医療用医薬品 : ゾルピデム酒石酸塩 (ゾルピデム酒石酸塩錠5mg「タカタ」他)

医薬品情報

総称名	ゾルピデム酒石酸塩
一般名	ゾルピデム酒石酸塩
欧文一般名	Zolpidem Tartrate
薬効分類名	入眠剤
薬効分類番号	1129
ATCコード	N05CF02
KEGG DRUG	D00706 ゾルピデム酒石酸塩商品一覧米国の商品相互作用情報
KEGG DGROUP	DG03202 睡眠薬商品一覧
JAPIC	添付文書(PDF)

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添付文書情報2023年12月改訂（第1版）

商品情報 3.組成・性状

販売名	欧文商標名	製造会社	YJコード	薬価	規制区分
ゾルピデム酒石酸塩錠5mg「タカタ」（後発品）	Zolpidem Tartrate Tablets"TAKATA"	高田製薬	1129009F1262	10.4円／錠	向精神薬（第三種向精神薬）, 習慣性医薬品, 処方箋医薬品
ゾルピデム酒石酸塩錠10mg「タカタ」（後発品）	Zolpidem Tartrate Tablets"TAKATA"	高田製薬	1129009F2269	12.3円／錠	向精神薬（第三種向精神薬）, 習慣性医薬品, 処方箋医薬品

1. 警告

本剤の服用後に、もうろう状態、睡眠随伴症状（夢遊症状等）があらわれることがある。また、入眠までの、あるいは中途覚醒時の出来事を記憶していないことがあるので注意すること。［7.1、7.2、11.1.3参照］

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと

2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2　重篤な肝障害のある患者［9.3.1、16.6.2参照］

2.3　重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により症状を悪化させるおそれがある。］

2.4　急性閉塞隅角緑内障の患者［眼圧が上昇し、症状を悪化させるおそれがある。］

2.5　本剤により睡眠随伴症状（夢遊症状等）として異常行動を発現したことがある患者［重篤な自傷・他傷行為、事故等に至る睡眠随伴症状を発現するおそれがある。］

4. 効能または効果

不眠症（統合失調症及び躁うつ病に伴う不眠症は除く）

5. 効能または効果に関連する注意

本剤の投与は、不眠症の原疾患を確定してから行うこと。なお、統合失調症あるいは躁うつ病に伴う不眠症には本剤の有効性は期待できない。

6. 用法及び用量

通常、成人にはゾルピデム酒石酸塩として1回5〜10mgを就寝直前に経口投与する。なお、高齢者には1回5mgから投与を開始する。年齢、症状、疾患により適宜増減するが、1日10mgを超えないこととする。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤に対する反応には個人差があり、また、もうろう状態、睡眠随伴症状（夢遊症状等）は用量依存的にあらわれるので、本剤を投与する場合には少量（1回5mg）から投与を開始すること。やむを得ず増量する場合は観察を十分に行いながら慎重に投与すること。ただし、10mgを超えないこととし、症状の改善に伴って減量に努めること。［1.、7.2、11.1.3参照］

7.2　本剤を投与する場合、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、患者が起床して活動を開始するまでに十分な睡眠時間がとれなかった場合、又は睡眠途中において一時的に起床して仕事等を行った場合などにおいて健忘があらわれたとの報告があるので、薬効が消失する前に活動を開始する可能性があるときは服用させないこと。［1.、7.1、11.1.3参照］

7.3　高齢者に投与する場合、少量（1回5mg）から投与を開始し、1回10mgを超えないこと。［9.8、16.6.3参照］

8. 重要な基本的注意

8.1　連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.1参照］

8.2　本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力などの低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期などで呼吸機能が高度に低下している患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。呼吸抑制により炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。［11.1.4参照］

9.1.2　衰弱患者

薬物の作用が強くあらわれ、副作用が発現しやすい。

9.1.3　心障害のある患者

血圧低下があらわれるおそれがあり、症状の悪化につながるおそれがある。

9.1.4　脳に器質的障害のある患者

作用が強くあらわれるおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

排泄が遅延し、作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.1参照］

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重篤な肝障害のある患者

投与しないこと。代謝機能の低下により血中濃度が上昇し、作用が強くあらわれるおそれがある。［2.2、16.6.2参照］

9.3.2　肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

代謝機能の低下により血中濃度が上昇し、作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本薬はヒトで胎盤を通過することが報告されており、妊娠後期に本剤を投与された患者より出生した児に呼吸抑制、痙攣、振戦、易刺激性、哺乳困難等の離脱症状があらわれることがある。なお、これらの症状は、新生児仮死として報告される場合もある。

