医薬品情報
| 総称名 | ポリドカスクレロール |
|---|---|
| 一般名 | ポリドカノール |
| 欧文一般名 | polidocanol |
| 製剤名 | ポリドカノール製剤 |
| 薬効分類名 | 下肢静脈瘤硬化剤 |
| 薬効分類番号 | 3329 |
| ATCコード | C05BB02 |
| KEGG DRUG |
D01993
ポリドカノール
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年8月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ポリドカスクレロール0.5％注2mL | Polidocasklerol Injection | カイゲンファーマ | 3329405A2029 | 673円／管 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| ポリドカスクレロール1％注2mL | Polidocasklerol Injection | カイゲンファーマ | 3329405A3025 | 719円／管 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| ポリドカスクレロール3％注2mL | Polidocasklerol Injection | カイゲンファーマ | 3329405A4021 | 816円／管 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
＜用法共通＞
2.2 動脈性血行障害を有する患者（動脈硬化又は糖尿病性細小血管症の患者を含む）。［末梢血管病変が悪化するおそれがある。］
2.3 歩行の困難な患者。［下肢の運動によって避け得る深部静脈障害を生ずるおそれがある。］
2.4 多臓器障害あるいは播種性血管内凝固症候群（DIC）状態の患者。［全身状態が悪いので障害が起こり易い。］［15.1参照］
2.5 経口避妊薬を服用している患者。［血栓形成のおそれがある。］
2.6 抗凝固剤、抗血小板剤を服用している患者。［血栓形成が抑制・阻害されるおそれがある。］
2.10 気管支喘息の患者。［硬化剤によるアレルギー反応を起こし易い。］［11.1.1参照］
2.11 妊婦又は妊娠している可能性のある女性。［9.5参照］
2.12 投与部位並びにその周辺に炎症又は潰瘍のある患者。［催炎作用により既存炎症の悪化、また潰瘍部よりの出血のおそれがある。］［11.1.7参照］
＜フォーム硬化療法で使用する場合＞
4. 効能または効果
＜ポリドカスクレロール0.5％注2mL＞
一次性下肢静脈瘤（伏在静脈瘤の本幹を除く）の硬化退縮
＜ポリドカスクレロール1％注2mL＞
一次性下肢静脈瘤の硬化退縮
＜ポリドカスクレロール3％注2mL＞
一次性下肢静脈瘤の硬化退縮
5. 効能または効果に関連する注意
ポリドカスクレロール0.5％注2mL
5.2 液状硬化療法について、直径8mmを超える一次性下肢静脈瘤に対する本剤の有効性及び安全性は確認されていない。
5.4 患者の選択にあたっては、下肢静脈瘤硬化療法の適応患者（一次性下肢静脈瘤患者）であることを確認し、医療上の必要性を十分に勘案した上で本剤投与の是非を判断すること。
ポリドカスクレロール1％注2mL
5.1 伏在静脈瘤本幹の治療を行う場合には、ポリドカスクレロール1％注2mL又はポリドカスクレロール3％注2mLを用いて、フォーム硬化療法にて行うこと。
5.2 液状硬化療法について、直径8mmを超える一次性下肢静脈瘤に対する本剤の有効性及び安全性は確認されていない。
5.3 フォーム硬化療法について、直径12mmを超える一次性下肢静脈瘤に対する本剤の有効性及び安全性は確認されていない。
5.4 患者の選択にあたっては、下肢静脈瘤硬化療法の適応患者（一次性下肢静脈瘤患者）であることを確認し、医療上の必要性を十分に勘案した上で本剤投与の是非を判断すること。
ポリドカスクレロール3％注2mL
