医療用医薬品 : デュピクセント

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医薬品情報


総称名 デュピクセント
一般名 デュピルマブ(遺伝子組換え)
欧文一般名 Dupilumab(Genetical Recombination)
製剤名 デュピルマブ(遺伝子組換え)製剤
薬効分類名 ヒト型抗ヒトIL-4/13受容体モノクローナル抗体
薬効分類番号 4490
ATCコード D11AH05
KEGG DRUG D10354 デュピルマブ
商品一覧 米国の商品
JAPIC 添付文書(PDF)

添付文書情報


警告 禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 臨床成績 薬効薬理 理化学的知見 取扱い上の注意 承認条件 包装 主要文献

商品情報 詳細

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
デュピクセント皮下注300mgシリンジ DUPIXENT サノフィ 4490405G1024 81640円/筒 生物由来製品 , 劇薬 , 処方箋医薬品

警告

アトピー性皮膚炎患者に投与する場合、本剤の投与は、アトピー性皮膚炎の診断及び治療に精通している医師のもとで行うこと。

禁忌

次の患者には投与しないこと

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果及び用法・用量

効能効果

既存治療で効果不十分なアトピー性皮膚炎

気管支喘息(既存治療によっても喘息症状をコントロールできない重症又は難治の患者に限る)

効能効果に関連する使用上の注意

アトピー性皮膚炎の場合

ステロイド外用剤やタクロリムス外用剤等の抗炎症外用剤による適切な治療を一定期間施行しても、十分な効果が得られず、強い炎症を伴う皮疹が広範囲に及ぶ患者に用いること。[【臨床成績】の項参照]

原則として、本剤投与時にはアトピー性皮膚炎の病変部位の状態に応じて抗炎症外用剤を併用すること。

本剤投与時も保湿外用剤を継続使用すること。

気管支喘息の場合

最新のガイドライン等を参考に、中用量又は高用量の吸入ステロイド薬とその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイド薬の投与等が必要な喘息増悪をきたす患者に本剤を追加して投与すること。

本剤はIL-4及びIL-13シグナル伝達を阻害することにより、喘息の病態に関与する2型炎症反応を抑制することから、臨床試験で認められた本剤投与前の2型炎症に関連するバイオマーカー(血中好酸球数、FeNO、IgE等)の値と有効性の関係を十分に理解し、患者の当該バイオマーカーの値を考慮した上で、適応患者の選択を行うこと。[【臨床成績】の項参照]

用法用量

アトピー性皮膚炎の場合

通常、成人にはデュピルマブ(遺伝子組換え)として初回に600mgを皮下投与し、その後は1回300mgを2週間隔で皮下投与する。

気管支喘息の場合

通常、成人及び12歳以上の小児にはデュピルマブ(遺伝子組換え)として初回に600mgを皮下投与し、その後は1回300mgを2週間隔で皮下投与する。

用法用量に関連する使用上の注意

疾患共通

注射部位反応が報告されているので、投与毎に注射部位を変えること。[「7.適用上の注意」の項参照]

アトピー性皮膚炎の場合

本剤による治療反応は、通常投与開始から16週までには得られる。16週までに治療反応が得られない場合は、投与中止を考慮すること。

使用上の注意

重要な基本的注意

本剤の投与によって合併する他のアレルギー性疾患の症状が変化する可能性があり、当該アレルギー性疾患に対する適切な治療を怠った場合、症状が急激に悪化し、喘息等では死亡に至るおそれもある。本剤投与中止後の疾患管理も含めて、本剤投与中から、合併するアレルギー性疾患を担当する医師と適切に連携すること。患者に対して、医師の指示なく、それらの疾患に対する治療内容を変更しないよう指導すること。

ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、適切に対処できるようにしておくこと。異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。[「2.副作用(1)重大な副作用」の項参照]

長期ステロイド療法を受けている患者において、本剤投与開始後にステロイド薬を急に中止しないこと。ステロイド薬の減量が必要な場合には、医師の管理下で徐々に行うこと。

本剤の臨床試験において、好酸球性肺炎及び好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の発現が認められている。本剤投与中は、好酸球数の推移、並びに血管炎性皮疹、肺症状の悪化、心臓合併症及びニューロパチー等に注意すること。

