KEGG   DISEASE: 慢性骨髄性白血病 (CML)Help
エントリ  
H00004                                                             

名称    
慢性骨髄性白血病 (CML)
概要    
慢性骨髄性白血病 (CML) は、多能性幹細胞のレベルで生じるクローン性の骨髄増殖疾患である。CML は通常3つの臨床的経過をたどるが、それは機能的に正常な骨髄系細胞が増殖することを特徴とする慢性期 (CP) に始まり、移行期がそれに続き、最後により悪性度が高く、最終分化能力を欠く急性期 (BP) へと至る。細胞レベルでは、CML は特定の染色体異常、すなわちフィラデルフィア(Ph) 染色体を形成する t(9; 22) 相互転座と結びついている。Ph 染色体は、9番染色体上の c-ABL proto-oncogene と、22番染色体上のBCR (breakpoint cluster region) の間で分子的再編が起こる結果生じる。BCR/ABL 融合遺伝子は、腫瘍性タンパク質である 210-kDaのBCR/ABL をコードするが、この新規タンパク質は正常な p145 c-ABL と異なり、恒常的なチロシンキナーゼ活性を有し、また、主として細胞質に局在する。c-ABL と BCR の融合が CML の慢性期 (chronic phase) の主たる原因であると考えられている一方、急性転化(blast crisis)への進展には他の分子的変化が必要とされる。そのような二次的な異常には、TP53, RB, p16/INK4A の突然変異や EVI などの遺伝子の過剰発現が含まれる。さらに、t(3;21)(q26;q22)のような染色体の転座も見られるが、これは AML1-EVI1 を生じる。
カテゴリ  
がん
階層分類  
ヒト疾患 [BR:jp08402]
 がん
  造血組織およびリンパ系組織のがん
   H00004  慢性骨髄性白血病 (CML)
ICD-10 による疾患分類 [BR:jp08403]
 2. 新生物 (C00-D48)
  C81-C96  リンパ組織, 造血組織及び関連組織の悪性新生物
   C92  骨髄性白血病
    H00004  慢性骨髄性白血病 (CML)
BRITE hierarchy
パスウェイ 
hsa05220  慢性骨髄性白血病
ネットワーク
N00002  BCR-ABL fusion kinase to RAS-ERK signaling pathway
N00048  BCR-ABL fusion kinase to PI3K signaling pathway
N00055  BCR-ABL fusion kinase to Jak-STAT signaling pathway
N00067  Deleted p14(ARF) to p21-cell cycle G1/S
N00070  Mutation-inactivated p16(INK4a) to p16-cell cycle G1/S
N00074  Loss of RB1 to cell cycle G1/S
N00106  AML1-EVI1 fusion to TGF-beta signaling pathway
N00107  EVI-1 overexpression to TGF-beta signaling pathway
N00115  Mutation-inactivated TP53 to transcription
病因遺伝子 
BCR-ABL (translocation) [HSA:25] [KO:K06619]
EVI1 (overexpression) [HSA:2122] [KO:K04462]
AML1 (translocation) [HSA:861] [KO:K08367]
p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621]
p53 (mutation) [HSA:7157] [KO:K04451]
RB1 (mutation) [HSA:5925] [KO:K06618]
発癌物質  
1,3-Butadiene [CPD:C16450]
Rubber industry
治療薬   
デキサメタゾン [DR:D00292]
デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム [DR:D00975]
トリアムシノロンアセトニド [DR:D00983]
ヒドロコルチゾン [DR:D00088]
コルチゾン酢酸エステル [DR:D00973]
プレドニゾロン [DR:D00472]
メチルプレドニゾロン [DR:D00407]
メチルプレドニゾロン酢酸エステル [DR:D00979]
メトトレキサート [DR:D00142]
シクロホスファミド水和物 [DR:D00287]
ブスルファン [DR:D00248]
メルカプトプリン水和物 [DR:D00161]
シタラビン [DR:D00168]
ヒドロキシカルバミド [DR:D00341]
マイトマイシンC [DR:D00208]
ダウノルビシン塩酸塩 [DR:D01264]
イダルビシン塩酸塩 [DR:D01747]
ミトキサントロン塩酸塩 [DR:D02166]
イマチニブメシル酸塩 [DR:D01441]
ダサチニブ水和物 [DR:D06414]
ニロチニブ塩酸塩水和物 [DR:D06413]
ボスチニブ水和物 [DR:D09728]
ポナチニブ塩酸塩 [DR:D09951]
インターフェロンアルファ-2b [DR:D02745]
コメント  
ICD-O: 9875/3, Tumor type: Chronic myelogenous leukaemia
リンク   
ICD-10: C92.1
MeSH: D015464
文献    
PMID:15719031 (gene, tumor type)
  著者
Ren R.
