KEGG   DISEASE: 筋萎縮性側索硬化症 (ALS)Help
エントリ  
H00058                                                             

名称    
筋萎縮性側索硬化症 (ALS)
概要    
筋萎縮性側索硬化症(ALS) は、進行性で致死性の、運動神経の変性疾患である。この病気の特徴は脳と脊髄の運動神経の選択的死滅であり、その結果随意筋の麻痺が起こる。変異 superoxide dismutase 1 (SOD1)は、いくつかの家族性ALS (FALS) に見られるが、これは不安定で、運動神経の細胞質や軸索原形質、ミトコンドリアに凝集体を形成する。ミトコンドリア内において、変異 SOD1 は Bcl-2 の抗アポトーシスの機能を妨げ、translocation machinery (TOM/TIM)を妨害することによりミトコンドリアへの取り込みに影響を与え、また毒性のあるフリーラジカル(ROS) を産生する。ミトコンドリアで産生された活性酸素種 (ROS) は、グリア細胞の主なグルタミン酸輸送タンパクであり、シナプスで放出されたグルタミン酸の再取り込みに関わる EAAT2 の機能を抑制する。グルタミン酸の過剰は細胞内のカルシウム濃度を増大させ、それは酸化的ストレスとミトコンドリアの損傷を高める。変異 SOD1は、酸化的反応を引き起こすことができるが、これはその後 hydroxyl radicals の形成やタンパク質のチロシン残基の nitration を通じて損傷を引き起こす。Nitration はニューロフィラメントを標的にしており、軸索輸送に影響を与える。これらのメカニズムは細胞のホメオスタシスを妨害し、最終的に運動神経の死滅を引き起こす。
カテゴリ  
神経変性疾患
階層分類  
ヒト疾患 [BR:jp08402]
 神経系疾患
  神経変性疾患
   H00058  筋萎縮性側索硬化症 (ALS)
ICD-11 による疾患分類 [BR:jp08403]
 08 Diseases of the nervous system
  Motor neuron diseases or related disorders
   8B60  Motor neuron disease
    H00058  筋萎縮性側索硬化症 (ALS)
特定疾患 (難病) [jp08407.html]
 H00058
BRITE hierarchy
パスウェイ 
hsa05014  筋萎縮性側索硬化症 (ALS)
病因遺伝子 
(ALS1) SOD1; superoxide dismutase (mutation) [HSA:6647] [KO:K04565]
(ALS1) NEFH; neurofilament (deletion/insertion) [HSA:4744] [KO:K04574]
(ALS1) PRPH; peripherin (deletion) [HSA:5630] [KO:K07607]
(ALS1) DCTN1; dynactin 1 (mutation) [HSA:1639] [KO:K04648]
(ALS2) ALS2; alsin (mutation) [HSA:57679] [KO:K04575]
(ALS4) SETX; senataxin (mutation) [HSA:23064] [KO:K10706]
(ALS6) FUS; fusion (mutation) [HSA:2521] [KO:K13098]
(ALS8) VAPB; VAMP-associated protein (mutation) [HSA:9217] [KO:K10707]
(ALS9) ANG; angiogenin (mutation) [HSA:283] [KO:K16631]
(ALS10) TARDBP; TAR DNA binding protein (mutation) [HSA:23435] [KO:K23600]
(ALS11) FIG4; FIG4 homolog (mutation) [HSA:9896] [KO:K22913]
(ALS12) OPTN; optineurin (mutation) [HSA:10133] [KO:K19946]
(ALS14) VCP [HSA:7415] [KO:K13525]
(ALS15) UBQLN2 [HSA:29978] [KO:K04523]
(ALS16) SIGMAR1 [HSA:10280] [KO:K20719]
(ALS17) CHMP2B [HSA:25978] [KO:K12192]
(ALS18) PFN1 [HSA:5216] [KO:K05759]
(ALS19) ERBB4 [HSA:2066] [KO:K05085]
(ALS20) HNRNPA1 [HSA:3178] [KO:K12741]
(ALS21) MATR3 [HSA:9782] [KO:K13213]
(ALS22) TUBA4A [HSA:7277] [KO:K07374]
MAPT; microtubule-associated protein tau [HSA:4137] [KO:K04380]
(ALSFTD1) ALSFTD [HSA:203228] [KO:K23609]
(ALSFTD2) CHCHD10 [HSA:400916] [KO:K22759]
(ALS/PDC) TRPM7 [HSA:54822] [KO:K04982]
治療薬   
リルゾール [DR:D00775]
エダラボン [DR:D01552]
ダントロレンナトリウム水和物 [DR:D02274]
バクロフェン [DR:D00241]
チザニジン塩酸塩 [DR:D00776]
エペリゾン塩酸塩 [DR:D01671]
