医薬品情報
| 総称名 | アロチノロール塩酸塩 |
|---|---|
| 一般名 | アロチノロール塩酸塩 |
| 欧文一般名 | Arotinolol Hydrochloride |
| 製剤名 | アロチノロール塩酸塩錠 |
| 薬効分類名 | 高血圧症・狭心症・不整脈治療剤 本態性振戦治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2123 |
| KEGG DRUG |
D01830
アロチノロール塩酸塩
|
| KEGG DGROUP |
DG03231
血圧降下薬
DG01653
抗不整脈薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年1月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| アロチノロール塩酸塩錠5mg「JG」 （後発品） | Arotinolol Hydrochloride Tablets | 日本ジェネリック | 2123014F1108 | 5.9円／錠 | 処方箋医薬品注） |
| アロチノロール塩酸塩錠10mg「JG」 （後発品） | Arotinolol Hydrochloride Tablets | 日本ジェネリック | 2123014F2210 | 7.8円／錠 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（II、III度）、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者［これらの症状が悪化するおそれがある。］
2.2 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。］
2.3 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者［気管支を収縮させ喘息症状の誘発、悪化を起こすおそれがある。］
2.4 心原性ショックのある患者［心機能を抑制し症状が悪化するおそれがある。］
2.5 肺高血圧による右心不全のある患者［心機能を抑制し症状が悪化するおそれがある。］
2.6 うっ血性心不全のある患者［心機能を抑制し症状が悪化するおそれがある。］
2.7 未治療の褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者［7.、9.1.1参照］
2.8 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.9 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
＜本態性振戦＞
十分な観察、診断により類似の振戦を生ずる他の疾患との区別を行い、本態性振戦と鑑別された症例のみに投与すること。
6. 用法及び用量
＜本態性高血圧症（軽症〜中等症）、狭心症、頻脈性不整脈＞
通常、成人にはアロチノロール塩酸塩として、1日20mgを2回に分けて経口投与する。なお、年齢・症状等により適宜増減することとするが、効果不十分な場合は、1日30mgまで増量することができる。
＜本態性振戦＞
通常、成人にはアロチノロール塩酸塩として、1日10mgから開始し、効果不十分な場合は、1日20mgを維持量として2回に分けて経口投与する。なお、年齢・症状等により適宜増減するが1日30mgを超えないこととする。
7. 用法及び用量に関連する注意
8. 重要な基本的注意
＜効能共通＞
8.1 投与が長期間にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。特に徐脈になったとき及び低血圧を起こした場合には減量又は中止すること。また、必要に応じアトロピンを使用すること。
なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
8.2 類似化合物（プロプラノロール）使用中の狭心症の患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。
また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば不整脈で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。［9.8参照］
また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば不整脈で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。［9.8参照］
8.3 手術前48時間は投与しないことが望ましい。
8.4 めまい・ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業に注意させること。
＜本態性振戦＞
8.5 徐脈、めまい、低血圧等が高血圧患者に投与した時にくらべ、多くみられることがあるので観察を十分に行い症状が認められた場合は減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
本剤投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。［2.7、7.参照］
9.1.2 うっ血性心不全のおそれのある患者
観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心機能を抑制しうっ血性心不全の症状が悪化するおそれがある。
9.1.3 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者
血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。
9.1.4 低血圧、徐脈、房室ブロック（I度）のある患者
症状が悪化するおそれがある。
9.1.5 末梢循環障害（レイノー症候群、間欠性跛行症等）を有する患者
末梢血管の拡張を抑制し症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
薬物の排泄が影響をうける可能性がある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
