医療用医薬品 : ウルソ

重篤な膵疾患のある患者〔原疾患が悪化するおそれがある．〕

消化性潰瘍のある患者〔粘膜刺激作用があるため，症状が増悪するおそれがある．〕

胆管に胆石のある患者〔利胆作用があるため，胆汁うっ滞を惹起するおそれがある．〕

併用注意

副作用発現状況の概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

一般に高齢者では生理機能が低下しているので，用量に注意して投与すること．

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい．〔動物実験（ラット）で妊娠前及び妊娠初期の大量（2,000mg/kg/日）投与により胎児毒性（胎児吸収）が報告されている．〕

薬剤交付時

健康成人を対象とし，ウルソデオキシコール酸200mgを投与（100mg錠を2錠，6名）したとき，最高血清中濃度は1.90±0.25μg/mLであった．また，400mgを投与（100mg錠を4錠，6名）したとき，最高血清中濃度は7.09±1.43μg/mLであった．

健康成人6名を対象とし，ウルソデオキシコール酸400mg（100mg錠を4錠）を投与したとき，血清中の主な代謝物は，グリコウルソデオキシコール酸（GUDCA）及びその硫酸抱合体（GUDCA-S）であった．また，尿中の主な代謝物はGUDCA-S及びウルソデオキシコール酸のN-アセチルグルコサミン抱合体であり，投与後24時間の排泄量はそれぞれ投与量の0.25及び0.11％であった．

健康人（米国）にウルソデオキシコール酸1g/日を2週間経口投与後，14C-ウルソデオキシコール酸を静注し，同位体希釈分析法を用いてその吸収量などを測定した．腸肝循環中のウルソデオキシコール酸のプールサイズは約940mgであり，投与されたウルソデオキシコール酸はそのほとんどが腸肝循環を行っていた．また，胆汁中胆汁酸分画に占めるウルソデオキシコール酸は最大56％でありケノデオキシコール酸（CDCA）とコール酸（CA）の比率はともに減少した．

※薬物動態試験における投与量は，本剤の承認された用量と異なる．（「用法・用量」の項参照）

胆道系疾患（胆石症，胆道炎，胆道ジスキネジー，胆のう切除後症候群）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日を2週間投与し，自覚症状に対する改善効果を検討したところ，右季肋部痛などに対してプラセボ投与群に比し有意な改善効果を認めた[3]．

慢性肝疾患（慢性肝炎，肝硬変）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日を4週間投与したところ，ウルソデオキシコール酸投与群はプラセボ投与群に比しAST（GOT），ALT（GPT）値が有意に低下した[4]．

コレステロール系胆石症患者にウルソデオキシコール酸150mg/日，600mg/日を6〜12ヵ月間投与し，胆石溶解効果を検討したところ，X線造影像による胆石の消失，縮小・減少を合わせた有効率は150mg/日投与群17.4％（4/23例），600mg/日投与群34.5％（10/29例），プラセボ投与群5.0％（1/20例）で，600mg/日投与群はプラセボ投与群に比し有意な溶解効果を認めた[5]．

原発性胆汁性肝硬変（PBC）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日，600mg/日を24週間投与し肝機能改善効果を検討したところ，改善以上の改善率は150mg/日投与群22.7％（5/22例），600mg/日投与群92.0％（23/25例）で，600mg/日投与群は150mg/日投与群に比し，有意な改善効果を認めた[6]．

C型慢性肝炎患者にウルソデオキシコール酸150mg/日，600mg/日，900mg/日を24週間投与し，ALT（GPT）の変化率（中央値）を比較検討したところ，150mg/日投与群（195例）−15.3％，600mg/日投与群（198例）−29.15％，900mg/日投与群（193例）−36.2％であり，600mg/日投与群，900mg/日投与群は150mg/日投与群に比し，有意な改善効果を認めた．副作用の発現頻度は150mg/日投与群，600mg/日投与群，900mg/日投与群それぞれ18.1％（36/199例），21.5％（43/200例），17.8％（35/197例）と全体ではほぼ同様で，各群間に有意差は認められなかった．なお，下痢については高用量で発現頻度が高い傾向が認められた[7]．

原発性胆汁性肝硬変（PBC）患者にウルソデオキシコール酸600mg/日を48〜132週間投与し肝機能改善効果を検討したところ，改善以上の改善率は81.8％（27/33例）であった[8]．

C型慢性肝炎患者にウルソデオキシコール酸600mg/日（必要に応じ900mg/日へ増量）を1年以上投与したところ，ALT（GPT）の変化率（中央値）は−43.4％（257例）と有意な低下を認め，効果の持続が確認された[9]．

胆石摘出術後患者5名にT-チューブドレナージを設置し，ウルソデオキシコール酸150mg/日を14日間経口投与したところ，肝胆汁流量は投与5日目より増加した[10]．

エストラジオール-17β-D-グルクロニド誘発急性肝内胆汁うっ滞ラットに，ウルソデオキシコール酸24及び35mg/kgを，十二指腸内投与したところ，胆汁流量の減少を抑制した[11]．

17α-エチニルエストラジオール誘発慢性肝内胆汁うっ滞ラットに，ウルソデオキシコール酸20及び60mg/kg/日を7日間投与したところ，胆汁流量の減少を抑制した[11]．

肝の摂取・排泄機能改善作用[12]

動物モデルにおける肝障害抑制作用

疎水性胆汁酸の肝細胞障害性に対する軽減作用[16]

細胞系に対するサイトカイン・ケモカイン産生抑制作用

回腸切除患者12名にウルソデオキシコール酸150mg/日を1ヵ月間投与し，その前後で血中高級脂肪酸，脂溶性ビタミン濃度を測定したところ，血中リノール酸，リノレン酸，ビタミンD，Eの各濃度が上昇した[19]．

膵液分泌促進作用[20]

胆のう胆汁のコレステロール不飽和化作用[21]

液晶形成作用[22]

コレステロールの腸管吸収抑制作用[23]

ウルソデオキシコール酸は胆汁分泌を促進する作用（利胆作用）により胆汁うっ滞を改善する．また，投与されたウルソデオキシコール酸は肝臓において，細胞障害性の強い疎水性胆汁酸と置き換わり，その相対比率を上昇させ，疎水性胆汁酸の肝細胞障害作用を軽減する（置換効果）．さらに，ウルソデオキシコール酸はサイトカイン・ケモカイン産生抑制作用や肝臓への炎症細胞浸潤抑制作用により肝機能を改善する．そのほか，上記の胆石溶解作用，消化吸収改善作用が知られている．

100錠（10錠×10），1,000錠（10錠×100），500錠（バラ）

100錠（10錠×10），1,000錠（10錠×100），5,000錠（10錠×500），2,100錠（21錠×100），500錠（バラ）