医薬品情報
| 総称名 | ロカルトロール |
|---|---|
| 一般名 | カルシトリオール |
| 欧文一般名 | Calcitriol |
| 製剤名 | カルシトリオールカプセル |
| 薬効分類名 | 活性型ビタミンD3製剤 |
| 薬効分類番号 | 3112 |
| ATCコード | A11CC04 |
| KEGG DRUG |
D00129
カルシトリオール
|
| KEGG DGROUP |
DG03232
骨粗鬆症治療薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年2月 改訂（第2版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ロカルトロールカプセル0.25 | ROCALTROL Capsules | 中外製薬 | 3112004M1023 | 8.6円／カプセル | 劇薬 |
| ロカルトロールカプセル0.5 | ROCALTROL Capsules | 中外製薬 | 3112004M2020 | 12.5円／カプセル | 劇薬 |
2. 禁忌
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
＜効能共通＞
本剤は患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに投与量を調節する。
＜骨粗鬆症＞
通常、成人にはカルシトリオールとして1日0.5μgを2回に分けて経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。
＜慢性腎不全＞
通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.25〜0.75μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。
＜副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患＞
通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.5〜2.0μgを経口投与する。ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.2 高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬すること。休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投与を再開すること。［2.、10.2参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高リン血症のある患者
リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 透析中の患者
マグネシウム含有製剤との併用に注意すること。腎よりのマグネシウムの排泄が低下している。［10.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で催奇形作用が報告されている。ラットで、胎児の化骨遅延（5.0μg/kg/日）、新生児の骨格異常（0.02μg/kg/日）、骨格変異（0.3μg/kg/日）が、ウサギで、胎児の臍ヘルニア（0.04μg/kg/日以上）、四肢異常等の複合奇形（0.08μg/kg/日以上）が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）でわずかに乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 小児に投与する場合には、血清カルシウム値など観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならないよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。［8.1参照］
9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| ビタミンD及びその誘導体 アルファカルシドール 等 ［8.1、8.2参照］ | 高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 作用が相互に増強される。 |
| PTH製剤 テリパラチド 等 PTHrP製剤 アバロパラチド酢酸塩［8.1、8.2参照］ | 高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 相加作用による。 |
| カルシウム製剤 乳酸カルシウム水和物 炭酸カルシウム 等 ［8.1、8.2参照］ | 高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる。 |
| マグネシウムを含有する製剤 酸化マグネシウム 炭酸マグネシウム 等 ［9.2.1参照］ | 高マグネシウム血症があらわれるおそれがある。 | 他のビタミンD誘導体と同様に腸管でのマグネシウムの吸収を促進させると考えられる。 |
| マグネシウムを含有する製剤 酸化マグネシウム 炭酸マグネシウム 等 ［9.2.1参照］ | ミルク・アルカリ症候群（高カルシウム血症、高窒素血症、アルカローシス等）があらわれるおそれがある。 | 血中マグネシウムの増加により代謝性アルカローシスが持続するため、尿細管でのカルシウム再吸収が増加する。 |
| ジギタリス ［8.1、8.2参照］ | 高カルシウム血症に伴う不整脈があらわれるおそれがある。 | 血清カルシウムの濃度が上昇すると、ジギタリスの作用が増強される。 |
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 0.1％以上 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 消化器 | 嘔気、下痢、食欲不振、便秘、嘔吐、胃不快感 | 胃痛、口渇、腹部不快感、心窩部痛、腹部膨満感、口内炎 | |
| 精神神経系 | いらいら感、不眠、頭痛 | ||
| 循環器 | 動悸 | ||
| 肝臓 | AST上昇、ALT上昇、LDH上昇 | ||
| 腎臓 | BUN上昇、血中クレアチニン上昇、血中尿酸上昇 | ||
| 皮膚 | そう痒感 | 蕁麻疹、発疹、皮膚乾燥 | |
| 眼 | 結膜充血 | ||
| 骨 | 関節周囲の石灰化（化骨形成） | ||
| その他 | 脱力感、倦怠感、背部痛、カルシウム沈着、熱感、発熱、胸痛、月経不順、鼻出血、尿路結石、顔面潮紅、腰痛、下肢痛、四肢の冷え、浮腫 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
＜健康成人＞
健康成人男子12例にカルシトリオールとして4.0μg注1）を単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は投与後4時間で最高（101.0pg/mL）に達し、その後徐々に低下して投与後24時間でほぼ投与前値に復した。
血中濃度曲線（健康成人）
健康成人2例にカルシトリオールとして2.0μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は16.2時間であった1)。
