医薬品情報
| 総称名 | アタラックス |
|---|---|
| 一般名 | ヒドロキシジンパモ酸塩 |
| 欧文一般名 | Hydroxyzine Pamoate |
| 製剤名 | ヒドロキシジンパモ酸塩散 |
| 薬効分類名 | 抗アレルギー性緩和精神安定剤 |
| 薬効分類番号 | 1179 |
| ATCコード | N05BB01 |
| KEGG DRUG |
D01096
ヒドロキシジンパモ酸塩
|
| KEGG DGROUP |
DG00912
ヒドロキシジン
DG01482
ヒスタミンH1受容体拮抗薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2020年12月 改訂（第1版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 12.臨床検査結果に及ぼす影響 13.過量投与 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| アタラックス−P散10％ | Atarax-P Powder 10％ | ファイザー | 1179019B1037 | 16.5円／ｇ | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
○蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）
○神経症における不安・緊張・抑うつ
6. 用法及び用量
皮膚科領域には、ヒドロキシジンパモ酸塩として、通常成人1日85〜128mg（ヒドロキシジン塩酸塩として50〜75mg）を2〜3回に分割経口投与する。
神経症における不安・緊張・抑うつには、ヒドロキシジンパモ酸塩として、通常成人1日128〜255mg（ヒドロキシジン塩酸塩として75〜150mg）を3〜4回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
＜効能共通＞
8.1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械類の操作には従事させないよう注意すること。
＜蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）＞
8.2 本剤投与により皮膚疾患の改善が認められない場合には、本剤による皮膚症状を考慮し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させることがある。
9.1.2 QT延長のある患者（先天性QT延長症候群等）、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者
9.1.3 下記の患者
9.2 腎機能障害患者
中等度又は重度の腎障害のある患者で血中濃度半減期が延長したとの報告がある。［16.6.1参照］
9.3 肝機能障害患者
血中濃度半減期が延長したとの報告がある。［16.6.2参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。本剤がヒト母乳中に移行するかどうかは知られていないが、授乳中の新生児に中枢神経抑制、緊張低下があらわれたとの報告がある。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。［16.6.3参照］
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、in vitro試験において、主としてCYP3A4/CYP3A5及びアルコール脱水素酵素で代謝されることが報告されているため、これらの薬物代謝酵素を阻害する薬剤と併用した場合、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［16.4.2参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
薬物代謝酵素用語
CYP3A5
薬物代謝酵素用語
アルコール脱水素酵素
10.2 併用注意
| バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤、アルコール、モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤 | 相互に作用を増強するおそれがある3)ので減量するなど慎重に投与すること。 | 両剤ともに中枢神経抑制作用を有するため、併用により作用が増強されるおそれがある。 |
| ベタヒスチン、抗コリンエステラーゼ剤（ネオスチグミン臭化物等） | これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがある6)。 | 本剤はこれらの薬剤の作用と拮抗することがある。 |
| シメチジン | シメチジンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある7)。 | シメチジンは本剤の肝臓での主な代謝酵素であるCYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5を阻害し、本剤の代謝、排泄を遅延させる。 |
| 不整脈を引き起こすおそれのある薬剤（シベンゾリンコハク酸塩等） | 併用により心室性不整脈等の副作用があらわれたとの報告がある。 | ともに心血管系の副作用を起こすおそれがある。 |
| QT延長を起こすことが知られている薬剤 ［9.1.2、11.1.2参照］ | QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすおそれがある。 | 併用によりQT延長作用が増強されるおそれがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
蕁麻疹、胸部不快感、喉頭浮腫、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.3 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.4 急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 1％以上a） | 1％未満a） | 頻度不明 | |
