医療用医薬品 : ハイパジール

本態性高血圧症（軽症〜中等症）、狭心症

通常成人にはニプラジロールとして、1日6〜12mgを1日2回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高用量は1日18mgとする。

うっ血性心不全のおそれのある患者（心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがあるので、観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。）〔心筋収縮力を抑制して心不全を顕在化させるおそれがある。〕

特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者（低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすいので血糖値に注意すること。）

徐脈、房室ブロック（I度）のある患者（心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがあるので、心機能に注意すること。）

重篤な肝・腎機能障害のある患者〔薬物の代謝・排泄が遅延することがある。〕

末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）〔末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。〕

異型狭心症の患者〔症状を悪化させるおそれがある。〕

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

長期投与の場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。特に徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピンを投与するなど対症療法を行うこと。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。

類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症の患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば高血圧で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。

甲状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあるので、休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。

手術前24時間は投与しないことが望ましい。

めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

本剤とホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

高齢者には、次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている。〔脳梗塞等が起こるおそれがある。〕

休薬を要する場合は、徐々に減量する（「重要な基本的注意」の項参照）。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。〔動物実験で、高用量投与により胎児の死亡率増加及び発育抑制、死産児数の増加、新生児生存率の低下が報告されている。〕

投与中は授乳を避けること。〔動物実験で母乳中へ移行することが報告されている。〕

小児等に対する安全性は確立していない。

症状

処置

これらの処置の間は常に観察下におくこと。

薬剤交付時

β遮断薬服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗する場合がある。

健康成人男子に本剤6mgあるいは12mgを経口投与した場合、速やかに吸収され、2時間で最高血漿中濃度（5.7ng/mL、11.3ng/mL）に達し、半減期は平均3.7時間であった。

健康成人男子における尿中排泄は経口投与後24時間以内にほとんど終了し、主としてニプラジロールのグルクロン酸抱合体及び脱ニトロニプラジロールとして排泄される。なお、総尿中排泄率は59.2％（0〜24時間）であった。

本態性高血圧症を対象とした試験で、総有効率は59.2％（564/952）であった。また二重盲検比較試験による単独投与、併用投与で有用性が認められている。なお、長期投与試験でも耐性がなく、安定した降圧効果が認められている。

狭心症を対象とした試験で、総有効率は65.1％（114/175）であった。また二重盲検比較試験によって有用性が認められ、特に労作兼安静狭心症に対しても労作性狭心症と同程度の有用性を示すことが認められている。

本剤のβ受容体遮断作用は非選択的で、内因性交感神経刺激作用を有さない（モルモットin vitro）。健康成人男子への経口投与により、エルゴメーター負荷による心拍数の増加を抑制する。

本剤はNOによる血管拡張作用を有し、動脈のみならず静脈にも及ぶ。冠動脈では、特に太い部分を選択的に拡張する作用を有する（イヌin vitro、ラット・イヌ）。また長期間連続投与により自然発症高血圧ラットの低下した静脈伸展性を改善する。高血圧症患者への本剤の連続投与により、容量血管系に対する拡張作用と考えられる心肺血液量の減少が認められている。

各種実験的高血圧（自然発症高血圧、DOCA/Saline高血圧、腎性高血圧、脳卒中易発症高血圧）ラットにおいて本剤は持続性の降圧作用を示す。また自然発症高血圧ラットの高血圧進展期に連続投与した場合、プロプラノロール塩酸塩やピンドロールに比して早期より降圧作用を示し、かつ耐性の発現も認められていない。高血圧症患者への1日2回投与により持続的な降圧作用を示すことが確認されている。

太い冠血管の拡張作用^23)24)25)26)

心臓前負荷軽減作用¹³⁾²⁷⁾

高血圧症患者への本剤の長期投与において脂質、腎機能、眼に対して影響を及ぼさないことが明らかにされている。

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