本剤はIL-4及びIL-13の阻害作用により2型免疫応答を抑制する。2型免疫応答は寄生虫感染に対する生体防御機能に関与している可能性がある。寄生虫感染患者に対しては、本剤を投与する前に寄生虫感染の治療を行うこと。患者が本剤投与中に寄生虫感染を起こし、抗寄生虫薬による治療が無効な場合には、寄生虫感染が治癒するまで本剤の投与を一時中止すること。

本剤投与中の生ワクチンの接種は、安全性が確認されていないので避けること。

アトピー性皮膚炎患者に投与する場合、本剤が疾病を完治させる薬剤でなく、本剤投与中も保湿外用剤等を併用する必要があることを患者に対して説明し、患者が理解したことを確認したうえで投与すること。

気管支喘息患者に投与する場合、本剤の投与は、気管支喘息の治療に精通している医師のもとで行うこと。

気管支喘息患者に投与する場合、本剤は既に起きている気管支喘息の発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。

気管支喘息患者に投与する場合、本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、医師の診療を受けるよう患者に指導すること。

副作用

副作用発現状況の概要

アトピー性皮膚炎

アトピー性皮膚炎患者を対象とした国際共同試験3試験で本剤300mgを2週に1回投与された403例(日本人62例を含む)において、副作用は123例(30.5%)に発現し、主な副作用は、注射部位反応29例(7.2%)、頭痛12例(3.0%)、アレルギー性結膜炎7例(1.7%)であった。(アトピー性皮膚炎承認時)

気管支喘息

気管支喘息患者を対象とした国際共同試験2試験で本剤300mgを2週に1回投与された788例(日本人57例を含む)において、副作用は192例(24.4%)に発現し、主な副作用は、注射部位紅斑127例(16.1%)、注射部位浮腫44例(5.6%)、注射部位そう痒感42例(5.3%)であった。(気管支喘息効能追加承認時)

重大な副作用及び副作用用語

重大な副作用

重篤な過敏症

アナフィラキシー(0.1%未満)が報告されている。血圧低下、呼吸困難、意識消失、めまい、嘔気、嘔吐、そう痒感、潮紅等があらわれることがあるので、本剤投与時には観察を十分に行い、異常がみられた時には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

 5%以上5%未満頻度不明
感染症および寄生虫症 結膜炎、細菌性結膜炎、口腔ヘルペス、単純ヘルペス 
眼障害 アレルギー性結膜炎、眼瞼炎、眼乾燥眼そう痒症
血液およびリンパ系障害 好酸球増加症 
注射部位注射部位紅斑注射部位反応、注射部位そう痒感、注射部位浮腫 
神経系障害 頭痛 
その他 発熱血清病、血清病様反応

高齢者への投与

高齢者では一般的に生理機能(免疫機能等)が低下しているので、慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。本剤はヒトIgG4モノクローナル抗体であり、ヒトIgGは胎盤関門を通過することが知られている。また、本剤のサル相同抗体を妊娠カニクイザルへ投与した場合、胎盤を通過して胎児に移行することが確認されている。]

授乳中の女性に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。[本剤のヒト乳汁への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。]

小児等への投与

アトピー性皮膚炎においては、小児等に対する有効性及び安全性は確立していない。[使用経験がない。]

気管支喘息においては、12歳未満の小児等に対する有効性及び安全性は確立していない。[使用経験がない。]

過量投与

臨床試験において、単回静脈内投与で12mg/kgまで投与されたが重篤な有害事象は認められていない。
過量投与された場合には、患者にみられる徴候や症状を観察し、速やかに適切な対症療法を行うこと。

適用上の注意

投与経路

皮下にのみ投与すること。

投与前

投与前に45分以上かけて室温に戻しておくことが望ましい。

溶液が白濁したり、着色したり、微粒子がみられた場合及びシリンジに損傷がみられた場合には本剤は使用しないこと。

投与直前まで本剤の注射針のキャップを外さないこと。キャップを外したら直ちに投与すること。

投与時

皮下注射は腹部、大腿部又は上腕部に行うこと。腹部へ投与する場合は、へその周り5cmを外して投与すること。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。

