毛細血管拡張性運動失調様症候群

DNA修復障害に伴う免疫不全症 [DS:H00094]

毛細血管拡張性運動失調様症候群 (ATLD) は Mre11 遺伝子変異によって起こる大変稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。Mre11 は 二重鎖切断センサーとして働き ATM を壊れた DNA 分子へリクルートする Mre11/Rad50/Nbs1 (MRN) 複合体の構成要素である。本疾患の臨床症状は進行性の小脳性運動失調を含み、毛細血管拡張性運動失調症 (A-T) によく似ている。しかしA-T とは異なり、毛細血管拡張や免疫不全は見られない。最近、PCNA 遺伝子変異によって起こる遺伝的に異なる ATLD が報告された。

神経変性疾患

(ATLD1) MRE11A [HSA:4361] [KO:K10865]
(ATLD2) PCNA [HSA:5111] [KO:K04802]

PMID:15279810

Taylor AM, Groom A, Byrd PJ

Ataxia-telangiectasia-like disorder (ATLD)-its clinical presentation and molecular basis.

DNA Repair (Amst) 3:1219-25 (2004)
DOI:10.1016/j.dnarep.2004.04.009

PMID:10612394

Stewart GS, Maser RS, Stankovic T, Bressan DA, Kaplan MI, Jaspers NG, Raams A, Byrd PJ, Petrini JH, Taylor AM

The DNA double-strand break repair gene hMRE11 is mutated in individuals with an ataxia-telangiectasia-like disorder.

Cell 99:577-87 (1999)
DOI:10.1016/S0092-8674(00)81547-0

PMID:15269180

Delia D, Piane M, Buscemi G, Savio C, Palmeri S, Lulli P, Carlessi L, Fontanella E, Chessa L

MRE11 mutations and impaired ATM-dependent responses in an Italian family with ataxia-telangiectasia-like disorder.

Hum Mol Genet 13:2155-63 (2004)
DOI:10.1093/hmg/ddh221

PMID:24911150

Baple EL, Chambers H, Cross HE, Fawcett H, Nakazawa Y, Chioza BA, Harlalka GV, Mansour S, Sreekantan-Nair A, Patton MA, Muggenthaler M, Rich P, Wagner K, Coblentz R, Stein CK, Last JI, Taylor AM, Jackson AP, Ogi T, Lehmann AR, Green CM, Crosby AH

Hypomorphic PCNA mutation underlies a human DNA repair disorder.

J Clin Invest 124:3137-46 (2014)
DOI:10.1172/JCI74593