医薬品情報
| 総称名 | ベトプティック |
|---|---|
| 一般名 | ベタキソロール塩酸塩 |
| 欧文一般名 | betaxolol hydrochloride |
| 製剤名 | ベタキソロール塩酸塩懸濁性点眼液 |
| 薬効分類名 | 緑内障・高眼圧症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 1319 |
| ATCコード | S01ED02 |
| KEGG DRUG |
D00598
ベタキソロール塩酸塩
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2020年7月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ベトプティックエス懸濁性点眼液0.5％ | Betoptic S Ophthalmic Suspension 0.5％ | ノバルティスファーマ | 1319733Q1064 | 312.3円／ｍＬ |
2. 禁忌
4. 効能または効果
緑内障、高眼圧症
6. 用法及び用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 全身的に吸収される可能性があり、β遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
8.2 本剤の投与を受けている患者で、全身麻酔を施す場合、過度の心機能抑制があらわれることがあるので、本剤を徐々に減量し、全身麻酔を行う前には投与を休止すること。
8.3 血圧が下降することがあるので、長期投与する場合には、定期的に血圧測定を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 洞性徐脈、房室ブロック（II、III度）、心原性ショック、うっ血性心不全のある患者
症状を増悪させるおそれがある。［2.2参照］
9.1.2 コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状を隠蔽することがある。
9.1.3 喘息、気管支痙攣、あるいはコントロール不十分な閉塞性肺疾患のある患者
喘息発作の誘発、増悪がみられることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で、胚・胎児の死亡の増加が報告されている。［2.3参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験で、乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に高齢者では生理機能が低下している。また、心血管系疾患のためにβ遮断剤の全身投与を受けている患者に対しては、注意すること。［10.2参照］
10. 相互作用
10.2 併用注意
| カテコールアミン枯渇剤 レセルピン等 | 交感神経系に対し、過剰の抑制を来すことがあり、低血圧、徐脈等があらわれる可能性があるので、観察を十分に行うなど注意する。 | β遮断作用を相加的に増強すると考えられる。 |
| β遮断剤（全身投与） プロプラノロール塩酸塩等 ［9.8参照］ | 眼圧下降あるいはβ遮断剤の全身的な作用が増強される可能性があるので、観察を十分に行うなど注意する。 | 作用が相加的にあらわれると考えられる。 |
| カルシウム拮抗剤 ベラパミル塩酸塩等 | 房室伝導障害、左室不全、低血圧を起こす可能性があるので、観察を十分に行うなど注意する。 | 相互に作用が増強されると考えられる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 眼類天疱瘡、全身性エリテマトーデス、脳虚血、脳血管障害、心不全、洞不全症候群（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 眼 | 眼刺激症状（しみる感じ、灼熱感、眼痛、異物感、不快感等） | 流涙増加、羞明、霧視、眼そう痒症、眼瞼炎、結膜充血、角膜障害（角膜知覚低下、角膜炎、角膜びらん等） | 眼乾燥、眼脂 | 眼底黄斑部の浮腫・混濁注1） |
| 循環器 | − | 徐脈、低血圧 | − | − |
| 呼吸器 | − | − | 喘息 | 呼吸困難 |
| その他 | − | めまい、頭痛 | 蕁麻疹 | 不眠症、接触皮膚炎 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・使用時、キャップを閉じたままよく振ってからキャップを開けて点眼すること。
・薬剤汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・点眼に際しては、原則として仰臥位をとり、患眼を開瞼して結膜のう内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙のう部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
・本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、点眼時はコンタクトレンズをはずし、15分以上経過後装用すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
アレルギー性結膜炎等に罹患している患者に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.3 分布
16.3.1 白色家兎の両結膜のう内に0.5％ベタキソロール塩酸塩50μLを点眼して眼内組織濃度を測定したところ、角膜内、虹彩／毛様体、前房水、水晶体の順に高く、いずれも30〜45分後に最高となり、60分後には水晶体を除く他の組織では最高値と比べて著しく減少し、以後緩やかに低下した。
16.3.2 有色家兎に3H-ベタキソロール0.5％点眼液を点眼して網膜及び脈絡膜の組織内の最大平均濃度を測定したところ、下記のとおりであった。
| 単回点眼 | 9回点眼† | |
| 網膜 | 2.45μmol/L | 2.47μmol/L |
| 脈絡膜 | 6.90μmol/L | 17.5μmol/L |
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
健常成人男子を対象に実施された単盲検クロスオーバー試験において、本剤の点眼時眼刺激感の程度はベトプティック点眼液0.5％に比べ有意に低かった。副作用発現頻度は12.5％（3／24例）であり、いずれも点状表層角膜症であった。
