医薬品情報
| 総称名 | リンデロン |
|---|---|
| 一般名 | ベタメタゾン吉草酸エステル ゲンタマイシン硫酸塩 |
| 欧文一般名 | Betamethasone Valerate Gentamicin Sulfate |
| 製剤名 | ベタメタゾン吉草酸エステル・ゲンタマイシン硫酸塩ローション |
| 薬効分類名 | 皮膚外用合成副腎皮質ホルモン・抗生物質配合剤 |
| 薬効分類番号 | 2647 |
| KEGG DRUG |
D04773
ベタメタゾン吉草酸エステル・ゲンタマイシン硫酸塩
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2022年11月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| リンデロン−VGローション | RINDERON-VG Lotion | シオノギファーマ | 2647709Q1040 | 27.7円／ｍＬ |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 ゲンタマイシン耐性菌又は非感性菌による皮膚感染のある場合［皮膚感染が増悪するおそれがある。］
2.2 真菌・スピロヘータ・ウイルス皮膚感染症及び動物性皮膚疾患（疥癬、けじらみ等）［これらの疾患が増悪するおそれがある。］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 鼓膜に穿孔のある湿疹性外耳道炎［穿孔部位の治癒の遅延及び感染のおそれがある。］
2.5 潰瘍（ベーチェット病は除く）、第2度深在性以上の熱傷・凍傷［皮膚の再生が抑制され、治癒が遅延するおそれがある。］
2.6 ストレプトマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、フラジオマイシン等のアミノグリコシド系抗生物質又はバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
湿疹・皮膚炎群、乾癬、掌蹠膿疱症に対しては、湿潤、びらん、結痂を伴うか、又は二次感染を併発しているものにのみ使用し、これらの症状が改善した場合には、速やかに使用を中止し、抗生物質を含有しない薬剤に切り替えること。
6. 用法及び用量
通常、1日1〜数回、適量を塗布する。
なお、症状により適宜増減する。
なお、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 感作されるおそれがあるので、観察を十分に行い感作されたことを示す兆候（そう痒、発赤、腫脹、丘疹、小水疱等）があらわれた場合には使用を中止すること。
8.3 症状改善後は、できるだけ速やかに使用を中止すること。
8.4 長期連用を避けること。［11.2参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては大量又は長期にわたる広範囲の使用を避けること。［8.2参照］
9.7 小児等
9.8 高齢者
大量又は長期にわたる広範囲の使用に際しては特に注意すること。一般に副作用があらわれやすい。［8.2参照］
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満注1 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 皮膚の刺激感、接触性皮膚炎、発疹 | |
| 眼 | 中心性漿液性網脈絡膜症 | |
| 皮膚 | 魚鱗癬様皮膚変化 | |
| 皮膚の感染症注2 | ゲンタマイシン耐性菌又は非感性菌による感染症、真菌症（カンジダ症、白癬等）、ウイルス感染症 | |
| その他の皮膚症状注3 | ざ瘡様発疹、酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎（ほほ、口囲等に潮紅、丘疹、膿疱、毛細血管拡張）、ステロイド皮膚（皮膚萎縮、毛細血管拡張、紫斑）、多毛、色素脱失 | |
| 下垂体・副腎皮質系 | 下垂体・副腎皮質系機能の抑制注4 | |
| 長期連用注5 | 腎障害、難聴 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
14.1.1 使用時
(1)よく振って使用すること。
(2)化粧下、ひげそり後等に使用することのないよう注意すること。
14.1.2 使用部位
眼科用として使用しないこと。
16. 薬物動態
16.2 吸収
正常なヒト腋窩皮膚に0.15％ 3H-標識ベタメタゾン吉草酸エステル注クリームを30分、1時間、2時間、4時間、8時間密封法（ODT）により塗布後、薬剤を除去し、オートラジオグラフ法により経表皮吸収及び経皮膚付属器官吸収を検討した結果、共に吸収が良好であった3)。
| 部位＼密封（ODT）時間 | 30分 | 1時間 | 2時間 | 4時間 | 8時間 |
| 角質層 | − | ＋ | ＋ | − | ＋ |
| マルピギー層 | − | ＋ | ＋ | ＋＋ | ＋ |
| 毛嚢壁（外側） | ＋ | ＋ | ＋＋ | ＋＋ | ＋＋ |
| 毛嚢壁（内側） | − | ＋ | ＋ | ＋＋ | ＋＋ |
| 皮脂腺 | ？ | ＋ | ＋ | ＋＋ | ＋＋ |
| アポクリン腺細胞 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋＋ | ＋＋ |
| アポクリン腺腔 | − | − | − | ＋＋ | − |
16.5 排泄
乾癬患者2例及び天疱瘡患者1例に0.1％ 3H-標識ベタメタゾン吉草酸エステル注軟膏を密封法（ODT）により塗布した場合、7日間の尿中回収率は塗布量の2.0〜18.5％であった4)（外国人データ）。
| 疾患名 | 塗布面積 | 1日塗布量（ODT）※ | 塗布日数 | 7日間の尿中回収率（合計） |
| 乾癬 | 体表の50％ | 20mg | 1日間 | 2.0％ |
| 乾癬 | 体表の50％ | 25mg | 2日間 | 8.7％ |
| 天疱瘡 | 体表の20％ | 10mg | 3日間 | 18.5％ |
注）本剤はベタメタゾン吉草酸エステルとゲンタマイシン硫酸塩の配合剤である。
17. 臨床成績
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 ベタメタゾン吉草酸エステル