  タイトル
Mechanisms of BCR-ABL in the pathogenesis of chronic myelogenous leukaemia.
  雑誌
Nat Rev Cancer 5:172-83 (2005)
DOI:10.1038/nrc1567
文献    
PMID:10403855 (gene)
  著者
Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM.
  タイトル
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  雑誌
N Engl J Med 341:164-72 (1999)
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文献    
PMID:14982876 (gene)
  著者
Calabretta B, Perrotti D.
  タイトル
The biology of CML blast crisis.
  雑誌
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文献    
PMID:16155477 (carcinogen)
  著者
Graff JJ, Sathiakumar N, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E.
  タイトル
Chemical exposures in the synthetic rubber industry and lymphohematopoietic cancer mortality.
  雑誌
J Occup Environ Med 47:916-32 (2005)
文献    
PMID:9498905 (carcinogen)
  著者
Blair A, Kazerouni N.
  タイトル
Reactive chemicals and cancer.
  雑誌
Cancer Causes Control 8:473-90 (1997)
文献    
PMID:16873420 (carcinogen)
  著者
Alder N, Fenty J, Warren F, Sutton AJ, Rushton L, Jones DR, Abrams KR.
  タイトル
Meta-analysis of mortality and cancer incidence among workers in the synthetic rubber-producing industry.
  雑誌
Am J Epidemiol 164:405-20 (2006)
DOI:10.1093/aje/kwj252
文献    
PMID:16299089 (carcinogen)
  著者
Sathiakumar N, Graff J, Macaluso M, Maldonado G, Matthews R, Delzell E.
  タイトル
An updated study of mortality among North American synthetic rubber industry workers.
  雑誌
Occup Environ Med 62:822-9 (2005)
DOI:10.1136/oem.2004.018176
文献    
PMID:15265366 (marker)
  著者
Chen ZX, Kaeda J, Saunders S, Goldman JM.
  タイトル
Expression patterns of WT-1 and Bcr-Abl measured by TaqMan quantitative real-time RT-PCR during follow-up of leukemia patients with the Ph chromosome.
  雑誌
Chin Med J (Engl) 117:968-71 (2004)
文献    
PMID:15661271 (marker)
  著者
Na IK, Kreuzer KA, Lupberger J, Dorken B, le Coutre P.
  タイトル
Quantitative RT-PCR of Wilms tumor gene transcripts (WT1) for the molecular monitoring of patients with accelerated phase bcr/abl + CML.
  雑誌
Leuk Res 29:343-5 (2005)
DOI:10.1016/j.leukres.2004.08.003
文献    
PMID:11529849 (marker)
  著者
Kreuzer KA, Saborowski A, Lupberger J, Appelt C, Na IK, le Coutre P, Schmidt CA.
  タイトル
Fluorescent 5'-exonuclease assay for the absolute quantification of Wilms' tumour gene (WT1) mRNA: implications for monitoring human leukaemias.
  雑誌
Br J Haematol 114:313-8 (2001)
DOI:10.1046/j.1365-2141.2001.02912.x
文献    
(drug)
  著者
Papadakis MA and McPhee SJ |(ed)
  タイトル
Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition
  雑誌
McGraw Hill Education
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