医療用医薬品 : ミケラン

本態性高血圧症（軽症〜中等症）

通常、成人には1日1カプセル（カルテオロール塩酸塩として15mg）を朝食後に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には1日1回2カプセル（カルテオロール塩酸塩として30mg）まで増量することができる。

うっ血性心不全のおそれのある患者［心収縮力抑制作用により、症状を悪化させるおそれがあるので、観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。］

特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者［低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクしやすいので血糖値に注意すること。］

徐脈、房室ブロック（I度）のある患者［心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。］

重篤な肝・腎機能障害のある患者［薬物代謝の遅延等で副作用が出現するおそれがある。］

末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）［末梢血管収縮作用により、症状が悪化するおそれがある。］

甲状腺中毒症の患者［頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。（「2.重要な基本的注意（3）」の項参照）］

異型狭心症の患者［類薬で症状を悪化させたとの報告がある。］

高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）

小児（「7.小児等への投与」の項参照）

投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。特に徐脈になったとき及び低血圧を起こした場合には減量又は中止すること。また、必要に応じアトロピン硫酸塩水和物を使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。

β遮断剤を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。特に高齢者においては注意すること。

甲状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあるので、休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。

手術前24時間は投与しないことが望ましい。

めまい・ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

併用注意

副作用発現状況の概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

高齢者には、次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。

休薬を要する場合は、徐々に減量すること（「2.重要な基本的注意（2）」の項参照）。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（低出生体重児又は新生児には使用経験がない。乳児、幼児又は小児には使用経験が少ない。）。（小児用カルテオロール塩酸塩製剤で、低血糖による意識障害、痙攣が報告されている。低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。）

症状

処置

薬剤交付時

本剤は徐放性の製剤であるため、かまずに服用するように指示すること。

β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告がある。

健康成人男子に本剤を1回1カプセル（カルテオロール塩酸塩として15mg）1日1回（朝食後）、ミケラン錠5mgを1回1錠1日3回（毎食後）9日間クロス・オーバー法にて連続経口投与し、血漿中カルテオロール濃度を測定した。本剤は投与開始3日目には定常状態に達し、最低〜最高血漿中濃度範囲は10〜50ng/mLで血漿中半減期は7〜10時間であった。定常状態の本剤とミケラン錠5mgの血漿中濃度の推移を図にした¹⁾。

図　健康成人男子6名にミケランLAカプセル15mgを1回1カプセル、1日1回（朝食後）又はミケラン錠5mgを1回1錠、1日3回（毎食後）をそれぞれ9日間経口投与した際の最終投与日の血漿中カルテオロール濃度推移

正常胃液酸度あるいは低胃液酸度の健康成人男子に本剤を空腹時及び食後1回経口投与し、薬物速度論的パラメータを検討したところ、本剤は胃液酸度及び食事の影響を受けにくいことが確認されている²⁾。

健康成人男子に本剤を1カプセル経口投与した場合、その50〜70％が未変化体として尿中に排泄される。カルテオロールはCYP2D6により水酸化され、8-ヒドロキシカルテオロールが生成される³⁾。なお、代謝産物に本剤をしのぐ薬理作用・毒性は認められていない。

本態性高血圧症に対する本剤の有効率は、「下降」以上65.1％（97/149例）であった。

本態性高血圧症を対象に二重盲検群間比較法により検討した結果、本剤を1回1〜2カプセル、1日1回投与における有効率は、「下降」以上65.3％（81/124例）であり、対照薬のミケラン錠5mgを1回1〜2錠、1日3回投与の有効率より高く、本剤の1日1回投与の有用性が認められている。

本態性高血圧症を対象に症例登録制下、本剤の長期投与試験を行った結果、本剤の有効率は「下降」以上78.7％（48/61例）であった。

健康成人男子に本剤を1カプセル経口投与した場合、運動負荷時のダブルプロダクト（収縮期血圧×脈拍数）は投与直後より減少が認められ、その抑制作用は投与後24時間まで持続した。

麻酔開胸犬において、カルテオロール塩酸塩はアドレナリン性β受容体遮断用量での陰性変時・変力作用は弱く、大量投与で心臓興奮作用があらわれ、除神経・レセルピン処理下では低用量からそれが明確にあらわれる¹⁰⁾¹¹⁾。

健康成人及び動揺性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩は安静時の心拍数に影響を与えず、心機能抑制作用も弱いことが確認されている¹²⁾¹³⁾。

本態性高血圧症患者に対し、カルテオロール塩酸塩の降圧効果は早期に発現し、緩徐で持続的な降圧パターンを示す¹⁴⁾。

カルテオロール塩酸塩は自然発症高血圧ラット（SHR）の心肥大・血管肥厚を抑制する¹⁵⁾。

本態性高血圧症患者において、本剤を1日1回1〜2カプセル経口投与した場合、降圧効果は投与後24時間まで持続して認められ、血圧の変動幅及び最大日内較差に影響しないことが認められている。

［PTP］