KEGG   DISEASE: 結腸・直腸癌
エントリ  
H00020                                                             

名称    
結腸・直腸癌;
大腸癌
  上位グループ
ミスマッチ修復異常 [DS:H00876]
固形腫瘍 [DS:H02421]
概要    
結腸・直腸癌(CRC)は、西欧諸国におけるがんによる死亡の中で、2番目に大きな原因となっている。CRC は、がん遺伝子とがん抑制遺伝子（TSG) に遺伝子異常が蓄積される結果、結腸・直腸上皮に生じるものである。散発性の CRC の進行においては、２つの主要なゲノム不安定性のメカニズムが見つかっている。ひとつは、chromosomal instability (CIN)として知られるもので、K-ras のようながん遺伝子の活性化と、p53, DCC/Smad4, APC などの TSG の不活性化を含む遺伝子異常が連続する結果生じる。もうひとつは、microsatellite instability (MSI) と呼ばれるもので、MLH1や MSH2 といった DNA ミスマッチ修復遺伝子が、それらのプロモーターがメチル化されることによって不活性化され、また、TGF-RII や BAX といった、マイクロサテライトを含む遺伝子に二次的に変異 が生じることによって起こる。遺伝性の結腸・直腸癌は、特定の遺伝子に germline mutations を持っている（FAP においてはがん抑制遺伝子である APC の mutation、HNPCC においては DNA 修復遺伝子の mutation) 。
カテゴリ  
がん
階層分類  
ヒト疾患 [BR:jp08402]
 がん
  消化器系のがん
   H00020  結腸・直腸癌
ICD-11 による疾患分類 [BR:jp08403]
 02 Neoplasms
  Malignant neoplasms, except of lymphoid, haematopoietic, central nervous system or related tissues
   Malignant neoplasms, stated or presumed to be primary, of specified sites, except of lymphoid, haematopoietic, central nervous system or related tissues
    Malignant neoplasms of digestive organs
     Malignant neoplasms of intestine
      Malignant neoplasms of large intestine
       2B90  Malignant neoplasms of colon
        H00020  結腸・直腸癌
       2B91  Malignant neoplasms of rectosigmoid junction
        H00020  結腸・直腸癌
       2B92  Malignant neoplasms of rectum
        H00020  結腸・直腸癌
パスウェイ 
hsa05210  大腸癌
hsa05206  microRNA とがん
hsa00512  ムチン型 O-グリカンの生合成
ネットワーク
nt06260  Colorectal cancer
  エレメント
N00012  Mutation-activated KRAS/NRAS to ERK signaling pathway
N00032  Mutation-activated KRAS/NRAS to PI3K signaling pathway
N00041  EGFR-overexpression to RAS-ERK signaling pathway
N00042  EGFR-overexpression to PI3K signaling pathway
N00057  Mutation-inactivated APC to Wnt signaling pathway
N00058  Mutation-activated CTNNB1 to Wnt signaling pathway
N00064  Mutation-inactivated TGFBR2 to TGF-beta signaling pathway
N00065  Mutation-inactivated SMAD2 to TGF-beta signaling pathway
N00099  Mutation-inactivated BAX to apoptotic pathway
N00102  Loss of DCC to DCC-apoptotic pathway
N00104  Mutation-activated KRAS to RalGDS signaling pathway
N00115  Mutation-inactivated TP53 to transcription
N00230  TGFA-overexpression to RAS-ERK signaling pathway
N00232  TGFA-overexpression to PI3K signaling pathway
N00276  EGF-overexpression to RAS-ERK signaling pathway
N00278  EREG-overexpression to RAS-ERK signaling pathway
N00280  AREG-overexpression to RAS-ERK signaling pathway
N00281  EGF-overexpression to PI3K signaling pathway
N00283  EREG-overexpression to PI3K signaling pathway
N00285  AREG-overexpression to PI3K signaling pathway
病因遺伝子 
beta-Catenin (mutation) [HSA:1499] [KO:K02105]
K-ras (mutation) [HSA:3845] [KO:K07827]
APC (germline mutation (FAP), somatic mutation) [HSA:10297] [KO:K02085]
DCC (deletion) [HSA:1630] [KO:K06765]
TGF-betaRII (mutation) [HSA:7048] [KO:K04388]
Smad2 (mutation) [HSA:4087] [KO:K04500]
Smad4 (deletion) [HSA:4089] [KO:K04501]
BAX (mutation) [HSA:581] [KO:K02159]
p53 (deletion) [HSA:7157] [KO:K04451]
MLH1 (germline mutation (HNPCC), LOH, promoter hypermethylation) [HSA:4292] [KO:K08734]
MSH2 (germline mutation (HNPCC), LOH, somatic mutation) [HSA:4436] [KO:K08735]
MSH3 (somatic frameshift mutation) [HSA:4437] [KO:K08736]
MSH6 (germline mutation (HNPCC), LOH, somatic frameshift mutation) [HSA:2956] [KO:K08737]
GALNT12 (germline mutation, somatic mutation) [HSA:79695] [KO:K00710]
EGF (overexpression) [HSA:1950] [KO:K04357]
TGFA (overexpression) [HSA:7039] [KO:K08774]
EREG (overexpression) [HSA:2069] [KO:K09784]
AREG (overexpression) [HSA:374] [KO:K09782]