薬物の代謝が影響をうける可能性がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラット（Wistar系）における器官形成期投与試験において、臨床用量の250倍（100mg/kg）以上で腎盂拡大が、また600倍（250mg/kg）で視神経欠損の自然発生頻度の増加が報告されている。［2.8参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で母乳中への移行が、乳母哺育試験（ラット）で母体を介した生後発育の遅れが認められた。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
次の点に注意し、少量（例えば5mg）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
・一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
・過度の血圧低下や徐脈等が起こりやすい。心機能等が低下していることが多い。
・休薬を要する場合は、徐々に減量する。［8.2参照］
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤 （レセルピン等） | 過剰の抑制を来すことがある。 減量するなど慎重に投与すること。 | レセルピン等の交感神経抑制作用と本剤のβ遮断作用が相加的に作用する可能性がある。 |
| 血糖降下剤 | 血糖降下作用が増強されることがある。 | 血糖回復作用が本剤のβ遮断作用により妨げられる可能性がある。 また、低血糖時の頻脈等の症状を本剤のβ遮断作用がマスクすることがある。 |
| カルシウム拮抗剤 ベラパミル、ジルチアゼム等 | 相互に作用が増強されることがある。 | 両剤の陰性変力作用及び房室伝導抑制作用を相加的に増強する可能性がある。 |
| クロニジン | クロニジンの投与中止後のリバウンド現象を増強し、血圧が上昇する可能性がある。 | クロニジンはα2受容体に選択的に作用してノルアドレナリンの遊離を抑制しているため、急激な中止により血中ノルアドレナリンが上昇する。この時、β遮断作用が存在するとノルアドレナリンのα受容体刺激作用のみが働き、急激な血圧上昇が発現する可能性がある。 |
| クラスI抗不整脈剤 ジソピラミド、プロカインアミド等 アミオダロン ソタロール | 過度の心機能抑制があらわれることがある。 減量するなど慎重に投与すること。 | 両剤の心機能抑制作用を相加的に増強する可能性がある。 |
| ジギタリス製剤 | 心刺激伝導障害（徐脈、房室ブロック等）があらわれることがある。 心機能に注意し、減量するなど慎重に投与すること。 | 両剤の作用（心刺激伝導抑制作用）を相加的に増強する可能性がある。 |
| フィンゴリモド | フィンゴリモドの投与開始時に併用すると徐脈が増強されることがある。 | ともに徐脈を引き起こすおそれがある。 |
| 非ステロイド性抗炎症剤 | 本剤の降圧作用が減弱することがある。 | 非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する。 |
| 降圧作用を有する薬剤 | 降圧作用が増強することがある。 減量するなど慎重に投与すること。 | 両剤の降圧作用を相加的に増強する可能性がある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 心不全、房室ブロック、洞房ブロック、洞不全症候群（いずれも0.1％未満）、徐脈（0.1〜5％未満）
注）発現頻度は使用成績調査を含む。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 循環器 | 胸痛・胸部不快感、めまい・ふらつき、立ちくらみ、低血圧 | 心房細動、末梢循環障害（レイノー症状、冷感等）、動悸・息切れ | |
| 精神神経系 | 脱力・倦怠感、頭痛・頭重、眠気 | 抑うつ、不眠 | |
| 消化器 | 軟便・下痢、腹部不快感、腹痛、悪心・嘔吐 | 食欲不振、消化不良、腹部膨満感、便秘 | |
| 肝臓 | AST、ALTの上昇 | ALP、LDH、γ-GTPの上昇 | |
| 呼吸器 | 気管支痙攣、喘鳴、咳嗽 | ||
| 泌尿・生殖器 | BUN、クレアチニンの上昇 | インポテンス | |
| 眼 | 霧視、眼精疲労 | ||
| 過敏症 | 発疹、じん麻疹、そう痒、灼熱感 | ||
| その他 | 中性脂肪値、尿酸値の上昇 | 総コレステロール、空腹時血糖値、CKの上昇、白血球増多、浮腫、しびれ、心胸郭比の増大、筋肉痛、口渇 | 脱毛 |
13. 過量投与
13.1 症状
徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧、気管支痙攣等があらわれる可能性がある。
13.2 処置
次のような処置を行うこと。
・徐脈、完全房室ブロック
アトロピン、イソプレナリン等の投与や心臓ペーシングを適用すること。
・心不全、低血圧
強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。
・気管支痙攣
β2刺激剤又はアミノフィリンの静注等の投与や補助呼吸を適用すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人に10mgを単回経口投与した結果、約2時間後に最高血中濃度（117ng/mL）に達し、その血中濃度の半減期は約10時間であった。また、反復投与による蓄積性は認められていない1)。
16.1.2 生物学的同等性試験
＜アロチノロール塩酸塩錠5mg「JG」＞
アロチノロール塩酸塩錠5mg「JG」とアロチノロール塩酸塩錠5mg「DSP」を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アロチノロール塩酸塩として5mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||
| AUC0-48（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | |
| アロチノロール塩酸塩錠5mg「JG」 | 575.6±22.3 | 60.45±2.63 | 2.3±0.1 |