9.6　授乳婦

授乳を避けさせること。母乳中へ移行することが報告されており、新生児に嗜眠を起こすおそれがある。［16.3.1参照］

9.7　小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

運動失調が起こりやすい。また、副作用が発現しやすい。［7.3、16.6.3参照］

10. 相互作用

相互作用序文

本剤は、主として肝薬物代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2C9、CYP1A2で代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

CYP3A4

薬物代謝酵素用語

CYP2C9

薬物代謝酵素用語

CYP1A2

10.2　併用注意

麻酔剤	呼吸抑制があらわれることがあるので、慎重に投与すること。	相加的に呼吸が抑制される可能性がある。
中枢神経抑制剤フェノチアジン誘導体バルビツール酸誘導体等	相互に中枢神経抑制作用が増強することがあるので、慎重に投与すること。	本剤及びこれらの薬剤は中枢神経抑制作用を有する。
アルコール（飲酒）	精神機能・知覚・運動機能等の低下が増強することがあるので、できるだけ飲酒を控えさせること。	アルコールはGABA_A受容体に作用すること等により中枢神経抑制作用を示すため、併用により相互に中枢神経抑制作用を増強することがある。
リファンピシン［16.7.1参照］	本剤の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。	薬物代謝酵素CYP3A4が誘導され、本剤の代謝が促進される。

11. 副作用

11.1　重大な副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　依存性、離脱症状

連用により薬物依存（頻度不明）を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、反跳性不眠、いらいら感等の離脱症状（0.1〜5％未満）があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.1参照］

11.1.2　精神症状、意識障害

せん妄（頻度不明）、錯乱（0.1〜5％未満）、幻覚、興奮、脱抑制（各0.1％未満）、意識レベルの低下（頻度不明）等の精神症状及び意識障害があらわれることがある。

11.1.3　一過性前向性健忘（0.1〜5％未満）、もうろう状態（頻度不明）、睡眠随伴症状（夢遊症状等）（頻度不明）

服薬後は直ぐ就寝させ、睡眠中に起こさないように注意すること。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。また、死亡を含む重篤な自傷・他傷行為、事故等の報告もある。［1.、7.1、7.2参照］

11.1.4　呼吸抑制（頻度不明）

呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。［9.1.1参照］

11.1.5　肝機能障害、黄疸

AST、ALT、γ‐GTP、Al‐Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）があらわれることがある。

11.2　その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
	0.1〜5％未満	0.1％未満	頻度不明
精神神経系	ふらつき、眠気、頭痛、残眠感、頭重感、めまい、不安、悪夢、気分高揚	錯視	しびれ感、振戦
血液	白血球増多、白血球減少
肝臓	ALT上昇、γ‐GTP上昇、AST上昇、LDH上昇
腎臓	蛋白尿
消化器	悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛	下痢	口の錯感覚、食欲亢進
循環器	動悸
過敏症	発疹、そう痒感
骨格筋	倦怠感、疲労、下肢脱力感		筋痙攣
眼	複視		視力障害、霧視
その他	口渇、不快感		味覚異常、転倒^注1）

13. 過量投与

13.1　症状

本剤単独の過量投与では、傾眠から昏睡までの意識障害が報告されているが、さらに中枢神経抑制症状、血圧低下、呼吸抑制、無呼吸等の重度な症状があらわれるおそれがある。

13.2　処置

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。なお、本剤は血液透析では除去されない。

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静、抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　生物学的同等性試験

ゾルピデム酒石酸塩錠10mg「タカタ」とマイスリー錠10mgをクロスオーバー法により、健康成人男子24名にそれぞれ1錠（ゾルピデム酒石酸塩として10mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.17、0.33、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、4、6、8及び12時間に前腕静脈から採血した。HPLCにより測定したゾルピデムの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog（0.80）〜log（1.25）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

図16-1　血漿中濃度（生物学的同等性）

表16-1　薬物動態パラメータ（生物学的同等性）
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUCt （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （hr）	t_1/2 （hr）
ゾルピデム酒石酸塩錠10mg「タカタ」	577.33±178.71	189.53±56.54	0.7±0.5	2.5±0.7
マイスリー錠10mg	583.73±217.94	219.15±89.81	0.7±0.5	2.5±0.7