正常な皮膚の部位に注射すること。皮膚が敏感な部位、皮膚に損傷、打撲や傷のある部位、アトピー性皮膚炎の強い炎症を伴う部位には注射しないこと。

他の薬剤と混合しないこと。

本剤は1回使用の製剤であり、再使用しないこと。

その他の注意

デュピルマブ300mg隔週投与の52週間投与後のアトピー性皮膚炎患者又は喘息患者の約6%が抗薬物抗体(ADA)陽性反応を示し、約2%が持続するADA陽性反応を示し、約2%が中和抗体陽性であった。プラセボ群では約5%がADA陽性反応を示し、約2%が持続するADA陽性反応を示し、約1%が中和抗体陽性であった。高抗体価(10,000超)のADAの発現例(発現頻度:0.4%未満)では、本剤の薬物動態及び有効性への影響が示唆された。加えて、高抗体価のADAに関連した血清病及び血清病様反応が認められた。

薬物動態

血中濃度

単回投与[1]

日本人健康成人に本剤300mg又は600mgを単回皮下投与したときのデュピルマブの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

本剤300mg又は600mgを単回皮下投与したときの血清中濃度推移

本剤300mg又は600mgを単回皮下投与したときの薬物動態パラメータ

投与量(mg)Cmax(mg/L)tmax(day)AUClast(mg・day/L)t1/2z (day)
300(6例)38.3±15.37.01(6.99-10.00)700±2345.13±1.42
600(6例)70.1±24.17.00(3.00-7.02)1780±6998.77±5.18
(平均値±標準偏差)、*:中央値(最小値−最大値)#:血清中薬物濃度の経時的推移を片対数プロットしたときの最終消失相の回帰直線の傾きから算出

反復投与[2][5]

アトピー性皮膚炎患者を対象とし本剤(300mg隔週投与)を16週間反復皮下投与したとき、並びに喘息患者を対象として本剤(300mg隔週投与)を52週間反復皮下投与したときの日本人部分集団と全患者集団でデュピルマブの曝露量は以下に示すとおりであった。

16週間又は52週間反復皮下投与したときの血清中濃度推移

臨床成績

アトピー性皮膚炎

国際共同第III相併用療法試験[3]

日本の分類でストロングクラス以上に相当するステロイド外用薬で効果不十分な、18歳以上の中等症から重症注1)のアトピー性皮膚炎(AD)患者740例(日本人患者117例を含む)を対象に、ステロイド外用剤に上乗せして本剤300mgを2週に1回(Q2W)又は毎週1回(QW)、若しくはプラセボを52週間投与した。本剤群では投与1日目に初回用量として本剤600mgの投与を行った注2)。ベースラインの医師による全般評価(IGA)スコアは3.5±0.5、Eczema Area and Severity Index(EASI)スコアは32.5±12.9であった。主要有効性評価項目とした投与後16週時点のIGA≦1達成率注3)及びEASI-75達成率注4)において、本剤群はプラセボ群に比べ統計的に有意な(P<0.0001)改善効果を示した。

注1)IGAスコアが3以上、EASIスコアが16以上、及び体表面積に占めるAD病変の割合が10%以上、そう痒数値評価スケール(NRS)スコアの日内最大値の週平均が3点以上

注2)投与期間中は保湿剤の併用を必須とし、経口シクロスポリン、経口ステロイド等の全身療法及び光線療法の併用を禁止した

注3)IGAスコアが0(消失)又は1(ほぼ消失)かつベースラインから2点以上減少(改善)を達成した患者の割合

注4)EASIスコアがベースラインから75%以上改善した患者の割合

アトピー性皮膚炎・国際共同第III相併用療法試験の成績#

全体集団Q2W群プラセボ群プラセボ群との差[95%信頼区間]
p値a)b)
16週IGA≦1達成率38.7(41/106)12.4(39/315)26.3[16.3,36.3]
<0.0001
EASI-75達成率68.9(73/106)23.2(73/315)45.7[35.7,55.7]
<0.0001
そう痒NRS≧4点改善達成率c) 58.8(60/102)19.7(59/299)39.1[28.5,49.7]
52週IGA≦1達成率34.9(37/106)12.4(39/264)22.5[12.8,32.3]
EASI-75達成率62.3(66/106)21.9(69/315)40.4[30.1,50.7]
そう痒NRS≧4点改善達成率c) 48.0(49/102)13.4(40/299)34.7[24.2,45.1]
日本人部分集団Q2W群プラセボ群プラセボ群との差[95%信頼区間]
16週IGA≦1達成率18.8(3/16)3.7(2/54)15.0[−13.2,41.7]
EASI-75達成率62.5(10/16)22.2(12/54)40.3[12.5,65.0]
そう痒NRS≧4点改善達成率c) 40.0(6/15)18.9(10/53)21.1[−7.82,48.5]
52週IGA≦1達成率31.3(5/16)11.1(6/54)20.1[−7.78,46.5]
EASI-75達成率50.0(8/16)24.1(13/54)25.9[−2.15,52.3]
そう痒NRS≧4点改善達成率c) 33.3(5/15)17.0(9/53)16.4[−12.5,44.0]
#:承認用法・用量である300mgQ2Wのみ提示%(例数)中止例又は救済治療例はNon-responderとしたa)地域及びベースライン時の重症度(IGAスコア3又は4)を層としたCochran-Mantel-Haenszel検定(主要有効性評価項目についてのみ表中に表示)b)プラセボ群と各本剤群の比較における有意水準をそれぞれ両側2.5%と設定することで、検定の多重性を調整c)そう痒NRSスコアの日内最大値の週平均がベースラインから4点以上改善した患者の割合(スコアの最大は10)