5.1 伏在静脈瘤本幹の治療を行う場合には、ポリドカスクレロール1％注2mL又はポリドカスクレロール3％注2mLを用いて、フォーム硬化療法にて行うこと。
5.2 液状硬化療法について、直径8mmを超える一次性下肢静脈瘤に対する本剤の有効性及び安全性は確認されていない。
5.3 フォーム硬化療法について、直径12mmを超える一次性下肢静脈瘤に対する本剤の有効性及び安全性は確認されていない。
5.4 患者の選択にあたっては、下肢静脈瘤硬化療法の適応患者（一次性下肢静脈瘤患者）であることを確認し、医療上の必要性を十分に勘案した上で本剤投与の是非を判断すること。
6. 用法及び用量
＜ポリドカスクレロール0.5％注2mL＞
直径1mm未満の一次性下肢静脈瘤を対象に、1穿刺あたり0.1〜0.5mLを基準として静脈瘤内に1箇所又は2箇所以上投与する。なお、1回の総投与量はポリドカノールとして2mg/kg以下とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
＜ポリドカスクレロール1％注2mL＞
液状硬化療法で使用する場合
直径1mm以上3mm未満の一次性下肢静脈瘤を対象に、1穿刺あたり0.5〜1mLを基準として静脈瘤内に1箇所又は2箇所以上投与する。なお、1回の総投与量はポリドカノールとして2mg/kg以下とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
フォーム硬化療法で使用する場合
小型の一次性下肢静脈瘤を対象に、静脈瘤内に1箇所又は2箇所以上投与する。1穿刺あたりの最大投与量は、対象となる静脈瘤の大きさに応じてフォーム硬化剤として2〜6mLとする。なお、1回の総投与量はポリドカノールとして2mg/kg以下、かつ、フォーム硬化剤として10mL以下とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
＜ポリドカスクレロール3％注2mL＞
液状硬化療法で使用する場合
直径3mm以上8mm以下の一次性下肢静脈瘤を対象に、1穿刺あたり0.5〜1mLを基準として静脈瘤内に1箇所又は2箇所以上投与する。なお、1回の総投与量はポリドカノールとして2mg/kg以下とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
フォーム硬化療法で使用する場合
中型又は大型の一次性下肢静脈瘤を対象に、静脈瘤内に1箇所又は2箇所以上投与する。1穿刺あたりの最大投与量は、対象となる静脈瘤の大きさに応じてフォーム硬化剤として4〜6mLとする。なお、1回の総投与量はポリドカノールとして2mg/kg以下、かつ、フォーム硬化剤として10mL以下とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
7. 用法及び用量に関連する注意
ポリドカスクレロール0.5％注2mL
＜用法共通＞
7.1 使用薬剤及び体重別の1日上限投与量は下表を参照すること。
| 使用薬剤 | 患者体重 | 1日上限投与量 |
| ポリドカスクレロール0.5％注2mL | 50kg | 20.0mL |
| 60kg | 24.0mL | |
| 70kg | 28.0mL | |
| ポリドカスクレロール1％注2mL | 50kg | 10.0mL |
| 60kg | 12.0mL | |
| 70kg | 14.0mL | |
| ポリドカスクレロール3％注2mL | 50kg | 3.3mL |
| 60kg | 4.0mL | |
| 70kg | 4.6mL |
7.2 3％製剤では、有害事象の発現頻度が比較的高く、患者の選択も含め、慎重に投与すること。［11.1.7参照］
＜液状硬化療法で使用する場合＞
7.3 静脈瘤径別の使用薬剤は下表を参照し、注入量は必要最小限にとどめること。
| 静脈瘤径 | 使用薬剤 |
| 直径1mm未満 | ポリドカスクレロール0.5％注2mL |
| 直径1mm以上3mm未満 | ポリドカスクレロール1％注2mL |
| 直径3mm以上8mm以下 | ポリドカスクレロール3％注2mL |