健康成人6例にカルシトリオールとして0.5μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は投与後4〜8時間で最高（約60pg/mL）に達し、投与後24時間で投与前値に復した2)（外国人データ）。
＜血液透析を受けていない慢性腎不全患者＞
血液透析を受けていない慢性腎不全患者6例にカルシトリオールとして2.0μg注2）を単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は健康成人4例に2.0μgを単回経口投与したときに比べ、最高血中濃度の低下と消失時間の延長が認められた3)（外国人データ）。
＜透析患者＞
透析患者3例にカルシトリオールとして4.0μg注2）を単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は21.9時間である1)。
16.1.2 反復投与
健康成人6例にカルシトリオールとして0.5μg/日を7日間連続経口投与したとき、投与期間中の投与後4時間のカルシトリオールの血中濃度はほぼ一定（63〜83pg/mL）に保たれ、最終投与1日後にはほぼ投与前値に復した。
16.3 分布
16.4 代謝
ラット（SD系）においてカルシトリオールの代謝物として、胆汁中に1α,24,25（OH）3D3、1α,25（OH）2D3-26,23-lactone、1α,25,26（OH）3D3及びこれらの抱合体が検出された4)。
16.5 排泄
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
721例の臨床試験（二重盲検及び一般臨床試験を含む）の成績は以下のとおりであった。
| 疾患名 | 例数 | 有効率（％） | |
| 有効以上 | やや有効以上 | ||
| 骨粗鬆症 | 205 | 47.3 | 80.0 |
| 慢性腎不全 | 334 | 65.6 | 86.2 |
| 副甲状腺機能低下症 | 141 | 91.5 | 99.3 |
| クル病・骨軟化症 | 41 | 75.6 | 85.4 |
骨粗鬆症、慢性腎不全を対象とした二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められた。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
本剤はビタミンD3の生体内活性代謝体である。したがって、肝臓及び腎臓における水酸化を受けることなく、本剤自体が腸管においてカルシウムの吸収を促進し、腎臓においてカルシウムの再吸収を促進することにより血清カルシウム値を上昇させる。また、破骨細胞、骨芽細胞を活性化させて骨代謝回転を改善し、骨形成を促進する。
18.2 腸管からのカルシウム吸収促進作用
18.3 腎臓におけるカルシウム再吸収促進作用
ビタミンD欠乏食で飼育した副甲状腺摘除ラットを用いた腎クリアランス試験の結果、腎におけるカルシウム再吸収の促進が認められた11)。
18.4 骨代謝回転改善作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. カルシトリオール
| 一般的名称 | カルシトリオール |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Calcitriol |
| 化学名 | (5Z,7E)-9,10-seco-5,7,10(19)-cholestatriene-1α,3β,25-triol |
| 分子式 | C27H44O3 |
| 分子量 | 416.64 |
| 融点 | 111〜116℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は粉末である。エタノール（99.5）に溶けやすく、酢酸エチルにやや溶けやすく、ジエチルエーテルにやや溶けにくく、クロロホルムに溶けにくく、水又はヘキサンにほとんど溶けない。熱、光又は酸素により変化する。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後又はバラ包装外箱開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。
22. 包装
＜ロカルトロールカプセル0.25＞
100カプセル（PTP10カプセル×10）
500カプセル（PTP10カプセル×50）
500カプセル（バラ）
＜ロカルトロールカプセル0.5＞
100カプセル（PTP10カプセル×10）
500カプセル（PTP10カプセル×50）
500カプセル（バラ）
23. 主要文献
- 窪田実，他, 薬理と治療, 11 (10), 4305-11, (1983)
- Levine BS,et al., J Lab Clin Med., 105 (2), 239-46, (1985) »PubMed
- Papapoulos SE,et al., Clin Sci(Lond)., 62 (4), 427-9, (1982) »PubMed
- 富澤宏樹，他, 応用薬理, 27 (4), 737-53, (1984)
- 富澤宏樹，他, 応用薬理, 27 (4), 755-62, (1984)
- Mawer EB,et al., Lancet., 1 (7971), 1203-6, (1976) »PubMed
- Gray RW,et al., J Clin Endocrinol Metab., 46 (5), 756-65, (1978) »PubMed
- 桑原俊一，他, 応用薬理, 28 (1), 11-22, (1984)
- Walling MW,et al., Arch Biochem Biophys., 182 (1), 251-7, (1977) »PubMed
- Rizzoli R,et al., Am J Physiol., 233 (3), E160-4, (1977) »PubMed
- 山本通子, Prog Med., 5 (6), 1621-5, (1985)
- MacDonald BR,et al., Endocrinology., 120 (6), 2326-33, (1987) »PubMed
- Price PA,et al., J Biol Chem., 255 (24), 11660-3, (1980) »PubMed
- Larsson SE,et al., Clin Orthop Relat Res., (127), 228-35, (1977) »PubMed
- 松井清明，他, 日本骨代謝学会雑誌., 1 (2), 203-8, (1983) »DOI
- 八島由紀彦，他, 骨形態計測ハンドブック第2版, 194-200, (1997), (新潟，西村書店)
- 井上旬二，他, 日本骨代謝学会雑誌, 2 (1), 78-87, (1984) »DOI
- 桑原俊一，他, 応用薬理, 28 (1), 45-54, (1984)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
中外製薬株式会社
メディカルインフォメーション部
〒103-8324
東京都中央区日本橋室町2-1-1
電話：0120-189706
FAX：0120-189705
製品情報問い合わせ先
中外製薬株式会社
メディカルインフォメーション部
〒103-8324
東京都中央区日本橋室町2-1-1
電話：0120-189706
FAX：0120-189705
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
中外製薬株式会社
東京都中央区日本橋室町2-1-1