医療用医薬品 : テプレノン

 List   Top

医薬品情報

総称名 テプレノン
一般名 テプレノン
欧文一般名 Teprenone
製剤名 テプレノンカプセル・テプレノン細粒
薬効分類名 胃炎・胃潰瘍治療剤
薬効分類番号 2329
ATCコード A02BX15
KEGG DRUG
D01827 テプレノン
JAPIC 添付文書(PDF)
この情報は KEGG データベースにより提供されています。
日米の医薬品添付文書はこちらから検索することができます。

添付文書情報2023年12月 改訂（第1版）

4.効能または効果 6.用法及び用量 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
テプレノンカプセル50mg「サワイ」 （後発品） TEPRENONE Capsules［SAWAI］ 沢井製薬 2329012M1340 6.3円／カプセル
テプレノン細粒10％「サワイ」 （後発品） TEPRENONE Fine Granules ［SAWAI］ 沢井製薬 2329012C1328 9.6円／ｇ

4. 効能または効果

○下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
○胃潰瘍

6. 用法及び用量

カプセル50mg
通常成人、3カプセル（テプレノンとして150mg）を1日3回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
細粒10％
通常成人、細粒1.5g（テプレノンとして150mg）を1日3回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中の投与を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.6　授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7　小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8　高齢者
一般に、生理機能が低下していることが多い。

11. 副作用

11.1　重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
注）発現頻度は製造販売後調査を含む。
11.2　その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
 0.1〜5％未満0.1％未満頻度不明
消化器 便秘、下痢、嘔気、口渇、腹痛、腹部膨満感 
肝臓AST、ALTの上昇  
精神神経系 頭痛 
過敏症 発疹、そう痒感 
その他 総コレステロールの上昇、眼瞼の発赤・熱感血小板減少
注）発現頻度は製造販売後調査を含む。

14. 適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意
＜細粒＞
合成ケイ酸アルミニウムとの配合により、次第に黄変し、含量が低下するので配合しないこと。
14.2　薬剤交付時の注意
＜カプセル＞
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度
16.1.1　生物学的同等性試験
＜テプレノンカプセル50mg「サワイ」＞
テプレノンカプセル50mg「サワイ」とセルベックスカプセル50mgを健康成人男子にそれぞれ3カプセル（テプレノンとして150mg注））食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中テプレノン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された1)。
各製剤3カプセル投与時の薬物動態パラメータ
 Cmax（μg/mL）Tmax（hr）AUC0-24hr（μg・hr/mL）
テプレノンカプセル50mg「サワイ」1.69±0.764.7±0.94.09±1.46
セルベックスカプセル50mg1.74±0.814.8±0.44.30±1.64
（Mean±S.D.）
＜テプレノン細粒10％「サワイ」＞
テプレノン細粒10％「サワイ」とセルベックス細粒10％を健康成人男子にそれぞれ1.5g（テプレノンとして150mg注））食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中テプレノン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
各製剤1.5g投与時の薬物動態パラメータ
 Cmax（μg/mL）Tmax（hr）AUC0-24hr（μg・hr/mL）
テプレノン細粒10％「サワイ」1.14±0.534.9±0.33.57±1.19
セルベックス細粒10％1.15±0.394.9±0.33.71±1.05
（Mean±S.D.）
血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2　吸収
16.2.1　食事の影響
健康成人男子（18名）にテプレノン3カプセル（テプレノンとして150mg注））をクロスオーバー法で食後30分、1時間及び3時間に経口投与し、血漿中濃度を測定し、下表に示した。血漿中濃度曲線下面積（AUC）は食後30分投与を100％とすると、食後1時間投与では変化なく、食後3時間投与では約23％低下した3)。
テプレノンの薬物動態パラメータ
 AUC0-24（μg・hr／mL）Cmax（μg／mL）tmax（hr）
食後30分4.768±1.3682.087±1.0415.4±0.5
食後1時間4.858±1.4342.274±0.9305.1±0.6
食後3時間3.671±1.2961.562±0.8524.3±0.9
（Mean±S.D., n＝18）
注）150mg単回経口投与は承認外用量である。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序
テプレノンは細胞レベルで糖蛋白質代謝を改善し、粘膜の防御機構として胃粘液（糖蛋白質）合成・分泌を正常化し、粘膜の血流を改善することにより、攻撃因子から胃粘膜を防御しているものと考えられている。
18.2　抗潰瘍作用
ラットを用いた各種実験潰瘍（寒冷拘束ストレス、インドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、レセルピン、酢酸、焼灼、アスピリン−寒冷拘束ストレス）、各種実験胃粘膜病変（塩酸、アスピリン、エタノール、放射線）で、それぞれに強い抗潰瘍作用、胃粘膜病変改善作用が確認されている4)5)6)7)。
更に、ラットを用いた実験で、活性酸素が関与していると考えられるcompound48／80、血小板活性化因子（PAF）による胃粘膜障害を抑制することも確認されている8)9)。
18.3　胃粘液増加作用
・ラット由来の培養胃粘膜上皮細胞において粘液の合成・分泌を促進する10)。
・ラットにおいて粘液を分泌する表層粘液細胞、頸細胞に分布し、これら由来の粘液量を増加させる11)12)。
・ラットにおいて胃粘膜の再生・防御の主要因子である高分子糖蛋白、モルモットにおいてリン脂質の生合成酵素活性を高め、ラット及びヒトにおいてこれらの合成・分泌を促進する13)14)15)16)。
更に胃粘液中へ重炭酸塩の分泌を高めることもラット、ウサギで確認されている17)。
18.4　熱ショック蛋白（HSP）誘導による細胞保護作用
モルモットにおいて、胃粘膜細胞内のHSP60、70、90を誘導し、細胞保護作用を示すことが確認されている18)。
18.5　胃粘膜プロスタグランジン増加作用
ラットにおいて胃粘膜プロスタグランジンE2，I2含量を増加させる。その機序としてはプロスタグランジン生合成酵素活性を高めることがラットで確認されている19)。
18.6　胃粘膜血流増加並びに改善作用
ラットにおいて胃粘膜血流を増加させ、水浸拘束ストレスによる胃粘膜血流の低下を改善する20)。
18.7　胃粘膜保護作用
ラットにおいてエタノールによる胃粘膜障害を抑制する21)。
健康成人男子においてエタノール負荷による胃粘膜障害を抑制する22)。
18.8　胃粘膜増殖帯細胞の恒常性維持作用
マウスにおいてハイドロコーチゾンによる胃粘膜増殖帯細胞の増殖能の低下を改善し、胃粘膜細胞増殖帯の恒常性を保つ23)。
ラット酢酸潰瘍において胃粘膜新生能を賦活して欠損胃粘膜の修復を促進する24)。
18.9　脂質過酸化抑制作用
ラットにおいて熱傷ストレス負荷による胃粘膜障害を抑制すると同時に胃粘膜中の過酸化脂質の増加を抑制する25)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. テプレノン