7.4 投与方法
静脈針又は翼状針を静脈瘤内に穿刺して血液の逆流等で瘤内に穿刺されていることを確認し、ポリドカスクレロール1％注2mL、ポリドカスクレロール3％注2mLを投与する場合はまず生理食塩液等を注入し瘤内の血液をなるべく除外したのち、本剤をゆっくり注入する。注入後は、直ちに枕子等で圧迫後、弾力包帯又は弾力ストッキングを装着し、投与部位の血管内皮を接着させ、積極的に歩行させるか、屈伸運動を行い、深部静脈血栓形成の防止に努める。
7.5 投与後処置
弾力包帯又は弾力ストッキングを用い、圧迫は最低1週間行う。圧迫1週間後に下肢検査を行う。血栓除去術はこの時点で行う。その後弾力ストッキングで約1カ月間圧迫する。
ポリドカスクレロール1％注2mL
＜用法共通＞
7.1 使用薬剤及び体重別の1日上限投与量は下表を参照すること。
| 使用薬剤 | 患者体重 | 1日上限投与量 |
| ポリドカスクレロール0.5％注2mL | 50kg | 20.0mL |
| 60kg | 24.0mL | |
| 70kg | 28.0mL | |
| ポリドカスクレロール1％注2mL | 50kg | 10.0mL |
| 60kg | 12.0mL | |
| 70kg | 14.0mL | |
| ポリドカスクレロール3％注2mL | 50kg | 3.3mL |
| 60kg | 4.0mL | |
| 70kg | 4.6mL |
7.2 3％製剤では、有害事象の発現頻度が比較的高く、患者の選択も含め、慎重に投与すること。［11.1.7参照］
＜液状硬化療法で使用する場合＞
7.3 静脈瘤径別の使用薬剤は下表を参照し、注入量は必要最小限にとどめること。
| 静脈瘤径 | 使用薬剤 |
| 直径1mm未満 | ポリドカスクレロール0.5％注2mL |
| 直径1mm以上3mm未満 | ポリドカスクレロール1％注2mL |
| 直径3mm以上8mm以下 | ポリドカスクレロール3％注2mL |
7.4 投与方法
静脈針又は翼状針を静脈瘤内に穿刺して血液の逆流等で瘤内に穿刺されていることを確認し、ポリドカスクレロール1％注2mL、ポリドカスクレロール3％注2mLを投与する場合はまず生理食塩液等を注入し瘤内の血液をなるべく除外したのち、本剤をゆっくり注入する。注入後は、直ちに枕子等で圧迫後、弾力包帯又は弾力ストッキングを装着し、投与部位の血管内皮を接着させ、積極的に歩行させるか、屈伸運動を行い、深部静脈血栓形成の防止に努める。
7.5 投与後処置
弾力包帯又は弾力ストッキングを用い、圧迫は最低1週間行う。圧迫1週間後に下肢検査を行う。血栓除去術はこの時点で行う。その後弾力ストッキングで約1カ月間圧迫する。
＜フォーム硬化療法で使用する場合＞
7.6 静脈瘤サイズ別の使用薬剤及び1穿刺あたりの投与量は下表を参照し、注入量は必要最小限にとどめること。ポリドカスクレロール0.5％注2mLはフォーム硬化療法には使用しないこと。
| 静脈瘤のサイズ | 静脈瘤の例 | 使用薬剤 | 1穿刺あたりの投与量 |
| 小型 | 側枝静脈瘤 | ポリドカスクレロール1％注2mL | 通常4mL以下 （最大6mL以下） |
| 不全穿通枝 | 通常2mL以下 （最大4mL以下） | ||
| 中型又は大型 | 小伏在静脈瘤 | ポリドカスクレロール3％注2mL | 通常4mL以下 |
| 大伏在静脈瘤 | 通常4mL以下 （最大6mL以下） |
7.7 フォーム硬化剤の調製方法
7.7.1 細菌による汚染を避けるため、フォーム硬化剤の調製は投与直前に行うこと。
7.7.2 フォーム硬化剤の調製方法はTessari法等を用いること。
7.7.3 調製したフォーム硬化剤は速やかに使用し、余剰のフォーム硬化剤は廃棄すること。
7.8 投与方法
7.8.1 25G又はそれより太い静脈針、もしくは翼状針を静脈瘤内に穿刺して血液の逆流等で瘤内に穿刺されていることを確認し、下肢を挙上させ、フォーム硬化剤をゆっくり注入する。
7.8.2 フォーム硬化剤の注入は、原則として超音波ガイド下で行うこと。
