医療用医薬品 : メルカゾール

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医薬品情報


総称名 メルカゾール
一般名 チアマゾール
欧文一般名 Thiamazole
薬効分類名 抗甲状腺剤
薬効分類番号 2432
ATCコード H03BB02
KEGG DRUG D00401 チアマゾール
商品一覧 米国の商品 相互作用情報
JAPIC 添付文書(PDF)

添付文書情報 2020年4月 改訂 (第20版)


警告 禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 薬効薬理 理化学的知見 包装 主要文献

商品情報 組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
メルカゾール錠5mg MERCAZOLE TABLETS あすか製薬 2432001F1033 9.8円/錠 処方箋医薬品

警告

重篤な無顆粒球症が主に投与開始後2ヶ月以内に発現し、死亡に至った症例も報告されている。少なくとも投与開始後2ヶ月間は、原則として2週に1回、それ以降も定期的に白血球分画を含めた血液検査を実施し、顆粒球の減少傾向等の異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、一度投与を中止して投与を再開する場合にも同様に注意すること(「重大な副作用」の項参照)。

本剤投与に先立ち、無顆粒球症等の副作用が発現する場合があること及びこの検査が必要であることを患者に説明するとともに、下記について患者を指導すること。

無顆粒球症の症状(咽頭痛、発熱等)があらわれた場合には、速やかに主治医に連絡すること。

少なくとも投与開始後2ヶ月間は原則として2週に1回、定期的な血液検査を行う必要があるので、通院すること。

禁忌

次の患者には投与しないこと

本剤に対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果及び用法・用量

効能効果
用法用量

チアマゾールとして、通常成人に対しては初期量1日30mgを3〜4回に分割経口投与する。症状が重症のときは、1日40〜60mgを使用する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、1〜4週間ごとに漸減し、維持量1日5〜10mgを1〜2回に分割経口投与する。

通常小児に対しては初期量5歳以上〜10歳未満では1日10〜20mg、10歳以上〜15歳未満では1日20〜30mgを2〜4回に分割経口投与する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、1〜4週間ごとに漸減し、維持量1日5〜10mgを1〜2回に分割経口投与する。

通常妊婦に対しては初期量1日15〜30mgを3〜4回に分割経口投与する。機能亢進症状がほぼ消失したなら、1〜4週間ごとに漸減し、維持量1日5〜10mgを1〜2回に分割経口投与する。正常妊娠時の甲状腺機能検査値を低下しないよう、2週間ごとに検査し、必要最低限量を投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減する。

使用上の注意

慎重投与

肝障害のある患者[肝障害を悪化させるおそれがある。]

中等度以上の白血球減少又は他の血液障害のある患者[白血球減少あるいは血液障害を悪化させるおそれがある。]

重要な基本的注意

本剤を新たに投与開始する場合には、無顆粒球症等の重大な副作用が主に投与開始後2ヶ月以内にあらわれることがあるので、本剤の有効性と安全性を十分に考慮し、本剤の投与が適切と判断される患者に投与すること。

定期的な血液検査において、白血球数が正常域であったとしても、減少傾向にある場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

相互作用

併用注意

クマリン系抗凝血剤
ワルファリンカリウム
併用開始時、中止時及び病態の変化に応じて血液凝固能が変化するので、血液凝固能検査値の変動に十分注意し、必要があれば抗凝血剤の用量調節を行う。甲状腺機能が亢進すると凝固因子の合成・代謝亢進により、相対的にクマリン系抗凝血剤の効果は増強する。本剤投与により甲状腺機能が正常化すると、増強されていたクマリン系抗凝血剤の効果が減弱するとの報告がある。
ジギタリス製剤
ジゴキシン等
併用開始時、中止時及び病態の変化に応じてジギタリス製剤の血中濃度が変動するので、血中濃度の変動に十分注意し、必要があればジギタリス製剤の用量調節を行う。甲状腺機能亢進時には、代謝・排泄が促進されているため、ジギタリス製剤の血中濃度が正常時に比較して低下する。本剤投与により甲状腺機能が正常化すると、ジギタリス製剤の血中濃度が上昇するとの報告がある。

副作用

副作用発現状況の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため、頻度は不明である。(再審査対象外)

重大な副作用及び副作用用語

重大な副作用

汎血球減少、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少(頻度不明)

汎血球減少、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少(初期症状:発熱、全身倦怠、咽頭痛等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。(【警告】の項参照)

低プロトロンビン血症、第VII因子欠乏症、血小板減少、血小板減少性紫斑病(頻度不明)

低プロトロンビン血症、第VII因子欠乏症、血小板減少、血小板減少性紫斑病があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸(頻度不明)

肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、肝機能検査値に注意するなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

多発性関節炎(頻度不明)

多発性や移動性の関節炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

SLE様症状(頻度不明)

SLE様症状(発熱、紅斑、筋肉痛、関節痛、リンパ節腫脹、脾腫等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

インスリン自己免疫症候群(頻度不明)

インスリン自己免疫症候群(低血糖等)があらわれることがあるので、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

間質性肺炎(頻度不明)

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎症候群(頻度不明)

本剤投与中に急速進行性腎炎症候群(初発症状:血尿、蛋白尿等)や肺出血(初発症状:咳嗽、喀血、呼吸困難等)、発熱、関節痛、関節腫脹、皮膚潰瘍、紫斑等のANCA関連血管炎症候群による障害があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症(頻度不明)

筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

その他の副作用

 頻度不明
肝臓AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇等
皮膚脱毛、色素沈着、そう痒感、紅斑等
消化器悪心・嘔吐、下痢、食欲不振等
精神神経系頭痛、めまい、末梢神経異常等
過敏症注2) 発疹、蕁麻疹、発熱等
筋・骨格こむらがえり、筋肉痛、関節痛
血液好酸球増多
その他CK(CPK)上昇、倦怠感、リンパ節腫脹、唾液腺肥大、浮腫、味覚異常(味覚減退を含む)
注2)このような場合には他の薬剤に切り換えること。症状が軽い場合は、抗ヒスタミン剤を併用し、経過を観察しながら慎重に投与すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので用量に注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[本剤はヒト胎盤を通過することが報告されている。]

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人に投与する場合には、定期的に甲状腺機能検査を実施し、甲状腺機能を適切に維持するよう投与量を調節すること。

妊娠中の投与により、胎児に甲状腺機能抑制、甲状腺腫を起こすことがある。

妊娠中の投与により、新生児に頭皮欠損症・頭蓋骨欠損症、さい帯ヘルニア、さい腸管の完全または部分的な遺残(さい腸管ろう、メッケル憩室等)、気管食道ろうを伴う食道閉鎖症、後鼻孔閉鎖症等があらわれたとの報告がある。

新生児に出生後しばらくは、甲状腺機能抑制、甲状腺機能亢進があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。

本剤投与中は授乳を避けさせることが望ましい。[ヒト母乳中へ移行(血清とほぼ同等レベル)し、乳児の甲状腺機能に影響を与えることがある。]

過量投与

甲状腺腫、甲状腺機能低下があらわれることがある。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]

薬物動態

血中濃度

健康成人男性に本剤(フィルムコーティング錠)1錠又は糖衣錠1錠を絶食時単回経口投与した結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。薬物動態パラメータ及び血漿中濃度は以下のとおりであった1)

投与量例数AUC0-48(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)t1/2(hr)
本剤(5mg)241179±146128.5±25.61.0±0.67.5±0.9
糖衣錠(5mg)241204±186129.8±23.61.3±0.47.4±0.7
(平均値±標準偏差)

外国人のデータでは、甲状腺機能正常者11例に60mgを単回経口投与したところ、平均血漿中濃度は投与1時間後に920ng/mLと最高になり、24時間後にほぼ消失した2)

尿中排泄2)

外国人のデータでは、甲状腺機能正常者11例に60mgを単回経口投与したところ、24時間までに投与量の11.6%が尿中に排泄された。

吸収、分布、代謝、排泄(参考)3)

ラットに14C-チアマゾール20mg/kgを経口、腹腔内、静脈内投与した結果、経口、腹腔内投与における吸収は同傾向を示し、特定組織への親和性は認められず、血漿蛋白結合率は5%であった。また、尿中排泄率は各投与経路で同傾向を示し、投与24時間後ではradioactivityの80%が排泄され、うち14〜21%が未変化で排泄された。主要代謝産物はグルクロナイド抱合体で、その量は投与量に対し尿中で36〜48%、胆汁中で4%であった。

薬効薬理

甲状腺のペルオキシダーゼを阻害することにより、ヨウ素のサイログロブリンへの結合を阻止し、さらにヨードサイロシンのトリヨードサイロニン(T3)、サイロキシン(T4)への縮合を阻害することによって甲状腺ホルモンの生成を阻害する。

羊の甲状腺を用いた実験で、チアマゾールはヨードに対し強い競合阻害を示した4)

乾燥甲状腺末投与による甲状腺機能亢進症ラットにチアマゾールを投与すると、基礎代謝亢進が著しく抑制される5)

乾燥甲状腺末投与及び正常ラットの心臓homogenateのcytochrome酸化酵素、コハク酸脱水素酵素の活性は、チアマゾール投与により抑制されることから末梢組織の酸化機能も抑制すると報告されている5)

有効成分に関する理化学的知見

一般名チアマゾール
一般名(欧名)Thiamazole
化学名1-Methyl-1H-imidazole-2-thiol
分子式C4H6N2S
分子量114.17
融点144〜147℃
性状白色〜微黄白色の結晶又は結晶性の粉末で、僅かに特異なにおいがあり、味は苦い。
水又はエタノール(95)に溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくい。
本品1.0gを水50mLに溶かした液のpHは5.0〜7.0である。
KEGG DRUGD00401

包装

100錠(10錠×10)、500錠(10錠×50)

主要文献


1. 社内資料(薬物動態比較試験:健康成人男性)
2. Pittman,J.A.et al.,  J.Clin.Endocr.Metab.,  33,  182,  (1971)
3. Sitar,D.S.et al.,  J.Pharm.Exp.Ther.,  184 (2),  432,  (1973)
4. De Groot,L.J.et al.,  Endocrinology,  70,  492,  (1962)
5. 坪井 実,他,  総合医学,  14 (12),  1048,  (1957)

作業情報


改訂履歴

2015年10月 改訂
2020年4月 改訂 (第20版)

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
あすか製薬株式会社
108-8532
東京都港区芝浦二丁目5番1号
0120-848-339

お問い合わせ先

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あすか製薬株式会社
108-8532
東京都港区芝浦二丁目5番1号
0120-848-339

業態及び業者名等

製造販売元
あすか製薬株式会社
東京都港区芝浦二丁目5番1号

販売
武田薬品工業株式会社
大阪市中央区道修町四丁目1番1号


[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2020/9/16 版