| 精神・神経系 | 眠気、倦怠感 | めまい | 不安、不随意運動、振戦、痙攣、頭痛、幻覚、興奮、錯乱、不眠、傾眠 |
| 消化器 | 口渇、食欲不振、胃部不快感、嘔気・嘔吐 | 便秘 | |
| 循環器 | 血圧降下 | ||
| 過敏症 | 発疹 | 紅斑、多形滲出性紅斑、浮腫性紅斑、紅皮症、そう痒、蕁麻疹 | |
| その他 | 霧視、尿閉、発熱 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
本剤はアレルゲン反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査又は気道過敏性試験を実施する少なくとも5日前より本剤の投与を中止することが望ましい。
13. 過量投与
13.1 症状
過度の鎮静、また、まれに振戦、痙攣、低血圧、意識レベルの低下、嘔気・嘔吐等があらわれることがある。
13.2 処置
エピネフリンは昇圧作用を逆転させるおそれがあるので投与しないことが望ましい。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
ヒドロキシジン塩酸塩を健康成人（7人）に0.7mg/kg単回経口投与（シロップ液）した結果、投与後1時間の血中濃度は42.6ng/mL、2時間で70.0ng/mL、24時間で13.6ng/mLとなり、その消失半減期は20.0時間であった8)（高速液体クロマトグラフ法）（外国人データ）。
| 例数 | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | クリアランス（mL/min/kg） | Vd（L/kg） | AUC（ng・hr/mL） | |
| 健康成人 | 7 | 72.5±11.1 | 2.1±0.4 | 20.0±4.1 | 9.8±3.2 | 16.0±3.0 | 642.0〜1581.2 |
16.3 分布
16.3.1 血液−脳関門通過性
16.3.2 胎児への移行性
16.4 代謝
16.4.1 代謝経路
ヒドロキシジンは肝で代謝される。
16.4.2 代謝に関与する酵素
主としてCYP3A4/CYP3A5及びアルコール脱水素酵素で代謝される。［10.参照］
16.4.3 代謝物の活性の有無
ヒトの主要代謝物として、中枢抑制作用がなく抗ヒスタミン作用をもつ活性物質セチリジンがあるが、代謝過程等の詳細については明らかでない12)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
ヒドロキシジンを腎機能障害患者に投与し、体内薬物動態を検討した報告はない。但し、以下の結果より、腎機能障害患者ではヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンの投与時に、セチリジンのt1/2を延長させること等が報告されているので、腎機能障害患者への投与は、ヒドロキシジンの作用が延長する可能性がある。
セチリジン10mgを、健康成人（Normal,Group I）、腎機能障害患者（Mild,Group II、Moderate,Group III）に投与し、体内動態を検討した結果、健康成人に比較し、腎機能障害患者では、分布容積Vd/Fには、差がみられないが、t1/2は延長し、総クリアランスTBC/Fは低値となった13)（外国人データ）。［9.2参照］
| Normal,Group I（n＝5） | Mild,Group II（n＝5） | Moderate,Group III（n＝5） | |
| Tmax（hr） | 0.9±0.2 | 1.1±0.2 | 2.2±1.1 |
| Cmax（ng/mL） | 313±45 | 356±64 | 357±172 |
| AUC（mg・hr/L） | 2.7±0.4 | 6.9±1.8 | 10.7±2.4 |
| t1/2（hr） | 7.4±3.0 | 19.2±3.3 | 20.9±4.4 |
| TBC/F（mL/hr/kg） | 47±7 | 17±4 | 15±4 |
| Vd/F（L/kg） | 0.50±0.07 | 0.46±0.1 | 0.54±0.21 |
| 腎クリアランス（mL/min） | 40.5±10.1 | 7.1±3.6 | 2.8±1.5 |
| クレアチニンクリアランス（mL/min） | 122±16 | 44±11 | 19±10 |
16.6.2 肝機能障害患者
ヒドロキシジン塩酸塩0.7mg/kg（シロップ液）を原発性胆汁性肝硬変の患者8人に単回投与した結果、t1/2の平均値は36.6±13.1hrであり、健康成人のt1/2 20.0±4.1hrに比較して延長した。また、ヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンのt1/2も同患者群では健康成人のt1/2 11.4±3.1hrと比較し25.0±8.2hrに延長した14)（外国人データ）。［9.3参照］
| 健康成人（n＝7） | 肝機能障害患者（n＝8） | ||
| 年齢（yr） | 29.3±9.4 | 53.4±11.2 | |
| ヒドロキシジン | Cmax（ng/mL） | 72.5±11.1 | 116.5±60.6 |
| Tmax（hr） | 2.1±0.4 | 2.3±0.7 | |
| t1/2（hr） | 20.0±4.1 | 36.6±13.1 | |
| クリアランス（mL/min/kg） | 9.8±3.2 | 8.7±7.5 | |
| Vd（L/kg） | 16.0±3.0 | 22.7±13.3 | |
| セチリジン | Cmax（ng/mL） | 373.8±157.6 | 500.4±302.0 |
| Tmax（hr） | 3.8±0.9 | 4.8±2.8 | |
| t1/2（hr） | 11.4±3.1 | 25.0±8.2 | |
16.6.3 高齢者
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 中枢抑制作用