7.8.3 大伏在静脈瘤及び小伏在静脈瘤に対しては、伏在大腿静脈接合部より最低8〜10cm離れた部位にフォーム硬化剤を注入する。超音波検査で深部静脈系に大量のフォームを認めた際には、患者に足関節の背屈などの筋活動を行わせること。
7.9 投与後処置
7.9.1 圧迫方法
フォーム硬化剤を注入後、投与部位を被覆し、2〜5分間の下肢の運動を避け、バルサルバ法や筋活動を行わせないように努めること。
投与部位の圧迫は、即時圧迫を避け、大伏在静脈及び小伏在静脈の治療においては約10分後、側枝静脈瘤、再発静脈瘤又は穿通枝静脈の治療においては約5分後に枕子等で圧迫後、弾力包帯又は弾力ストッキングを装着し圧迫すること。
投与部位の圧迫は、即時圧迫を避け、大伏在静脈及び小伏在静脈の治療においては約10分後、側枝静脈瘤、再発静脈瘤又は穿通枝静脈の治療においては約5分後に枕子等で圧迫後、弾力包帯又は弾力ストッキングを装着し圧迫すること。
7.9.2 圧迫期間
弾力包帯又は弾力ストッキングを用い、圧迫は最低1週間行う。圧迫1週間後に下肢検査を行う。血栓除去術はこの時点で行う。その後弾力ストッキングで約1カ月間圧迫する。
ポリドカスクレロール3％注2mL
＜用法共通＞
7.1 使用薬剤及び体重別の1日上限投与量は下表を参照すること。
| 使用薬剤 | 患者体重 | 1日上限投与量 |
| ポリドカスクレロール0.5％注2mL | 50kg | 20.0mL |
| 60kg | 24.0mL | |
| 70kg | 28.0mL | |
| ポリドカスクレロール1％注2mL | 50kg | 10.0mL |
| 60kg | 12.0mL | |
| 70kg | 14.0mL | |
| ポリドカスクレロール3％注2mL | 50kg | 3.3mL |
| 60kg | 4.0mL | |
| 70kg | 4.6mL |
7.2 3％製剤では、有害事象の発現頻度が比較的高く、患者の選択も含め、慎重に投与すること。［11.1.7参照］
＜液状硬化療法で使用する場合＞
7.3 静脈瘤径別の使用薬剤は下表を参照し、注入量は必要最小限にとどめること。
| 静脈瘤径 | 使用薬剤 |
| 直径1mm未満 | ポリドカスクレロール0.5％注2mL |
| 直径1mm以上3mm未満 | ポリドカスクレロール1％注2mL |
| 直径3mm以上8mm以下 | ポリドカスクレロール3％注2mL |
7.4 投与方法
静脈針又は翼状針を静脈瘤内に穿刺して血液の逆流等で瘤内に穿刺されていることを確認し、ポリドカスクレロール1％注2mL、ポリドカスクレロール3％注2mLを投与する場合はまず生理食塩液等を注入し瘤内の血液をなるべく除外したのち、本剤をゆっくり注入する。注入後は、直ちに枕子等で圧迫後、弾力包帯又は弾力ストッキングを装着し、投与部位の血管内皮を接着させ、積極的に歩行させるか、屈伸運動を行い、深部静脈血栓形成の防止に努める。
7.5 投与後処置
弾力包帯又は弾力ストッキングを用い、圧迫は最低1週間行う。圧迫1週間後に下肢検査を行う。血栓除去術はこの時点で行う。その後弾力ストッキングで約1カ月間圧迫する。
＜フォーム硬化療法で使用する場合＞
7.6 静脈瘤サイズ別の使用薬剤及び1穿刺あたりの投与量は下表を参照し、注入量は必要最小限にとどめること。ポリドカスクレロール0.5％注2mLはフォーム硬化療法には使用しないこと。
| 静脈瘤のサイズ | 静脈瘤の例 | 使用薬剤 | 1穿刺あたりの投与量 |
| 小型 | 側枝静脈瘤 | ポリドカスクレロール1％注2mL | 通常4mL以下 （最大6mL以下） |
| 不全穿通枝 | 通常2mL以下 （最大4mL以下） | ||
| 中型又は大型 | 小伏在静脈瘤 | ポリドカスクレロール3％注2mL | 通常4mL以下 |
| 大伏在静脈瘤 | 通常4mL以下 （最大6mL以下） |
7.7 フォーム硬化剤の調製方法
7.7.1 細菌による汚染を避けるため、フォーム硬化剤の調製は投与直前に行うこと。
7.7.2 フォーム硬化剤の調製方法はTessari法等を用いること。