16.3　分布

16.3.1　乳汁中への移行

授乳中の女性5例にゾルピデム酒石酸塩錠20mg^注）を経口投与したとき、未変化体の乳汁中排泄率は投与量の0.004〜0.019％であった。投与後3時間目の乳汁中／血漿中濃度比は0.11〜0.18であった²⁾（外国人データ）。［9.6参照］

16.4　代謝

ゾルピデム酒石酸塩の大部分は肝で代謝され、その主なものは芳香環のメチル基が酸化されてカルボン酸となった薬理活性を有しない代謝物であった³⁾。また、ゾルピデム酒石酸塩は肝薬物代謝酵素CYP3A4のほかCYP2C9、CYP1A2など複数の分子種により代謝される⁴⁾⁵⁾。［10.参照］

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

慢性腎障害を有する患者16例（Ccr：0〜47mL/min）にゾルピデム酒石酸塩10mgを20分間静脈内持続注入^注）したところ、健康成人に比べβ相での分布容量（Vdβ）のみ有意に大きかった⁶⁾（外国人データ）。
また、透析を受けている慢性腎障害患者9例にゾルピデム酒石酸塩錠10mgを1日1回13〜18日間経口投与したときの血漿中濃度は単回投与時とほぼ同じであり、血中での蓄積は認められなかった⁷⁾（外国人データ）。［9.2参照］

16.6.2　肝機能障害患者

肝硬変患者8例にゾルピデム酒石酸塩錠20mg^注）を経口投与したところ、同年齢の健康成人に比べてCmaxは2.0倍、AUCは5.3倍大きかった⁸⁾（外国人データ）。［2.2、9.3.1、9.3.2参照］

表16-2　肝硬変患者における薬物速度論的パラメータ
対象	Tmax（h）	Cmax（ng/mL）	t_1/2（h）	AUC_0−∞（ng・h/mL）
肝硬変患者	0.69±0.54	499±215	9.91±7.57^※	4203±3773
健康成人	0.72±0.42	250±57	2.15±0.25	788±279

16.6.3　高齢者

高齢患者7例（67〜80歳、平均75歳）にゾルピデム酒石酸塩錠5mgを夕食後^注）に経口投与したところ、高齢患者の方が健康成人に比べてCmaxで2.1倍、Tmaxで1.8倍、AUCで5.1倍、t_1/2で2.2倍大きかった⁹⁾。［7.3、9.8参照］

16.7　薬物相互作用

16.7.1　リファンピシン

健康成人8例にリファンピシン600mg又はプラセボを1日1回5日間経口投与し、翌日、ゾルピデム酒石酸塩20mg^注）を経口投与したとき、リファンピシン併用時におけるゾルピデムのCmax、AUC及びt_1/2はプラセボ併用時に比べてそれぞれ58、73及び33％の有意な低下が認められた¹⁰⁾。［10.2参照］

16.8　その他

ゾルピデム酒石酸塩錠5mg「タカタ」はゾルピデム酒石酸塩錠10mg「タカタ」と含量が異なる製剤として開発されたことから、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、ゾルピデム酒石酸塩錠10mg「タカタ」と溶出挙動を比較したところ同等と判断され、両剤は生物学的に同等とみなされた¹⁾。

注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはゾルピデム酒石酸塩として1回5〜10mgを就寝直前に経口投与する。なお、高齢者には1回5mgから投与を開始する。年齢、症状、疾患により適宜増減するが、1日10mgを超えないこととする。」である。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序

ゾルピデム酒石酸塩は、ベンゾジアゼピン系化合物ではないが、ベンゾジアゼピン結合部位に選択的に結合し、同様の作用を示す。ベンゾジアゼピン結合部位は抑制性神経伝達物質GABA_A受容体のサブユニットに存在し、ここに結合することによりGABA_A受容体へのGABAの親和性を高め、GABA_A系の神経抑制機構を増強して催眠鎮静作用を示す¹¹⁾。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. ゾルピデム酒石酸塩

