KEGG   DISEASE: 非小細胞肺癌
エントリ  
H00014                                                             

名称    
非小細胞肺癌
  上位グループ
固形腫瘍 [DS:H02421]
概要    
肺癌は、工業化の進んだ国々において、男女ともにがんによる死亡の主要な原因となっている。 非小細胞肺癌(NSCLC) は、肺癌のおよそ85%を占めており、主に扁平上皮癌 (SCC), 腺癌 (AC), 大細胞癌 とから構成される。分子メカニズムの変化には、がん遺伝子である K-RAS, EGFR, EML4-ALK の活性化と、がん抑制遺伝子である p53, p16INK4a, RAR-beta, RASSF1などの不活性化が含まれる。K-RASの点突然変異は、GTPase を不活性化させ、p21-RASタンパクは恒常的に増殖シグナルを核に伝える。EGFR の突然変異や過剰発現は細胞の増殖を促進する。EML4 と ALK の融合は ALK を恒常的に活性化させ、これにより細胞の増殖、浸潤、アポトーシスの抑制が引き起こされる。p53 の不活性化突然変異は細胞の増殖スピードを増大させ、アポトーシスを低下させる。p16INK4a は CDK4 や CDK6 と競合的に結合することにより CDK-cyclin-D 複合体の形成を妨げる。p16INK4a の発現の低下はNSCLC に共通に見られる特徴である。RAR-beta はビタミンA依存に転写活性を増大させる核内受容体である。RASSF1A は、RAS エフェクターである Nore-1とヘテロダイマーを形成することができる。よって、RASSF1A が失われると、RAS の働きは増殖を促進する方に転換されるだろう。
カテゴリ  
がん
階層分類  
ヒト疾患 [BR:jp08402]
 がん
  肺および胸膜のがん
   H00014  非小細胞肺癌
ICD-11 による疾患分類 [BR:jp08403]
 02 Neoplasms
  Malignant neoplasms, except of lymphoid, haematopoietic, central nervous system or related tissues
   Malignant neoplasms, stated or presumed to be primary, of specified sites, except of lymphoid, haematopoietic, central nervous system or related tissues
    Malignant neoplasms of middle ear, respiratory or intrathoracic organs
     2C25  Malignant neoplasms of bronchus or lung
      H00014  非小細胞肺癌
パスウェイ 
hsa05223  非小細胞肺癌
hsa05206  microRNA とがん
ネットワーク
nt06266  Non-small cell lung cancer
  エレメント
N00007  EML4-ALK fusion kinase to RAS-ERK signaling pathway
N00008  RET fusion kinase to RAS-ERK signaling pathway
N00012  Mutation-activated KRAS/NRAS to ERK signaling pathway
N00014  Mutation-activated EGFR to RAS-ERK signaling pathway
N00022  ERBB2-overexpression to RAS-ERK signaling pathway
N00024  Mutation-activated EGFR to PLCG-ERK signaling pathway
N00025  EML4-ALK fusion kinase to PLCG-ERK signaling pathway
N00032  Mutation-activated KRAS/NRAS to PI3K signaling pathway
N00036  Mutation-activated EGFR to PI3K signaling pathway
N00041  EGFR-overexpression to RAS-ERK signaling pathway
N00047  EML4-ALK fusion kinase to PI3K signaling pathway
N00070  Mutation-inactivated p16(INK4a) to p16-cell cycle G1/S
N00097  Loss of RASSF1 to RAS-RASSF1 signaling pathway
N00105  EML4-ALK fusion kinase to Jak-STAT signaling pathway
N00115  Mutation-inactivated TP53 to transcription
N01062  Mutation-activated MET to RAS-ERK signaling pathway
N01063  Mutation-activated MET to PI3K signaling pathway
病因遺伝子 
K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827]
EGFR (mutation) [HSA:1956] [KO:K04361]
RAR-beta (promoter hypermethylation) [HSA:5915] [KO:K08528]
FHIT (mutation) [HSA:2272] [KO:K01522]
RASSF1 (promoter hypermethylation) [HSA:11186] [KO:K09850]
p16/INK4A (mutation) [HSA:1029] [KO:K06621]
p53 (mutation/deletion) [HSA:7157] [KO:K04451]
EML4-ALK (translocation) [HSA:238] [KO:K05119]
KIF5B-RET (inversion) [HSA:5979] [KO:K05126]
CD74-ROS1,SLC34A2-ROS1 (translocation) [HSA:6098] [KO:K05088]
MET (mutation) [HSA:4233] [KO:K05099]
発癌物質  
Arsenic and arsenic compounds [CPD:C06269]
Arsenic in drinking-water
Asbestos [CPD:C16442]
Chromium[VI]
Mustard gas (Sulfur mustard)
Nickel compounds
Plutonium-239 and its decay products (may contain plutonium-240 and other isotopes), as aerosols
Radon-222 and its decay products
Silica, crystalline (inhaled in the form of quartz orcristobalite from occupational sources) [CPD:C16459]
Tobacco smoking and tobacco smoke
*Aluminium production
*Benzo[a]pyrene [CPD:C07535]
*Cadmium and cadmium compounds
*Chimney sweeping
*Coal gasification
*Coal-tar pitches [CPD:C16451]
*Coal-tars
*Coke production
*Furniture and cabinet making
*Haematite mining (underground) with exposure to radon
*Household combustion of coal, indoor emissions from
*Involuntary smoking (exposure to secondhand or environmental tobacco smoke)
*Iron and steel founding
*Mineral oils, untreated and mildly treated
*Painter (occupational exposure as a)
*Paving and roofing with coal-tar pitch
*Shale-oils [CPD:C16458]
*Soots
*Strong-inorganic-acid mists containing sulfuric acid
*Talc containing asbestiform fibres
*2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin
*X- and gamma-radiation
*: Although this is a risk factor for lung cancer in general, the strength of association with different histological tumor types is not well understood.
