医薬品情報
| 総称名 | 硝酸イソソルビド |
| 一般名 | 硝酸イソソルビド |
| 欧文一般名 | Isosorbide Dinitrate |
| 製剤名 | 硝酸イソソルビド徐放カプセル |
| 薬効分類名 | 徐放性虚血性心疾患治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2171 |
| ATCコード | C01DA08 |
| KEGG DRUG |
D00516
硝酸イソソルビド
商品一覧 米国の商品 相互作用情報 |
| KEGG DGROUP |
DG01270
硝酸イソソルビド
商品一覧 |
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報 2020年2月 改訂 (第2版 K3)
禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 薬効薬理 理化学的知見 取扱い上の注意 包装 主要文献
商品情報 組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| 硝酸イソソルビド徐放カプセル20mg「ZE」 (後発品) | ISOSORBIDE DINITRATE SR CAPSULES 20mg「ZE」 | 全星薬品工業 | 2171011N1130 | 5.9円／カプセル | 処方箋医薬品 |
禁忌
次の患者には投与しないこと
重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用によりさらに血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］
閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある。］
頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］
高度な貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者［併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある（「相互作用」の項参照）。］
効能・効果及び用法・用量
効能効果
効能効果に関連する使用上の注意
本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。
用法用量
通常成人は、1回1カプセル（硝酸イソソルビドとして20mg）を1日2回、経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
慎重投与
低血圧の患者［血管拡張作用により、さらに血圧を低下させるおそれがある。］
原発性肺高血圧症の患者［心拍出量が低下しショックをおこすおそれがある。］
肥大型閉塞性心筋症の患者［心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。］
肝障害のある患者［高い血中濃度が持続するおそれがあるので、減量するなどして使用すること。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
重要な基本的注意
本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。
過度の血圧低下がおこった場合には、本剤の投与を中止し下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。
また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。
起立性低血圧をおこすことがあるので注意すること。
本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用をおこすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。また、これらの副作用のために注意力・集中力・反射運動能力等の低下がおこることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
本剤とホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。
相互作用
併用禁忌
| ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤 シルデナフィルクエン酸塩 （バイアグラ、レバチオ） バルデナフィル塩酸塩水和物 （レビトラ） タダラフィル （シアリス、アドシルカ、ザルティア） | 併用により、降圧作用を増強することがある。 | 本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。 |
| グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤 リオシグアト （アデムパス） | 併用により、降圧作用を増強することがある。 | 本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。 |
併用注意
| アルコール | 血圧低下等が増強されるおそれがある。過度の血圧低下がおこった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。 | 血管拡張作用が増強される。 |
| 利尿剤 | 血圧低下等が増強されるおそれがある。過度の血圧低下がおこった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。 | 血圧低下作用を増強させる。 |
| 血管拡張剤 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤 | 頭痛、血圧低下等の副作用が増強されるおそれがある。過度の血圧低下がおこった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。 | 血管拡張作用が増強される。 |
副作用
副作用発現状況の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
その他の副作用
| 頻度不明 | |
| 循環器 | めまい・ふらつき、熱感、潮紅、動悸、浮腫、血圧低下 |
| 精神神経系 | 頭痛、頭重、全身倦怠感、耳鳴、脱力感、不快感 |
| 消化器 | 悪心・嘔吐、胃部不快感・上腹部痛、食欲不振 |
| 肝臓 | AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇等 |
| 過敏症注） | 発疹 |
高齢者への投与
本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあるので、注意すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］
小児等への投与
小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
適用上の注意
服用時
本剤をかみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って頭痛が発生しやすくなるので、本剤はかまずに服用すること。
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、さらには穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
その他の注意
本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。
なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。
硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。
薬物動態
生物学的同等性試験1)
硝酸イソソルビド徐放カプセル20mg「ZE」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1カプセル（硝酸イソソルビドとして20mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
| AUC（0→11）
（ng・hr/mL） | Cmax （ng/mL） | Tmax （hr） | t1/2
（hr） | MRT （hr） | |
| 硝酸イソソルビド徐放カプセル20mg「ZE」 | 29.24±9.90 | 5.27±1.79 | 4.3±0.8 | 2.6±1.6 | 5.8±0.6 |
| 標準製剤 （カプセル剤、20mg） | 28.05±8.03 | 5.14±1.81 | 4.5±0.5 | 2.6±1.3 | 5.9±0.7 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
溶出挙動2)
硝酸イソソルビド徐放カプセル20mg「ZE」は、日本薬局方外医薬品規格第3部に定められた硝酸イソソルビド徐放カプセルの溶出規格に適合していることが確認されている。
薬効薬理
イヌに静脈内投与した場合、肺動脈拡張期圧と肺動脈平均圧とが有意に減少し（容量血管の拡張、前負荷の軽減）、また、総末梢血管抵抗の低下（抵抗血管の拡張、後負荷の軽減）がみられた。
イヌに静脈内投与した場合、冠血管抵抗を減少し、虚血心筋での側副血行路の血流量を増加させた。また虚血域心外膜側から心内膜側への血流量の増加がみられた（血流再分布）。
有効成分に関する理化学的知見
| 一般名 | 硝酸イソソルビド |
| 一般名（欧名） | Isosorbide Dinitrate |
| 化学名 | 1,4：3,6-Dianhydro-D-glucitol dinitrate |
| 分子式 | C6H8N2O8 |
| 分子量 | 236.14 |
| 性状 | 硝酸イソソルビドは白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに硝酸ようのにおいがある。N,N-ジメチルホルムアミド又はアセトンに極めて溶けやすく、クロロホルム又はトルエンに溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。急速に熱するか又は衝撃を与えると爆発する。 |
| KEGG DRUG |  |
取扱い上の注意
安定性試験7)
PTP包装及びバラ包装（いずれも最終包装製品）を用いた長期保存試験（25℃、相対湿度60％、3年間）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、硝酸イソソルビド徐放カプセル20mg「ZE」は通常の市場流通下において3年間安定であることが確認された。
包装
PTP
100カプセル、500カプセル
バラ
500カプセル
主要文献
| 1. | 全星薬品工業（株）：生物学的同等性試験に関する資料（社内資料） |
| 2. | 全星薬品工業（株）：溶出試験に関する資料（社内資料） |
| 3. | 富松 宏文ら, 日小児誌, 88, 1176, (1984) |
| 4. | Buckley,J.P.et al., Angiology, 12, 259, (1961) |
| 5. | Kimblejett,G.et al., Cardiovascular Res., 12, 497, (1978) |
| 6. | 高山 幸男ら, 脈管学, 21, 351, (1981) |
| 7. | 全星薬品工業（株）：安定性試験に関する資料（社内資料） |
作業情報
| 改訂履歴 |
2018年12月 作成 |
| 文献請求先 |
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。 |
| 業態及び業者名等 |
発売元 製造販売元 |