一般的名称	ゾルピデム酒石酸塩
一般的名称（欧名）	Zolpidem Tartrate
化学名	N，N，6-Trimethyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1，2-a]pyridine-3-acetamide hemi-(2R，3R)-tartrate
分子式	（C₁₉H₂₁N₃O）₂・C₄H₆O₆
分子量	764.87
物理化学的性状	白色の結晶性の粉末である。酢酸（100）に溶けやすく、N,N-ジメチルホルムアミド又はメタノールにやや溶けやすく、水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）又は無水酢酸に溶けにくい。 0.1mol/L塩酸試液に溶ける。光によって徐々に黄色となる。
旋光度	〔α〕²⁰_D：約＋1.8°（1g、N,N-ジメチルホルムアミド、20mL、100mm）
KEGG DRUG

22. 包装

＜ゾルピデム酒石酸塩錠5mg「タカタ」＞

100錠［10錠（PTP）×10］

＜ゾルピデム酒石酸塩錠10mg「タカタ」＞

100錠［10錠（PTP）×10］

23. 主要文献

小林秀行他, 診療と新薬, 49 (4), 485-499, (2012)
Pons,G.et al., Eur.J.Clin.Pharmacol., 37 (3), 245-248, (1989) »PubMed
肝代謝酵素（マイスリー錠:2000年9月22日承認、申請資料概要ホ.2、ヘ.2.3）（1））
Pichard,L.et al., Drug Metab.Dispos., 23 (11), 1253-1262, (1995) »PubMed
Moltke,L.L.et al., Br.J.Clin.Pharmacol., 48 (1), 89-97, (1999)
海外慢性腎障害患者・薬物動態（マイスリー錠:2000年9月22日承認、申請資料概要ヘ.3.2）（3））
海外慢性腎障害患者・薬物動態（マイスリー錠:2000年9月22日承認、申請資料概要ヘ.3.2）（3））
海外肝硬変患者・薬物動態（マイスリー錠:2000年9月22日承認　申請資料概要ヘ.3.2）（2））
高齢不眠症患者・薬物動態（マイスリー錠:2000年9月22日承認　申請資料概要ヘ.3.2）（1））
Villikka,K.et al., Clin.Pharmacol.Ther., 62 (6), 629−634, (1997) »PubMed
日本薬局方解説書編集委員会編, 第十八改正　日本薬局方解説書, C-3033-3038, (2021)

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先

高田製薬株式会社文献請求窓口

〒336-8666 さいたま市南区沼影1丁目11番1号

電話：0120-989-813

FAX：048-816-4183

製品情報問い合わせ先

高田製薬株式会社文献請求窓口

〒336-8666 さいたま市南区沼影1丁目11番1号

電話：0120-989-813

FAX：048-816-4183

25. 保険給付上の注意

本剤は厚生労働省告示第97号（平成20年3月19日付、平成18年厚生労働省告示第107号　一部改正）に基づき、1回30日分を超える投薬は認められていない。

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元

高田製薬株式会社

さいたま市西区宮前町203番地1

医療用医薬品 : ゾルピデム酒石酸塩

医薬品情報

添付文書情報2023年12月 改訂（第1版）

商品情報 3.組成・性状

1. 警告

2. 禁忌

4. 効能または効果

5. 効能または効果に関連する注意

6. 用法及び用量

7. 用法及び用量に関連する注意

8. 重要な基本的注意

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.2 腎機能障害患者

9.3 肝機能障害患者

9.5 妊婦

9.6 授乳婦

9.7 小児等

9.8 高齢者

10. 相互作用

10.2 併用注意

11. 副作用

11.1 重大な副作用

11.2 その他の副作用

13. 過量投与

14. 適用上の注意

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

16.3 分布

16.4 代謝

16.6 特定の背景を有する患者

16.7 薬物相互作用

16.8 その他

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. ゾルピデム酒石酸塩

22. 包装

23. 主要文献

24. 文献請求先及び問い合わせ先

25. 保険給付上の注意

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売元

添付文書情報2023年12月改訂（第1版）

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.2　腎機能障害患者

9.3　肝機能障害患者

9.5　妊婦

9.6　授乳婦

9.7　小児等

9.8　高齢者

10.2　併用注意

11.1　重大な副作用

11.2　その他の副作用

15.1　臨床使用に基づく情報

16.1　血中濃度

16.3　分布

16.4　代謝

16.6　特定の背景を有する患者

16.7　薬物相互作用

16.8　その他

18.1　作用機序

26.1　製造販売元