7.7.3 調製したフォーム硬化剤は速やかに使用し、余剰のフォーム硬化剤は廃棄すること。
7.8 投与方法
7.8.1 25G又はそれより太い静脈針、もしくは翼状針を静脈瘤内に穿刺して血液の逆流等で瘤内に穿刺されていることを確認し、下肢を挙上させ、フォーム硬化剤をゆっくり注入する。
7.8.2 フォーム硬化剤の注入は、原則として超音波ガイド下で行うこと。
7.8.3 大伏在静脈瘤及び小伏在静脈瘤に対しては、伏在大腿静脈接合部より最低8〜10cm離れた部位にフォーム硬化剤を注入する。超音波検査で深部静脈系に大量のフォームを認めた際には、患者に足関節の背屈などの筋活動を行わせること。
7.9 投与後処置
7.9.1 圧迫方法
フォーム硬化剤を注入後、投与部位を被覆し、2〜5分間の下肢の運動を避け、バルサルバ法や筋活動を行わせないように努めること。
投与部位の圧迫は、即時圧迫を避け、大伏在静脈及び小伏在静脈の治療においては約10分後、側枝静脈瘤、再発静脈瘤又は穿通枝静脈の治療においては約5分後に枕子等で圧迫後、弾力包帯又は弾力ストッキングを装着し圧迫すること。
投与部位の圧迫は、即時圧迫を避け、大伏在静脈及び小伏在静脈の治療においては約10分後、側枝静脈瘤、再発静脈瘤又は穿通枝静脈の治療においては約5分後に枕子等で圧迫後、弾力包帯又は弾力ストッキングを装着し圧迫すること。
7.9.2 圧迫期間
弾力包帯又は弾力ストッキングを用い、圧迫は最低1週間行う。圧迫1週間後に下肢検査を行う。血栓除去術はこの時点で行う。その後弾力ストッキングで約1カ月間圧迫する。
8. 重要な基本的注意
8.1 ショック、深部静脈血栓、肺塞栓等の重篤な症状を起こすことがあるので、下肢静脈瘤硬化療法施行に際しては、十分に問診を行うとともに、患者の全身状態を観察し、異常が生じた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
使用に際しては、救急処置がとれるようにすること。また肺塞栓が疑われる場合は、早急に精査の上、血栓溶解剤投与などの処置を行うこと。［1.2、2.1、2.7、2.8、2.9、9.1.1、11.1.1、11.1.2、15.1参照］
使用に際しては、救急処置がとれるようにすること。また肺塞栓が疑われる場合は、早急に精査の上、血栓溶解剤投与などの処置を行うこと。［1.2、2.1、2.7、2.8、2.9、9.1.1、11.1.1、11.1.2、15.1参照］
8.2 脳血管障害（一過性脳虚血発作等）、視覚障害、片頭痛があらわれることがあり、外国においてフォーム硬化療法施行によりこれらの事象の発生頻度が高まることが報告されている。その機序の一つとして卵円孔開存症による動静脈（右左）シャントを介した原因物質の体循環への流入に起因する奇異性塞栓症が関与している可能性が報告されているので、重症の脳卒中、肺高血圧症、前兆のある片頭痛の既往のある患者においてフォーム硬化療法を施行する場合には、施行前に卵円孔開存症の有無等を確認すること。また、患者の全身状態を観察し、異常が生じた場合は直ちに投与を中止する等の適切な処置を行うこと。［2.13、9.1.3、9.1.4、11.1.3参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
＜用法共通＞
9.1.1 心疾患のある患者
9.1.2 発熱のある患者
原疾患があるため、障害を起こし易い。
＜フォーム硬化療法で使用する場合＞
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
腎機能障害が悪化するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