国際共同第III相単独療法試験[4]

日本の分類でストロングクラス以上に相当するステロイド外用薬で効果不十分な、又は安全性上の理由等注5)からステロイド外用薬が推奨されない、18歳以上の中等症から重症注6)のAD患者671例(日本人患者106例を含む)を対象に、本剤300mgをQ2W又はQW、若しくはプラセボを16週間投与した注7)。本剤群では投与1日目に初回用量として本剤600mgの投与を行った。ベースラインのIGAスコアは3.5±0.5、EASIスコアは33.6±14.0であった。主要有効性評価項目とした投与後16週時点のIGA≦1達成率注8)及びEASI-75達成率注9)において、本剤群はプラセボ群に比べ統計的に有意な(P<0.0001)改善効果を示した。

注5)ステロイド外用薬治療により副作用(治療不耐容、過敏症反応、顕著な皮膚萎縮、全身性の影響など)を認めた患者

注6)IGAスコアが3以上、EASIスコアが16以上、及び体表面積に占めるAD病変の割合が10%以上、そう痒NRSスコアの日内最大値の週平均が3点以上

注7)投与期間中は保湿剤の併用を必須とし、経口シクロスポリン、経口ステロイド等の全身療法及び光線療法の併用を禁止した

注8)IGAスコアが0(消失)又は1(ほぼ消失)かつベースラインから2点以上減少(改善)を達成した患者の割合

注9)EASIスコアがベースラインから75%以上改善した患者の割合

アトピー性皮膚炎・国際共同第III相単独療法試験の成績#

全体集団Q2W群プラセボ群プラセボ群との差[95%信頼区間]
p値a)b)
IGA≦1達成率37.9(85/224)10.3(23/224)27.7[20.2,35.2]
<0.0001
EASI-75達成率51.3(115/224)14.7(33/224)36.6[28.6,44.6]
<0.0001
そう痒NRS≧4点改善達成率c) 40.8(87/213)12.3(26/212)28.6[20.7,36.5]
日本人部分集団Q2W群プラセボ群プラセボ群との差[95%信頼区間]
IGA≦1達成率19.4(7/36)2.9(1/35)16.6[−6.36,38.8]
EASI-75達成率25.0(9/36)0.0(0/35)25.0[2.16,46.5]
そう痒NRS≧4点改善達成率c) 25.0(8/32)0.0(0/34)25.0[1.35,47.6]
#:承認用法・用量である300mgQ2Wのみ提示%(例数)中止例又は救済治療例はNon-responderとしたa)地域及びベースライン時の重症度(IGAスコア3又は4)を層としたCochran-Mantel-Haenszel検定(主要有効性評価項目についてのみ)b)プラセボ群と各本剤群の比較における有意水準をそれぞれ両側2.5%と設定することで、検定の多重性を調整c)そう痒NRSスコアの日内最大値の週平均がベースラインから4点以上改善した患者の割合(スコアの最大は10)

気管支喘息

国際共同第III相試験[5]

中用量又は高用量の吸入ステロイド薬及び他の長期管理薬で治療しても喘息増悪をきたす12歳以上の気管支喘息患者1902例注1)(日本人患者114例を含む)を対象に、既存治療の併用下で、本剤200mg注2)又は300mg注2)、もしくはそれぞれと対応するプラセボを52週間Q2W投与した。主要有効性評価項目とした喘息増悪(全身ステロイド薬による3日間以上の治療、又は全身ステロイド薬による治療が必要な喘息による入院若しくは救急外来の受診)の発生率注3)及び12週時点のFEV1の変化量注4)で、本剤300mg群はプラセボ群と比べて統計的に有意な効果を示した。