ステロイドは細胞質に存在する熱ショック蛋白質、抑制蛋白質と複合体を形成したステロイド受容体に結合後核内に移行し、ステロイド反応性の遺伝子を活性化させ、その薬理作用を発揮すると考えられている。また、血管内皮細胞やリンパ球等の細胞膜の障害を抑制するような膜の安定性に関与する作用や、フォスフォリパーゼA2と呼ばれる細胞膜リン脂質からロイコトリエンやプロスタグランジンなど種々の炎症惹起物質を誘導する重要な酵素の機能を抑える作用も知られている。
その作用機序としては、単量体のステロイドとその受容体が複合体を形成することで、NFκBやAP-1と呼ばれるサイトカイン産生の誘導や細胞接着分子の発現等を調節している細胞内転写因子の機能を抑制することで、2量体の受容体と結合した場合、リポコルチン等の誘導を介して、炎症を制御すると考えられている。免疫抑制作用に関しては、リンパ球に対する直接的な機能抑制、アポトーシスの誘導によると考えられている7)。
その作用機序としては、単量体のステロイドとその受容体が複合体を形成することで、NFκBやAP-1と呼ばれるサイトカイン産生の誘導や細胞接着分子の発現等を調節している細胞内転写因子の機能を抑制することで、2量体の受容体と結合した場合、リポコルチン等の誘導を介して、炎症を制御すると考えられている。免疫抑制作用に関しては、リンパ球に対する直接的な機能抑制、アポトーシスの誘導によると考えられている7)。
18.1.2 ゲンタマイシン硫酸塩
細菌の蛋白合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、その作用は殺菌的である。
18.2 薬理作用
18.2.1 皮膚血管収縮試験
ベタメタゾン吉草酸エステルは健康成人20例における皮膚血管収縮試験において、フルオシノロンアセトニドに比べて3.6倍の皮膚血管収縮能を示した8)（外国人データ）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ベタメタゾン吉草酸エステル
| 一般的名称 | ベタメタゾン吉草酸エステル |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Betamethasone Valerate |
| 化学名 | 9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16β-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-pentanoate |
| 分子式 | C27H37FO6 |
| 分子量 | 476.58 |
| 融点 | 約190℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末で、においはない。 クロロホルムに溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。 |
| 分配係数 | 3070［1-オクタノール／水］ |
| 理化学知見その他 | 19.1 ベタメタゾン吉草酸エステル |
| KEGG DRUG |
|
19.2. ゲンタマイシン硫酸塩
| 一般的名称 | ゲンタマイシン硫酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Gentamicin Sulfate |
| 略号 | GM |
| 化学名 | ゲンタマイシンC1硫酸塩 (6R)-2-Amino-2,3,4,6-tetradeoxy-6-methylamino-6-methyl-α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate ゲンタマイシンC2硫酸塩 (6R)-2,6-Diamino-2,3,4,6-tetradeoxy-6-methyl-α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate ゲンタマイシンC1a硫酸塩 2,6-Diamino-2,3,4,6-tetradeoxy-α-D-erythro-hexopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-D-streptamine sulfate |
| 分子式 | C1＝C21H43N5O7・xH2SO4 C2＝C20H41N5O7・xH2SO4 C1a＝C19H39N5O7・xH2SO4 |
| 分子量 | （塩基部分） C1＝477.60 C2＝463.57 C1a＝449.54 |
| 物理化学的性状 | 白色〜淡黄白色の粉末である。 水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。 吸湿性である。 |
| 理化学知見その他 | 19.2 ゲンタマイシン硫酸塩 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
20.1 高温条件下で粘度が変化することがある。
20.2 瓶開封後は遮光して保存すること。
22. 包装
10本［10mL（瓶）×10］
23. 主要文献
- Vermeer,B.J.et al., Dermatologica., 149, 299-304, (1974) »PubMed
- Zugerman,C.et al., Arch.Dermatol., 112, 1326, (1976) »PubMed
- 久木田淳ほか, 西日本皮膚科, 33, 129-137, (1971) »DOI
- Butler,J.et al., Br.J.Dermatol., 78, 665-668, (1966) »PubMed
- 笹川正二, 西日本皮膚科, 34, 196-201, (1972) »DOI
- 山田徹太郎, 新薬と臨床, 21, 1525-1527, (1972)
- 片山一朗, アレルギー, 55, 1279-1283, (2006) »DOI
- McKenzie,A.W.et al., Arch.Dermatol., 89, 741-746, (1964) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
塩野義製薬株式会社
医薬情報センター
〒541-0045
大阪市中央区道修町3丁目1番8号
電話：0120-956-734
FAX：06-6202-1541
製品情報問い合わせ先
塩野義製薬株式会社
医薬情報センター
〒541-0045
大阪市中央区道修町3丁目1番8号
電話：0120-956-734
FAX：06-6202-1541
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
シオノギファーマ株式会社
大阪府摂津市三島2丁目5番1号
26.2 販売元
塩野義製薬株式会社
大阪市中央区道修町3丁目1番8号