肝機能障害が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ウサギ）において、器官形成期の投与により胚胎児死亡率の増加及び胎児体重の低下が報告されている。［2.11参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 麻酔剤 | 麻酔剤の心臓に対する作用（抗不整脈作用）を増強することがある。 | 本剤は当初、麻酔剤として開発されたものであり、本剤の心拍数減少、心伝導系抑制作用により、相互に心機能抑制作用を増強させることが考えられる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 血栓塞栓症（頻度不明）
11.1.4 心停止、循環虚脱（いずれも頻度不明）
11.1.5 肺水腫（頻度不明）
肺水腫があらわれることがあるので、投与後の観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行い、次回の投与を中止すること。
11.1.6 錯乱（頻度不明）
錯乱があらわれることがあるので、投与後の観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行い、次回の投与を中止すること。
11.1.7 局所組織障害（壊死、潰瘍、瘤内血栓、色素沈着）（頻度不明）
発現頻度は、承認時までの臨床試験、使用成績調査及び製造販売後臨床試験の結果を合わせて算出した。
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 皮膚 | 瘤内血栓、色素沈着 | 水疱、皮下出血、異常感覚、掻痒、浮腫、発赤、静脈炎、皮膚炎、びらん、疼痛、圧痛、湿疹、アレルギー性皮膚反応 | 痂皮、血腫 | |
| 血液 | 白血球減少 | ヘモグロビン低下、プロトロンビン時間短縮 | ||
| 肝臓 | 中性脂肪上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇 | γ-GTP低下、AL-P低下、総コレステロール上昇・低下 | ||
| 腎臓 | 尿蛋白 | |||
| その他 | CRP上昇、CK上昇、めまい | 悪心、嘔気、多毛症、発熱、ほてり | 頭痛、片頭痛、錯感覚、胸痛、視覚障害、味覚異常、血圧低下 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
本剤は、いずれのアンプルも1回使い切りの製剤であり、未使用の残液は廃棄すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（ラット、イヌ）で溶血に起因すると考えられる血液学的検査異常が報告されている。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
一次性下肢静脈瘤患者にポリドカノールを1.62〜1.88mg/kg静脈瘤内に投与したとき、血漿中ポリドカノールは投与直後に最高血中濃度を示した後、速やかに消失した。投与後3時間までの半減期は0.94〜1.27時間であった1)。
図16.1 ポリドカノールを下肢静脈瘤患者に単回静脈瘤内投与したときの血漿中濃度推移（投与量1.62〜1.88mg/kg、n＝5）
16.3 分布
雄ラットに14C-ポリドカノールを2mg/kg静脈内に単回投与したとき、各組織中の放射活性は最初の測定時間である投与後5分で最も高く、特に副腎、肝臓及び腎臓に、ついで膵臓、心臓及び下顎腺で高濃度を示した。いずれの組織も投与後168時間には投与後5分の濃度の7％以下に減少した。哺育ラットの乳汁中放射能濃度は投与後30分に最高濃度を示したのち、6時間から48時間まで半減期17時間で消失し、投与後48時間には最高濃度の12％にまで減少した2)。
16.4 代謝
雄ラットに14C-ポリドカノールを2mg/kg静脈内に単回投与したとき、血漿中に未変化体が投与後5分で血漿中放射能量の53％を示した後、速やかに減少し、2時間後には血漿中放射能量の8.5％となった2)。
ヒト型チトクロームP450発現系ミクロソームを用いたin vitro試験から、チトクロームP450のCYP3A4による代謝がみられた3)。
16.5 排泄