アフロクアロン [DR:D01638]
コメント  
Affected region: motor cortex, brain stem, spinal cord
Microscopic lesion: hyaline inclusions
リンク   
ICD-11: 8B60.0
ICD-10: G12.2
MeSH: D000690
OMIM: 105400 205100 602433 608030 608627 611895 612069 612577 613435 613954 300857 614373 614696 614808 615515 615426 606070 616208 615911 105500
文献    
PMID:19251628 (ALS6)
  著者
Vance C, Rogelj B, Hortobagyi T, De Vos KJ, Nishimura AL, Sreedharan J, Hu X, Smith B, Ruddy D, Wright P, Ganesalingam J, Williams KL, Tripathi V, Al-Saraj S, Al-Chalabi A, Leigh PN, Blair IP, Nicholson G, de Belleroche J, Gallo JM, Miller CC, Shaw CE
  タイトル
Mutations in FUS, an RNA processing protein, cause familial amyotrophic lateral sclerosis type 6.
  雑誌
Science 323:1208-11 (2009)
DOI:10.1126/science.1165942
文献    
PMID:19251627 (ALS6)
  著者
Kwiatkowski TJ Jr, Bosco DA, Leclerc AL, Tamrazian E, Vanderburg CR, Russ C, Davis A, Gilchrist J, Kasarskis EJ, Munsat T, Valdmanis P, Rouleau GA, Hosler BA, Cortelli P, de Jong PJ, Yoshinaga Y, Haines JL, Pericak-Vance MA, Yan J, Ticozzi N, Siddique T, McKenna-Yasek D, Sapp PC, Horvitz HR, Landers JE, Brown RH Jr
  タイトル
Mutations in the FUS/TLS gene on chromosome 16 cause familial amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
Science 323:1205-8 (2009)
DOI:10.1126/science.1166066
文献    
PMID:19118816 (ALS11)
  著者
Chow CY, Landers JE, Bergren SK, Sapp PC, Grant AE, Jones JM, Everett L, Lenk GM, McKenna-Yasek DM, Weisman LS, Figlewicz D, Brown RH, Meisler MH
  タイトル
Deleterious variants of FIG4, a phosphoinositide phosphatase, in patients with ALS.
  雑誌
Am J Hum Genet 84:85-8 (2009)
DOI:10.1016/j.ajhg.2008.12.010
文献    
PMID:19081518 (drug)
  著者
Turner MR, Kiernan MC, Leigh PN, Talbot K
  タイトル
Biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
Lancet Neurol 8:94-109 (2009)
DOI:10.1016/S1474-4422(08)70293-X
文献    
PMID:18802454 (ALS10)
  著者
Rutherford NJ, Zhang YJ, Baker M, Gass JM, Finch NA, Xu YF, Stewart H, Kelley BJ, Kuntz K, Crook RJ, Sreedharan J, Vance C, Sorenson E, Lippa C, Bigio EH, Geschwind DH, Knopman DS, Mitsumoto H, Petersen RC, Cashman NR, Hutton M, Shaw CE, Boylan KB, Boeve B, Graff-Radford NR, Wszolek ZK, Caselli RJ, Dickson DW, Mackenzie IR, Petrucelli L, Rademakers R
  タイトル
Novel mutations in TARDBP (TDP-43) in patients with familial amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
PLoS Genet 4:e1000193 (2008)
DOI:10.1371/journal.pgen.1000193
文献    
  著者
Pasinelli P, Brown RH
  タイトル
Molecular biology of amyotrophic lateral sclerosis: insights from genetics.