17.1.2 国内第III相試験
チモロールマレイン酸塩0.5％点眼液を対照薬とした眼圧24mmHg以上を示す緑内障、高眼圧症患者71例を対象に実施された二重盲検比較試験において、改善度及び安全度を指標とした有用度は85.7％（60/70）であった3)。副作用発現頻度は18％（13／71例）であった。
17.1.3 国内臨床試験（呼吸機能への影響）
チモロールマレイン酸塩0.5％点眼液を対照薬として、60歳以上の緑内障または高眼圧症患者174例を対象に12週間点眼し、呼吸機能に及ぼす影響を多施設無作為化比較試験法により検討した。ベタキソロール塩酸塩群では呼吸機能の有意な変動は認められなかった4)。
17.1.4 国内臨床試験（視野機能の維持・改善作用）
チモロールマレイン酸塩0.5％点眼液を対照薬として、原発開放隅角緑内障または正常眼圧緑内障患者95例を対象に各群1日2回2年間単独投与による視野への影響を比較検討した。
ベタキソロール塩酸塩群は、チモロールマレイン酸塩群と比較し、セクター解析では15セクター中、下方の2つのセクターにおいてTDスロープの有意（P＜0.05）な上昇が認められた5)。
ベタキソロール塩酸塩群は、チモロールマレイン酸塩群と比較し、セクター解析では15セクター中、下方の2つのセクターにおいてTDスロープの有意（P＜0.05）な上昇が認められた5)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
健康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果から1％ベタキソロール塩酸塩はβ1受容体遮断作用により房水産生を抑制し眼圧を下降させることが示唆されている6)。
18.2 眼圧下降作用
18.2.1 カニクイザル高眼圧モデルを用いて本剤の眼圧下降作用及びその持続時間をベトプティック点眼液0.5％と比較した結果、投与後1、3及び6時間後の眼圧は、本剤投与群では14.9％、24.2％及び18.8％、ベトプティック点眼液0.5％投与群では13.0％、23.1％及び18.9％下降し、両剤の眼圧下降作用及びその持続時間は同等であった。また、ニュージーランド白ウサギ高眼圧モデルを用いた試験でも両剤の眼圧下降作用は同等であることが示唆された。
18.3 β1受容体選択性
18.4 心血管系に対する作用
健康成人を対象として行われた運動後の血圧と脈拍数に及ぼす影響についての試験において、本剤はプラセボと比較して負荷後の脈拍に有意な影響を及ぼさなかった2)。
18.5 その他
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ベタキソロール塩酸塩
| 一般的名称 | ベタキソロール塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | betaxolol hydrochloride |
| 化学名 | (±)-1-[4-〔2-(cyclopropylmethoxy)ethyl〕phenoxy]-3-(isopropylamino)-2-propanol hydrochloride |
| 分子式 | C18H29NO3・HCl |
| 分子量 | 343.89 |
| 融点 | 約116℃ |
| 物理化学的性状 | ベタキソロール塩酸塩は白色ないし微黄白色の粉末で、水に極めて溶けやすく、エタノール（95）、メタノール及びクロロホルムに溶けやすい。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
5mL×10本
23. 主要文献
- Polansky JR, Inter.Ophthalmol.Clin., 29 (Suppl.), S17-S18, (1989)
- 中島光好 他, 臨床眼科, 43 (11), 1777-1785, (1989)
- 北澤克明 他, 臨床評価, 17 (2), 243-274, (1989)
- 北澤克明 他, あたらしい眼科, 19 (10), 1379-1389, (2002)
- Araie M,et al., Jpn.J.Ophthalmol., 47 (2), 199-207, (2003) »PubMed »J-STAGE
- Reiss GR,et al., Ophthalmol., 90 (11), 1369-1372, (1983)
- Virno M,et al., New Trends in Ophthalmology., 2 (1), 131-139, (1987)
- Cavero I,et al., In Morselli PL,et al.eds,L.E.R.S., 1, 31-42, (1983), (Raven Press,New York)
- Tsuchihashi H,et al., Japan.J.Pharmacol., 52 (2), 195-200, (1990) »PubMed »J-STAGE
- Satoh E,et al., Br.J.Pharmacol., 108 (2), 484-489, (1993)
- Hoste AM,et al., Curr.Eye Res., 13 (7), 483-487, (1994) »PubMed »J-STAGE
- Hester RK,et al., Surv.Ophthalmol., 38 (Suppl.), S125-S134, (1994)
- Bessho H,et al., Japan.J.Pharmacol., 55 (3), 351-358, (1991) »PubMed »J-STAGE
- 別所秀樹 他, 日本薬理学雑誌, 95 (6), 355-360, (1990) »PubMed »J-STAGE
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ノバルティスファーマ株式会社
ノバルティスダイレクト
〒105-6333
東京都港区虎ノ門1-23-1
電話：0120-003-293 受付時間：月〜金9：00〜17：30（祝祭日及び当社休日を除く）
製品情報問い合わせ先
ノバルティスファーマ株式会社
ノバルティスダイレクト
〒105-6333
東京都港区虎ノ門1-23-1
電話：0120-003-293 受付時間：月〜金9：00〜17：30（祝祭日及び当社休日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売（輸入）
ノバルティスファーマ株式会社
東京都港区虎ノ門1-23-1