| アロチノロール塩酸塩錠5mg「DSP」 | 573.7±23.2 | 61.98±2.05 | 2.1±0.1 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜アロチノロール塩酸塩錠10mg「JG」＞
アロチノロール塩酸塩錠10mg「JG」とアロチノロール塩酸塩錠10mg「DSP」を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アロチノロール塩酸塩として10mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-48（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| アロチノロール塩酸塩錠10mg「JG」 | 1207.65±43.69 | 119.50±4.87 | 2.3±0.1 | 約9.5 |
| アロチノロール塩酸塩錠10mg「DSP」 | 1211.87±45.33 | 119.34±4.22 | 2.2±0.1 | 約9.5 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
血中及び尿中の主要代謝体としてカルバモイル基が加水分解された活性代謝体が認められ、その他に2種類の代謝体が尿中に同定されている1)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
交感神経α及びβ受容体を遮断する。高血圧及び正常血圧患者での検討により、α遮断作用はβ遮断作用のおよそ1/8の強さと推定されている4)。
18.2 降圧作用
18.3 抗狭心症作用
18.4 抗不整脈作用
メチルクロロホルム誘発不整脈（マウス）及びメチルクロロホルム−アドレナリン誘発不整脈（イヌ）において確認されている13)。
18.5 抗振戦作用
18.6 その他の薬理作用
ラット、ウサギ、モルモットを用いた実験で、内因性交感神経刺激作用及び膜安定化作用は認められていない13)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. アロチノロール塩酸塩
| 一般的名称 | アロチノロール塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Arotinolol Hydrochloride |
| 化学名 | 5-{2-[(2RS)-3-(1,1-Dimethylethyl)amino-2-hydroxypropylsulfanyl]-1,3-thiazol-4-yl}thiophene-2-carboxamide monohydrochloride |
| 分子式 | C15H21N3O2S3・HCl |
| 分子量 | 408.00 |
| 物理化学的性状 | 白色〜淡黄色の結晶性の粉末である。 ジメチルスルホキシドに溶けやすく、メタノール又は水に溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 メタノール溶液（1→125）は旋光性を示さない。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
＜錠10mg＞
光により退色することがあるので、アルミピロー包装開封後は、遮光して保存すること。
22. 包装
＜アロチノロール塩酸塩錠5mg「JG」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
＜アロチノロール塩酸塩錠10mg「JG」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
- 第十八改正 日本薬局方解説書, C431-C434, (2021), (廣川書店)
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠10mg）
- Takekoshi,N.et al., Jpn.Heart J., 24 (6), 925-933, (1983) »PubMed
- 原洋一 他, 日薬理誌, 82, 103-116, (1983) »PubMed
- 和泉玲子 他, 応用薬理, 28 (3), 455-458, (1984)
- 関根一郎 他, 応用薬理, 28 (3), 459-465, (1984)
- Hashimoto,H.et al., Arch.int.Pharmacodyn., 267, 23-34, (1984) »PubMed
- Sakanashi,M.et al., Arch.int.Pharmacodyn., 263, 208-216, (1983) »PubMed
- 坂梨又郎, 薬理と治療, 11 (10), 4279-4283, (1983)
- Sakanashi,M.et al., Pharmacology., 29, 204-209, (1984) »PubMed
- Sakanashi,M.et al., 応用薬理, 28 (4), 709-713, (1984)
- 原洋一 他, 日薬理誌, 75, 707-720, (1979) »PubMed
- 原洋一 他, 応用薬理, 41 (1), 25-30, (1991)
- Iwata,S.et al., Pharmacol.Biochem.Behav., 44 (3), 611-613, (1993) »PubMed
- 久野貞子 他, 薬理と治療, 19 (11), 4485-4490, (1991)
- 原洋一 他, 日薬理誌, 102, 141-151, (1993) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
日本ジェネリック株式会社
お客さま相談室
〒100-6739
東京都千代田区丸の内一丁目9番1号
電話：0120-893-170
FAX：0120-893-172
製品情報問い合わせ先
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東京都千代田区丸の内一丁目9番1号
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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
日本ジェネリック株式会社
東京都千代田区丸の内一丁目9番1号