注1)ベースライン時の血中好酸球数が1,500/μL超の患者は除外した

注2)投与開始時には初回用量としてそれぞれ400mg又は600mgを投与

注3)52週間の治験薬投与期間中における重度喘息増悪の年換算発生率

注4)投与開始後12週時点における気管支拡張薬投与前のFEV1のベースラインからの変化量

投与52週後までの年間重度喘息増悪発生率(ITT集団)

全体集団300mg群
(633例)
プラセボ群
(321例)
総観察期間(人・年)612.5313.2
喘息増悪発生件数(回)343342
年間増悪発生率(回/人・年)0.5601.092
年間増悪発生率a)(回/人・年)
[95%信頼区間]
0.524
[0.450,0.611]
0.970
[0.810,1.160]
プラセボ群との比a)
[95%信頼区間]
p値a)
0.540
[0.430,0.680]
<0.0001
日本人部分集団300mg群
(41例)
プラセボ群
(17例)
総観察期間(人・年)40.217.0
喘息増悪発生件数(回)1721
年間増悪発生率(回/人・年)0.4231.238
年間増悪発生率a)(回/人・年)
[95%信頼区間]
0.309
[0.139,0.687]
1.232
[0.502,3.025]
プラセボ群との比a)
[95%信頼区間]
0.251
[0.072,0.874]
a)投与群、年齢、地域、ベースライン時の血中好酸球数区分、ベースライン時のICS用量、1年以内の重度喘息増悪の発生回数を説明変数とし、観察期間の対数変換値をオフセット変数とした負の二項回帰モデル

投与12週後の気管支拡張薬投与前FEV1(L)の変化量(ITT集団)

全体集団300mg群プラセボ群
ベースライン1.78±0.60(633)1.75±0.57(321)
投与12週後2.09±0.70(610)1.93±0.68(313)
ベースラインからの変化量0.31±0.43(610)0.18±0.39(313)
プラセボ群との差a)
[95%信頼区間]
p値a)
0.13
[0.08,0.18]
<0.0001
日本人部分集団300mg群プラセボ群
ベースライン1.75±0.64(41)1.76±0.43(17)
投与12週後2.02±0.63(41)1.88±0.55(17)
ベースラインからの変化量0.28±0.43(41)0.12±0.32(17)
プラセボ群との差a)
[95%信頼区間]
0.17
[−0.04,0.37]
平均値±標準偏差(例数)a)投与群、年齢、性別、身長、地域、ベースライン時の血中好酸球数区分、ベースライン時のICS用量、評価時点、投与群と評価時点の交互作用、ベースライン値、ベースライン値と評価時点の交互作用を説明変数としたMMRM法、相関構造にはunstructuredを仮定した。

バイオマーカーの区分別の投与52週後までの年間重度喘息増悪発生率(ITT集団)

マーカー区分(ベースライン時)重度喘息増悪の年間発生率プラセボ群との比a)
[95%信頼区間]
300mg群プラセボ群
血中好酸球数150/μL未満0.805(181)0.779(83)1.149
[0.747,1.767]
150/μL以上300/μL未満0.475(175)0.845(95)0.557
[0.350,0.888]
300/μL以上500/μL未満0.496(136)1.393(68)0.366
[0.225,0.596]
500/μL以上0.413(141)1.486(74)0.287
[0.184,0.449]
FeNO25ppb未満0.639(317)0.863(144)0.792
[0.572,1.098]
25ppb以上50ppb未満0.489(186)1.183(97)0.442
[0.282,0.693]
50ppb以上0.485(124)1.444(75)0.305
[0.188,0.494]
総IgE濃度61IU/mL未満0.681(149)0.792(83)0.817
[0.511,1.307]
61IU/mL以上167IU/mL未満0.535(156)1.344(74)0.420
[0.275,0.641]
167IU/mL以上449IU/mL未満0.616(164)1.008(84)0.685
[0.424,1.106]
 449IU/mL以上0.402(157)1.291(77)0.375
[0.232,0.606]
回/人・年(例数)a)投与群、年齢、地域、ベースライン時の血中好酸球数区分、ベースライン時のICS用量、1年以内の重度喘息増悪の発生回数を説明変数とし、観察期間の対数変換値をオフセット変数とした負の二項回帰モデル