雄ラットに14C-ポリドカノールを2mg/kg静脈内に単回投与したとき、48時間以内にほとんど排泄され、主たる排泄経路は尿及び糞中であった2)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜静脈瘤治療効果（液状硬化療法）＞
国内で実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験の総評価症例301例中、該当濃度で静脈瘤消失効果の判定が行われた155例についての臨床試験の概要はつぎのとおりである4)5)。
17.1.1 国内第II相臨床試験（オープン試験）4)
| 薬剤濃度 | 静脈瘤径 | 症例数 | 有効率注1） |
| 0.5％ | 1mm未満 | 37例 | 35/37（94.6％） |
| 1％ | 1mm以上3mm未満 | 51例 | 50/51（98.0％） |
| 3％ | 3mm以上 | 25例 | 25/25（100％） |
17.1.2 国内第III相臨床試験（二重盲検比較試験）5)
| 薬剤濃度 | 静脈瘤径 | 症例数 | 有効率注2） |
| 0.5％ | 1mm未満 | 13例 | 9/13（69.2％） |
| 1％ | 1mm以上3mm未満 | 15例 | 13/15（86.7％） |
| 3％ | 3mm以上 | 14例 | 14/14（100％） |
・第II相及び第III相試験の総評価症例301例中副作用が報告されたのは146例（48.5％）、212件であった。その主なものは瘤内血栓95件（31.6％）、色素沈着79件（26.2％）であり、その他水疱7件（2.3％）、皮下出血6件（2.0％）、異常感覚6件（2.0％）、掻痒3件（1.0％）、浮腫3件（1.0％）、発赤3件（1.0％）等であった。
・効果判定は硬化療法の1ヵ月後に行っており、その後の再発に関する情報は収集していない。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
本剤の主成分ポリドカノールは分子内に疎水性部分（ドデシル基）と親水性部分（ポリオキシエチレン基）をもつ非イオン性の界面活性剤である。本剤はポリドカノールが有する界面活性作用により細胞膜を障害することで血管内皮細胞を障害すると考えられる6)。下肢静脈瘤硬化療法において本剤は、血管内皮細胞を障害することにより内皮皮下組織の露出を起こし、圧迫により過剰な血栓形成を抑制しながら障害された血管を線維化することで、静脈瘤を退縮させるものと考えられる。
18.2 血管内皮細胞障害作用
18.2.1 ウサギ耳介静脈に対する作用（in vivo）
18.2.2 イヌ足皮下静脈に対する作用（in situ）
1％ポリドカノールをヒト血液で希釈した各種濃度のポリドカノールを30秒間暴露させたところ、0.9〜1％のポリドカノール濃度で血管内皮細胞障害及び血栓形成がみられた10)。
18.2.3 培養血管内皮細胞に対する作用（in vitro）
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ポリドカノール
| 一般的名称 | ポリドカノール |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | polidocanol |
| 化学名 | polyethyleneglycol monododecyl ether |
| 分子式 | C12H25O(CH2CH2O)nH n：約9 |
| 分子量 | 約600（平均分子量） |
| 物理化学的性状 | ポリドカノールは無色又は微黄色の澄明な液、又は白色のワセリン様、若しくはろう状の固体である。メタノール、無水エタノールに極めて溶けやすく、水に溶けやすい。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
本剤は「ワンポイントカットアンプル」を使用しているので、ヤスリを用いず、アンプル玉部のマークの反対方向に折り取ること。
[1]ポイントマークが真正面になるようアンプル胴部を持つ。
[2]次に玉部のポイントマーク真上に親指を置いて人差し指を添え、頭部をポイントマークと反対方向に折る。このときカット部分で手指を傷つけないよう十分注意すること。