発癌物質  
Mineral oils, untreated and mildly treated
X- and gamma-radiation
治療薬   
ホリナートカルシウム [DR:D01211]
レボホリナートカルシウム [DR:D04715]
シクロホスファミド水和物 [DR:D00287]
ニムスチン塩酸塩 [DR:D01059]
フルオロウラシル [DR:D00584]
テガフール [DR:D01244]
カペシタビン [DR:D01223]
ドキシフルリジン [DR:D01309]
シタラビン [DR:D00168]
テガフール・ウラシル [DR:D02131]
テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム [DR:D06399]
マイトマイシンC [DR:D00208]
ドキソルビシン塩酸塩 [DR:D01275]
イリノテカン塩酸塩水和物 [DR:D01061]
エンコラフェニブ [DR:D11053] (BRAF遺伝子変異陽性)
ビニメチニブ [DR:D10604] (BRAF遺伝子変異陽性)
レゴラフェニブ水和物 [DR:D10137]
オキサリプラチン [DR:D01790]
セツキシマブ [DR:D03455] (RAS遺伝子野生型)
ベバシズマブ [DR:D06409]
パニツムマブ [DR:D05350] (K-Ras野生型)
イピリムマブ [DR:D04603] (MSI-High)
ニボルマブ [DR:D10316] (MSI-High)
ラムシルマブ [DR:D09371]
アフリベルセプトベータ [DR:D10819]
トリフルリジン・チピラシル塩酸塩 [DR:D10526]
コメント  
ICD-O: 8140/3, Tumor type: Adenocarcinoma
リンク   
ICD-11: 2B90 2B91 2B92
ICD-10: C18 C19 C20
MeSH: D015179
文献    
PMID:15000146 (gene, tumor type)
  著者
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  タイトル
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  雑誌
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文献    
PMID:11477132 (tumor type)
  著者
Houlston RS.
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What we could do now: molecular pathology of colorectal cancer.
  雑誌
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文献    
  著者
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  タイトル
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  雑誌
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  著者
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  著者
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  雑誌
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文献    
PMID:15070562 (carcinogen)
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Risk of cancer from diagnostic X-rays: estimates for the UK and 14 other countries.
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文献    
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  著者
Papadakis MA and McPhee SJ |(ed)
  タイトル
Current Medical Diagnosis & Treatment 2015, Fifty-Fourth Edition
  雑誌
McGraw Hill Education
文献    
  著者
Guda K, Moinova H, He J, Jamison O, Ravi L, Natale L, Lutterbaugh J, Lawrence E, Lewis S, Willson JK, Lowe JB, Wiesner GL, Parmigiani G, Barnholtz-Sloan J, Dawson DW, Velculescu VE, Kinzler KW, Papadopoulos N, Vogelstein B, Willis J, Gerken TA, Markowitz SD
  タイトル
Inactivating germ-line and somatic mutations in polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 12 in human colon cancers.
  雑誌
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文献    
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  著者
Hayashi Y, Widjono YW, Ohta K, Hanioka K, Obayashi C, Itoh K, Imai Y, Itoh H
  タイトル
Expression of EGF, EGF-receptor, p53, v-erb B and ras p21 in colorectal neoplasms by immunostaining paraffin-embedded tissues.
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  タイトル
Epidermal growth factor receptor signaling in colorectal cancer: preclinical data and therapeutic perspectives.
  雑誌
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文献    
  著者
Di Fiore F, Sesboue R, Michel P, Sabourin JC, Frebourg T
  タイトル
Molecular determinants of anti-EGFR sensitivity and resistance in metastatic colorectal cancer.
  雑誌
Br J Cancer 103:1765-72 (2010)
DOI:10.1038/sj.bjc.6606008
文献    
PMID:9815883
  著者
Radinsky R, Risin S, Fan D, Dong Z, Bielenberg D, Bucana CD, Fidler IJ
  タイトル
Level and function of epidermal growth factor receptor predict the metastatic potential of human colon carcinoma cells.
  雑誌
Clin Cancer Res 1:19-31 (1995)
LinkDB    

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