  雑誌
Nat Rev Neurosci 7:710-23 (2006)
DOI:10.1038/nrn1971
文献    
  著者
Gros-Louis F, Gaspar C, Rouleau GA
  タイトル
Genetics of familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
Biochim Biophys Acta 1762:956-72 (2006)
DOI:10.1016/j.bbadis.2006.01.004
文献    
PMID:16501576 (ALS9)
  著者
Greenway MJ, Andersen PM, Russ C, Ennis S, Cashman S, Donaghy C, Patterson V, Swingler R, Kieran D, Prehn J, Morrison KE, Green A, Acharya KR, Brown RH Jr, Hardiman O
  タイトル
ANG mutations segregate with familial and 'sporadic' amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
Nat Genet 38:411-3 (2006)
DOI:10.1038/ng1742
文献    
PMID:15952898 (ALS1)
  著者
Valentine JS, Doucette PA, Zittin Potter S
  タイトル
Copper-zinc superoxide dismutase and amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
Annu Rev Biochem 74:563-93 (2005)
DOI:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161647
文献    
PMID:15478096 (ALS4)
  著者
Kunst CB
  タイトル
Complex genetics of amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
Am J Hum Genet 75:933-47 (2004)
DOI:10.1086/426001
文献    
  著者
Chen YZ, Bennett CL, Huynh HM, Blair IP, Puls I, Irobi J, Dierick I, Abel A, Kennerson ML, Rabin BA, Nicholson GA, Auer-Grumbach M, Wagner K, De Jonghe P, Griffin JW, Fischbeck KH, Timmerman V, Cornblath DR, Chance PF
  タイトル
DNA/RNA helicase gene mutations in a form of juvenile amyotrophic lateral sclerosis (ALS4).
  雑誌
Am J Hum Genet 74:1128-35 (2004)
DOI:10.1086/421054
文献    
  著者
Julien JP.
  タイトル
Amyotrophic lateral sclerosis. unfolding the toxicity of the misfolded.
  雑誌
Cell 104:581-91 (2001)
DOI:10.1016/S0092-8674(01)00244-6
文献    
PMID:20428114 (ALS12)
  著者
Maruyama H, Morino H, Ito H, Izumi Y, Kato H, Watanabe Y, Kinoshita Y, Kamada M, Nodera H, Suzuki H, Komure O, Matsuura S, Kobatake K, Morimoto N, Abe K, Suzuki N, Aoki M, Kawata A, Hirai T, Kato T, Ogasawara K, Hirano A, Takumi T, Kusaka H, Hagiwara K, Kaji R, Kawakami H
  タイトル
Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
Nature 465:223-6 (2010)
DOI:10.1038/nature08971
文献    
  著者
Yamashita S, Ando Y
  タイトル
Genotype-phenotype relationship in hereditary amyotrophic lateral sclerosis.
  雑誌
Transl Neurodegener 4:13 (2015)
DOI:10.1186/s40035-015-0036-y
文献    
  著者
Sieh W, Choi Y, Chapman NH, Craig UK, Steinbart EJ, Rothstein JH, Oyanagi K, Garruto RM, Bird TD, Galasko DR, Schellenberg GD, Wijsman EM
  タイトル
Identification of novel susceptibility loci for Guam neurodegenerative disease: challenges of genome scans in genetic isolates.
  雑誌
Hum Mol Genet 18:3725-38 (2009)
DOI:10.1093/hmg/ddp300
LinkDB     All DBs

» English version

DBGET integrated database retrieval system