バイオマーカーの区分別の投与12週後の気管支拡張薬投与前FEV1(L)の変化量(ITT集団)

マーカー区分(ベースライン時)ベースラインからの変化量プラセボ群との比a)
[95%信頼区間]
300mg群プラセボ群
血中好酸球数150/μL未満0.19±0.37(176)0.11±0.41(83)0.09
[−0.01,0.18]
150/μL以上300/μL未満0.22±0.45(168)0.22±0.36(90)−0.00
[−0.10,0.10]
300/μL以上500/μL未満0.36±0.39(131)0.17±0.39(66)0.18
[0.07,0.30]
500/μL以上0.50±0.45(135)0.22±0.41(73)0.30
[0.19,0.42]
FeNO25ppb未満0.20±0.37(309)0.17±0.36(141)0.03
[−0.04,0.10]
25ppb以上50ppb未満0.32±0.40(182)0.18±0.37(94)0.12
[0.03,0.21]
50ppb以上0.59±0.51(113)0.20±0.48(73)0.39
[0.26,0.52]
総IgE濃度61IU/mL未満0.21±0.36(143)0.19±0.39(78)0.05
[−0.04,0.14]
61IU/mL以上167IU/mL未満0.28±0.38(151)0.23±0.40(73)0.05
[−0.05,0.15]
167IU/mL以上449IU/mL未満0.34±0.47(156)0.08±0.31(83)0.26
[0.15,0.36]
449IU/mL以上0.39±0.49(154)0.24±0.46(76)0.13
[0.01,0.25]
平均値±標準偏差(例数)a)投与群、年齢、性別、身長、地域、ベースライン時の血中好酸球数区分、ベースライン時のICS用量、評価時点、投与群と評価時点の交互作用、ベースライン時のFEV1値、ベースラインと評価時点の交互作用を説明変数としたMMRM法、相関構造にはunstructuredを仮定した。

薬効薬理

作用機序[6]

デュピルマブは、ヒトインターロイキン-4及びインターロイキン-13受容体の複合体が共有しているIL-4受容体αサブユニットに特異的に結合することにより、IL-4及びIL-13の両シグナル伝達を阻害する遺伝子組換えヒトIgG4モノクローナル抗体である。IL-4及びIL-13はアトピー性皮膚炎及び気管支喘息の病態において重要な役割を担うType 2サイトカインである。

薬理作用[6]

デュピルマブは高親和性にヒトIL-4Rαに結合し、IL-4及びIL-13を介したシグナル伝達をin vitro及びin vivoで抑制した。

内因性マウスIL-4及びIL-4Rαの外部領域の両方を、相当するヒト配列で置換した遺伝子改変マウスを用いたチリダニアレルゲン誘発性Type 2炎症モデルにおいて、デュピルマブは、血清中IgE濃度、アレルゲン特異的IgG1濃度等を低下させるとともに、肺好酸球浸潤、杯細胞化生並びに肺機能障害を抑制した。

有効成分に関する理化学的知見

一般名デュピルマブ(遺伝子組換え)
一般名(欧名)Dupilumab(Genetical Recombination)
分子量約152,000
本質デュピルマブは、ヒトインターロイキン-4受容体のαサブユニットに対する遺伝子組換えヒトIgG4モノクローナル抗体であり、H鎖233番目のアミノ酸残基がProに置換されている。デュピルマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。デュピルマブは、452個のアミノ酸残基からなるH鎖(γ4鎖)2本及び219個のアミノ酸残基からなるL鎖(κ鎖)2本で構成される糖タンパク質(分子量:約152,000)である。
KEGG DRUGD10354

取扱い上の注意

遮光のため、本剤は外箱に入れて保存すること。

本剤を温めたり、直射日光に晒さないこと。また、本剤を振とうしないこと。

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

300mg/2mL×1シリンジ

主要文献


1. 社内資料:国内第I相単回投与試験
2. 社内資料:アトピー性皮膚炎患者を対象とした国際共同第III相単独療法試験
3. 社内資料:アトピー性皮膚炎患者を対象とした国際共同第III相併用療法試験
4. Simpson,E.L.,et al.,  N.Engl.J.Med.,  375 (24),  2335,  (2016) »PubMed
5. 社内資料:気管支喘息患者を対象とした国際共同第III相試験
6. 社内資料:非臨床薬効薬理試験

作業情報


改訂履歴

2018年6月 作成
2019年3月 第2版 改訂

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[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2019/4/17 版