22. 包装
＜ポリドカスクレロール0.5％注2mL＞
アンプル2mL×5管
＜ポリドカスクレロール1％注2mL＞
アンプル2mL×5管
＜ポリドカスクレロール3％注2mL＞
アンプル2mL×5管
23. 主要文献
- 佐戸川弘之他, 静脈学, 14 (4), 283-289, (2003) »DOI
- 社内資料
- 社内資料
- 佐戸川弘之他, 静脈学, 15 (1), 33-44, (2004) »DOI
- 佐戸川弘之他, 静脈学, 15 (3), 207-215, (2004) »DOI
- 折笠和栄, 日本消化器病学会雑誌, 86 (10), 2365-2372, (1989) »DOI
- 社内資料
- Goldman MP et al., Arch Dermatol, 123, 1196-1201, (1987)
- 社内資料
- Kasukawa R et al., Excerpta Medica International Congress Series, 794, 75-84, (1988)
- 社内資料
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
株式会社インテグラル
フレボロジー事業部 受付時間 9：00〜16：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
〒141-0021
東京都品川区上大崎2-25-2 新目黒東急ビル
電話：03-6417-0810
FAX：03-6417-0853
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
製品情報問い合わせ先
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FAX：03-6417-0853
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
カイゲンファーマ株式会社
大阪市中央区道修町二丁目5番14号
26.2 製造元
クロイスラーCo.GmbH
ドイツ
26.3 発売元
株式会社インテグラル
東京都品川区上大崎2-25-2 新目黒東急ビル
その他の説明
参考：フォーム硬化剤の調製方法（ポリドカスクレロール1％注2mL、ポリドカスクレロール3％注2mL）
フォーム硬化剤は、本剤と空気又は二酸化炭素を混和し泡状に調製する。調製方法の一例は以下のとおりである。
1)ディスポーザブルシリンジ2本、滅菌済み三方活栓1個、滅菌済みシリンジフィルター（孔径0.2μm）1個を準備する。
なお、調製時には、2本のシリンジを三方活栓で連結して混和操作を行うため、シリンジはルアーロック式シリンジの使用が望ましい。
なお、調製時には、2本のシリンジを三方活栓で連結して混和操作を行うため、シリンジはルアーロック式シリンジの使用が望ましい。
2)必要量の本剤をシリンジに吸引する。
3)無菌的に調製するため、必要量の空気又は二酸化炭素（本剤の4〜5倍容量）を、滅菌済みシリンジフィルター（孔径0.2μm）を通して、もう1本のシリンジに吸引する。
4)それぞれのシリンジを流路が直角になるように滅菌済み三方活栓にしっかり接続する。
ルアーロック式シリンジを使用する際は、シリンジのオスコネクタ及びメスコネクタが三方活栓としっかりと接続していることを確認する。
ルアーロック式シリンジを使用する際は、シリンジのオスコネクタ及びメスコネクタが三方活栓としっかりと接続していることを確認する。
5)プランジャーを交互に押して本剤と空気又は二酸化炭素を混和する。プランジャーの往復運動は10秒以内に20回行う。
6)シリンジの内容物の性状を肉眼で観察し、次の条件に適合することを確認した後使用する。
・肉眼で観察できる粒子径の大きな泡を認めないこと
・本剤又は気体の分離を認めないこと
なお、粒子径の大きな泡等を認めた場合には、プランジャーの往復運動を数回繰り返した後、上記の条件に適合することを確認し使用する。