医療用医薬品 : ハイトラシン

本態性高血圧症，腎性高血圧症，褐色細胞腫による高血圧症

前立腺肥大症に伴う排尿障害

本態性高血圧症，腎性高血圧症，褐色細胞腫による高血圧症

前立腺肥大症に伴う排尿障害

重篤な肝・腎機能障害のある患者〔血中濃度が上昇するおそれがある．〕

ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（PDE5阻害剤）を服用している患者〔「併用注意」の項参照〕

高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕

起立性低血圧があらわれることがあるので，臥位のみならず立位又は坐位で血圧測定を行い，体位変換による血圧変化を考慮し，坐位にて血圧をコントロールすること．

投与初期又は用量の急増時等に，めまい，立ちくらみ，動悸，頭痛等があらわれることがある．
その際は仰臥位をとらせるなどの適切な措置を講ずること．
また，必要に応じて対症療法を行うこと．

降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので，高所作業，自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること．

アレルギー体質の患者では副作用発現率が高くなる傾向があるので，このような患者に投与する場合には十分に注意すること．

本剤による前立腺肥大症に伴う排尿障害に対する治療は原因療法ではなく，対症療法であることに留意し，本剤投与により期待する効果が得られない場合には手術療法等，他の適切な処置を考慮すること．

併用注意

副作用発現状況の概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

高齢者では，一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）ので，低用量（例えば1回0.25mg，1日2回）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること．〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない．〕

授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させることが望ましい．〔動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている．〕

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）．

本剤の過量投与により過度の血圧低下を起こす可能性がある．このような症状があらわれた場合には，体位を仰臥位にするほか，必要に応じて輸液，昇圧剤の投与等適切な処置を行うこと．なお，血液透析は本剤の除去に有効ではない．

薬剤交付時

類似化合物（プラゾシン塩酸塩）で腎及びその他の動脈狭窄，脚部及びその他の動脈瘤等の血管障害のある高血圧症患者で，急性熱性多発性関節炎がみられた1例報告がある．

ラットに250mg/kg/日（臨床最大用量の約1,800倍に相当）を2年間経口投与した試験で，雄のみに良性副腎髄質腫瘍の発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある．

健常成人（6名）に0.5〜2mgを単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は，投与約1時間後に最高血漿中濃度に達し，消失半減期はα相1.8〜2.7時間，β相10.1〜18.7時間であった¹⁾．

健常成人（6名）に0.5〜2mgを単回経口投与した場合の尿中未変化体排泄率は，投与72時間後までで投与量の13.5〜20.5％であった¹⁾．また，健常成人（12名）に2mgを単回経口投与した場合，尿中には投与後24時間までに未変化体として約12.9％，その他の代謝物として約12.4％が排泄された²⁾．

承認時までに実施された臨床試験における，降圧効果を指標とした有効率は次のとおりであった．

なお，やや下降以上の有効率は，本態性高血圧症で84.6％（496/586），腎性高血圧症で76.3％（29/38），褐色細胞腫による高血圧症で100％（17/17）であった．
また，本態性高血圧症については，重症例においても有効であり，また1年以上の長期投与例においても安定した降圧効果を示した．また，二重盲検比較試験により単独投与及び降圧利尿剤との併用投与において，本剤の有用性が認められている．

承認時までに実施された臨床試験における，自覚症状及び尿流動態（最大尿流量率，平均尿流量率）を指標とした有効率は次のとおりであった^9)10)11)12)．

なお，やや改善以上の有効率は，81.3％（282/347）であった．

イヌ大動脈，脳を用いたin vitro受容体結合実験で，本剤はα1受容体を選択的に遮断し，シナプス前のα2受容体遮断作用は著しく弱い．このため，シナプス前のα2受容体を介するノルアドレナリン放出のネガティブフィードバック機構を阻害することなく，末梢血管を拡張させ，ノルアドレナリンの過剰放出を起こしにくいことが認められている¹³⁾¹⁴⁾．また，ヒト肥大前立腺に対してもin vitro受容体結合実験でα1受容体を選択的に遮断し，収縮実験ではノルアドレナリンによる収縮反応を抑制した¹⁵⁾．

高血圧自然発症ラット，DOC-salt高血圧ラット，腎性高血圧ラット，腎性高血圧イヌのいずれにおいても，単回経口投与にて，明らかな降圧作用を示し，その作用は持続的であった¹⁶⁾¹⁷⁾．

高血圧自然発症ラット，腎性高血圧イヌにおいて，長期反復経口投与により本剤は安定した降圧作用を示し，作用に耐性がないことが認められている¹⁶⁾¹⁷⁾．

イヌ及びヒトにおいて，単回投与により前立腺部尿道内圧を低下させ，尿道抵抗を減少させることが認められている¹⁸⁾¹⁹⁾．

高血圧自然発症ラット，腎性高血圧イヌ並びに本態性高血圧症患者において，全末梢血管抵抗の減少による降圧作用が認められ，心拍出量や脈拍数に与える影響は少なかった^16)17)20)．

本態性高血圧症患者において体位変換による血圧の変化に対し影響を及ぼさなかった³⁾．

（PTP）100錠，1,000錠

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