |
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