ヒドロキシジンは、視床、視床下部、大脳辺縁系などに作用し、中枢抑制作用を示すものと考えられている16)。
18.1.2 抗アレルギー作用
ヒドロキシジンは、標的細胞のヒスタミン受容体においてヒスタミンと競合し、ヒスタミンが受容体に結合するのを阻害することで抗ヒスタミン作用（H1受容体拮抗作用）を示す17)。
18.2 薬効を裏付ける試験成績
18.2.1 中枢抑制作用
18.2.2 抗アレルギー作用
ヒドロキシジンは、モルモット卵白感作喘息に対して、強力な抗アレルギー作用を有することが確認されている19)。
in vitro（摘出腸管）でみた抗ヒスタミン作用はジフェンヒドラミンとほぼ同程度にとどまるが、モルモットのヒスタミン致死量（皮下注射）を指標に、ヒドロキシジンの抗ヒスタミン作用を検討すると、ヒドロキシジン経口投与1時間後のヒスタミン致死量は、対照の1,200倍、24時間後のそれは600倍となり、本剤が強力で持続的な抗ヒスタミン作用を有することが明らかにされている18)。
in vitro（摘出腸管）でみた抗ヒスタミン作用はジフェンヒドラミンとほぼ同程度にとどまるが、モルモットのヒスタミン致死量（皮下注射）を指標に、ヒドロキシジンの抗ヒスタミン作用を検討すると、ヒドロキシジン経口投与1時間後のヒスタミン致死量は、対照の1,200倍、24時間後のそれは600倍となり、本剤が強力で持続的な抗ヒスタミン作用を有することが明らかにされている18)。
| 投与法＼時間 | 1分後 | 30分後 | 1時間後 | 4時間後 | 24時間後 |
| 経口 2.5mg/kg | − | 600 | 1,200 | 800 | 600 |
| 静注 2.5mg/kg | 25以下 | 600 | 800 | 600 | 400 |
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ヒドロキシジンパモ酸塩
| 一般的名称 | ヒドロキシジンパモ酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Hydroxyzine Pamoate |
| 化学名 | 2-(2-{4-[(RS)-(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]piperazin-1-yl}ethoxy)ethanol mono[4,4'-methylenebis(3-hydroxy-2-naphthoate)](1/1) |
| 分子式 | C21H27ClN2O2・C23H16O6 |
| 分子量 | 763.27 |
| 物理化学的性状 | 本品は淡黄色の結晶性の粉末で、においはなく、味は僅かに苦い。N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、アセトンに溶けにくく、水、メタノール、エタノール（95）又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
100g［瓶］
23. 主要文献
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- Moore,M.R.et al., Clin Biochem., 22 (3), 181-188, (1989) »PubMed
- Parfitt,K., Martindale The Complete Drug Reference 32nd ed., 397-401, (1999), (Pharmaceutical Press.)
- Briggs,G.G.et al., Drugs in Pregnancy and Lactation 10th ed., 675-677, (2015), (Lippincott Williams ＆ Wilkins.)
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- Sweetman,C., Martindale The Complete Drug Reference 34th ed., 1492-1494, (2004), (Pharmaceutical Press.)
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- Simons,F.E.R.et al., J Allergy Clin Immunol., 73 (1 Pt 1), 69-75, (1984) »PubMed
- Close,J.A.et al., Int Congr Ser., 145, 144-155, (1968)
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- 長内 国臣ほか, 分娩と麻酔, 21, 13-18, (1967)
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- Morren,H.G.et al., Psychopharmacological Agents Gordon,M.ed.Vol.4., 251-285, (1964), (Academic Press.)
- Levis,S.et al., Arch Int Pharmacodyn Ther., 109 (1-2), 127-142, (1957) »PubMed
- Feinberg,A.R.et al., J Allergy., 29 (4), 358-361, (1958) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ファイザー株式会社
製品情報センター
〒151-8589
東京都渋谷区代々木3-22-7
電話：学術情報ダイヤル 0120-664-467
FAX：03-3379-3053
製品情報問い合わせ先
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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ファイザー株式会社
東京都渋谷区代々木3-22-7