治療薬   
シクロホスファミド水和物 [DR:D00287]
ニムスチン塩酸塩 [DR:D01059]
フルオロウラシル [DR:D00584]
シタラビン [DR:D00168]
ゲムシタビン塩酸塩 [DR:D01155]
ペメトレキセドナトリウム水和物 [DR:D06503]
テガフール・ウラシル [DR:D02131]
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム [DR:D06399]
マイトマイシンC [DR:D00208]
ブレオマイシン塩酸塩 [DR:D03229]
ペプロマイシン硫酸塩 [DR:D02063]
ドキソルビシン塩酸塩 [DR:D01275]
アクラルビシン塩酸塩 [DR:D01911]
アムルビシン塩酸塩 [DR:D07100]
ビンデシン硫酸塩 [DR:D01769]
ビノレルビン酒石酸塩 [DR:D01935]
パクリタキセル [DR:D00491]
ドセタキセル水和物 [DR:D02165]
ドセタキセル [DR:D07866]
イリノテカン塩酸塩水和物 [DR:D01061]
シスプラチン [DR:D00275]
カルボプラチン [DR:D01363]
ベバシズマブ [DR:D06409]
ニボルマブ [DR:D10316]
ラムシルマブ [DR:D09371]
ネシツムマブ [DR:D10018]
デュルバルマブ [DR:D10808]
アテゾリズマブ [DR:D10773]
ゲフィチニブ [DR:D01977] (EGFR遺伝子変異陽性)
エルロチニブ塩酸塩 [DR:D04023] (EGFR遺伝子変異陽性)
アファチニブマレイン酸塩 [DR:D09733] (EGFR遺伝子変異陽性)
クリゾチニブ [DR:D09731] (ALKまたはROS1融合遺伝子陽性)
ダブラフェニブメシル酸塩 [DR:D10104] (BRAF遺伝子変異陽性)
トラメチニブジメチルスルホキシド付加物 [DR:D10176] (BRAF遺伝子変異陽性)
セリチニブ [DR:D10551] (ALK融合遺伝子陽性)
オシメルチニブメシル酸塩 [DR:D10766] (EGFR遺伝子変異陽性)
アレクチニブ塩酸塩 [DR:D10450] (ALK融合遺伝子陽性)
ロルラチニブ [DR:D11012] (ALK融合遺伝子陽性)
ダコミチニブ水和物 [DR:D10514] (EGFR遺伝子変異陽性)
エヌトレクチニブ [DR:D10926] (ROS1融合遺伝子陽性)
ネダプラチン [DR:D01416]
カプマチニブ塩酸塩水和物 [DR:D10891] (MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性)
テポチニブ塩酸塩水和物 [DR:D11073] (MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性)
ポルフィマーナトリウム [DR:D03327]
タラポルフィンナトリウム [DR:D01985]
ストレプトコックス・ピオゲネス(A群3型)Su株ペニシリン処理凍結乾燥粉末 [DR:D08756]
コメント  
ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma
ICD-O: 8070/3, Tumor type: Squamous cell carcinoma
リンク   
ICD-11: 2C25.0 2C25.2 2C25.3
ICD-10: C34
MeSH: D002289
文献    
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MET Exon 14 Skipping Mutations in Lung Adenocarcinoma: Clinicopathologic Implications and Prognostic Values.
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LinkDB    

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