一般的名称 テプレノン
一般的名称（欧名） Teprenone
化学名 (5E,9E,13E)-6,10,14,18-Tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one
(5Z,9E,13E)-6,10,14,18-Tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one
本品はモノシス体及びオールトランス体からなり、その比は約2：3である。
分子式 C23H38O
分子量 330.55
物理化学的性状 無色〜微黄色澄明の油状の液で、わずかに特異なにおいがある。エタノール（99.5）、酢酸エチル又はヘキサンと混和する。水にほとんど溶けない。空気によって酸化され、徐々に黄色となる。
比重 d2020：0.882〜0.890
理化学知見その他 n20D：1.485〜1.491
KEGG DRUG D01827

20. 取扱い上の注意

＜細粒＞
バラ包装はアルミ袋開封後、遮光して保存すること。（光により含量が低下することがある。）

22. 包装

＜テプレノンカプセル50mg「サワイ」＞
PTP
100カプセル（10Cap×10）、1,000カプセル（10Cap×100）
バラ
1,000カプセル
＜テプレノン細粒10％「サワイ」＞
分包
0.5g×180包
バラ
1kg

23. 主要文献

  1. 社内資料：生物学的同等性試験（カプセル50mg）
  2. 社内資料：生物学的同等性試験（細粒10％）
  3. 長谷川二郎他, 消化器科, 7 (6), 740-752, (1987)
  4. Murakami, M. et al., Arzneim. Forsch., 31-1 (5), 799-804, (1981)
  5. Murakami, M. et al., Jpn. J. Pharmacol., 32 (5), 921-924, (1982) »PubMed
  6. 村上学他, 消化器科, 7 (6), 613-616, (1987)
  7. 渡辺敦光他, 消化器科, 7 (6), 623-630, (1987)
  8. 小林隆他, Ulcer Research, 21 (1), 66-69, (1994)
  9. 佐藤泰男他, Prog. Med., 12 (3), 583-586, (1992)
  10. Terano, A. et al., Digestion, 33 (4), 206-210, (1986) »PubMed
  11. 中村正彦他, Prog. Med., 10 (3), 561-568, (1990)
  12. 滝内比呂也他, 臨牀と研究, 70 (11), 3666-3670, (1993)
  13. 内田秀一他, 医学のあゆみ, 143 (7), 605-606, (1987)
  14. 西崎朗他, 日本消化器病学会雑誌, 87 (10), 2352-2357, (1990) »DOI
  15. Oketani, K. et al., Jpn. J. Pharmacol., 33 (3), 593-601, (1983) »PubMed
  16. 青野充他, 日本消化器病学会雑誌, 81 (S.), 2389, (1984)
  17. Pappas, T. N. et al., Gastroenterology, 90 (5), 1578, (1986)
  18. Hirakawa, T. et al., Gastroenterology, 111 (2), 345-357, (1996) »PubMed
  19. 松田泰行他, 基礎と臨床, 23 (17), 6823-6827, (1989)
  20. 中村紀夫他, 臨牀と研究, 61 (5), 1533-1541, (1984)
  21. Terano, A. et al., Digestion, 35 (3), 182-188, (1986) »PubMed
  22. Arakawa, T. et al., Digestion, 39 (2), 111-117, (1988) »PubMed
  23. 村上学他, 日本薬理学雑誌, 79 (6), 591-597, (1982) »PubMed
  24. Kohli, Y. et al., 京都府立医科大学雑誌, 100 (6), 637-644, (1991)
  25. 竹村俊樹他, 臨床薬理, 20 (1), 97-98, (1989) »DOI

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先
沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
製品情報問い合わせ先
沢井製薬株式会社 医薬品情報センター
〒532-0003 大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元
沢井製薬株式会社
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2024/04/17 版