KEGG   DISEASE: クッシング症候群
エントリ  
H01431                                                             

名称    
クッシング症候群
  下位グループ
下垂体腺腫 [DS:H01102]
Non-pituitary tumor
CRH-producing tumor
Adrenocortical tumor
McCane Albright
両側大結節性副腎皮質過形成 [DS:H02049]
原発性色素性副腎皮質結節性異形成 [DS:H00260]
概要    
クッシング症候群 (CS) は、外因性および内因性に糖質コルチコイドが過剰になり、これに長く晒されることによって生じるまれな障害である。CS の典型的な臨床的特徴は、副腎皮質ホルモン過剰症と関係しており、中心性肥満、満月様顔貌、神経筋の脆弱性、骨粗しょう症や骨折、代謝系の混乱、気分の変化などを含む。従来、内因性の CS は副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) - 依存性 (約 80%) または ACTH - 非依存性 (約 20%) とに分類されている。ACTH - 依存性の中では下垂体腺腫(クッシング病)がもっともよく見られる。ほとんどの下垂体腫瘍は散発性であり、単一の突然変異を起こした細胞が単一クローン的に増殖することによって生じる。最近、ubiquitin-specific protease 8 gene (USP8) における反復性の活性化ドライバー変異が副腎皮質刺激ホルモン分泌細胞腺腫の約半数において見つかった。MEN1 (menin をコード)、AIP (aryl-hydrocarbon receptor-interacting protein をコード)、PRKAR1A ( cAMP-dependent protein kinase type I alpha regulatory subunit をコード)、CDKN1B (cyclin-dependent kinase inhibitor 1B、 p27 Kip1 としても知られる)における生殖細胞系列の変異は、家族性の下垂体腺腫において見つかっている。しかしながら、家族性の下垂体腺腫の頻度は、下垂体腺腫の患者全体の 5% 以下である。ACTH - 非依存性の CS の中では副腎腺腫がもっとも多い。CS の中でも副腎に原因があるまれなものとしては、原発性両側副腎皮質大結節性過形成 (BMAH) や、原発性色素沈着性結節性副腎皮質病変 (PPNAD) などがある。
カテゴリ  
内分泌代謝疾患
階層分類  
ヒト疾患 [BR:jp08402]
 内分泌代謝疾患
  副腎疾患
   H01431  クッシング症候群
ICD-11 による疾患分類 [BR:jp08403]
 05 Endocrine, nutritional or metabolic diseases
  Endocrine diseases
   Disorders of the adrenal glands or adrenal hormone system
    5A70  Cushing syndrome
     H01431  クッシング症候群
特定疾患 (難病) [jp08407.html]
 H01431
パスウェイ 
hsa04934  クッシング症候群
ネットワーク
nt06310  CRH-ACTH-cortisol signaling
nt06360  Cushing syndrome
  エレメント
N00290  Mutation-inactivated MEN1 to transcription
N00315  Mutation-inactivated AIP to AhR-mediated transcription
N00316  Mutation-inactivated CDKN1B to p27-cell cycle G1/S
N00319  Mutation-activated USP8 to EGFR-ERK-ACTH signaling pathway
N00320  Mutation-activated PRKACA to ACTH-cortisol signaling pathway
N00321  Mutation-activated GNAS to ACTH-cortisol signaling pathway
N00322  Mutation-inactivated PRKAR1A to ACTH-cortisol signaling pathway
N00323  Mutation-inactivated PDE11A/PDE8B to ACTH-cortisol signaling pathway
N00325  Mutation-inactivated RASD1 to CRHR-PKA-ACTH signaling pathway
N00326  Mutation-activated GNAS to CRHR-PKA-ACTH signaling pathway
N00327  Mutation-inactivated PRKAR1A to CRHR-PKA-ACTH signaling pathway
病因遺伝子 
MEN1 [HSA:4221] [KO:K14970]
CDKN1B [HSA:1027] [KO:K06624]
PRKAR1A [HSA:5573] [KO:K04739]
AIP [HSA:9049] [KO:K17767]
GPR101 [HSA:83550] [KO:K08423]
GNAS [HSA:2778] [KO:K04632]
USP8 [HSA:9101] [KO:K11839]
PIK3CA [HSA:5290] [KO:K00922]
DICER1 [HSA:23405] [KO:K11592]
RASD1 [HSA:51655] [KO:K07843]
ARMC5 [HSA:79798] [KO:K22499]
FH [HSA:2271] [KO:K01679]
PDE11A [HSA:50940] [KO:K13298]
APC [HSA:324] [KO:K02085]
MC2R [HSA:4158] [KO:K04200]
PRKACA [HSA:5566] [KO:K04345]
PRKAR1A [HSA:5573] [KO:K04739]
PDE11A [HSA:50940] [KO:K13298]
PDE8B [HSA:8622] [KO:K18437]
治療薬   
パシレオチドパモ酸塩 [DR:D10566]
トリロスタン [DR:D01180]
ミトタン [DR:D00420]
メチラポン [DR:D00410]
リンク   
ICD-11: 5A70
ICD-10: E24
MeSH: D003480
OMIM: 600634 610755 160980 102200 300943 617686 219090 219080 615954 610489 610475 603390
文献    
  著者
Lacroix A, Feelders RA, Stratakis CA, Nieman LK
  タイトル
Cushing's syndrome.
  雑誌
Lancet 386:913-27 (2015)
DOI:10.1016/S0140-6736(14)61375-1
文献    
  著者
Lecoq AL, Kamenicky P, Guiochon-Mantel A, Chanson P
  タイトル
Genetic mutations in sporadic pituitary adenomas--what to screen for?
  雑誌
Nat Rev Endocrinol 11:43-54 (2015)
DOI:10.1038/nrendo.2014.181
文献    
  著者
Albani A, Theodoropoulou M, Reincke M
  タイトル
Genetics of Cushing's disease.
  雑誌
Clin Endocrinol (Oxf) 88:3-12 (2018)
DOI:10.1111/cen.13457
文献    
  著者
Uzilov AV, Cheesman KC, Fink MY, Newman LC, Pandya C, Lalazar Y, Hefti M, Fowkes M, Deikus G, Lau CY, Moe AS, Kinoshita Y, Kasai Y, Zweig M, Gupta A, Starcevic D, Mahajan M, Schadt EE, Post KD, Donovan MJ, Sebra R, Chen R, Geer EB
  タイトル
Identification of a novel RASD1 somatic mutation in a USP8-mutated corticotroph adenoma.
  雑誌
Cold Spring Harb Mol Case Stud 3:a001602 (2017)
DOI:10.1101/mcs.a001602
LinkDB    

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