医療用医薬品 : ミニトロ

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医薬品情報


総称名 ミニトロ
一般名 ニトログリセリン
欧文一般名 Nitroglycerin
製剤名 ニトログリセリンテープ
薬効分類名 経皮吸収型・心疾患治療剤
薬効分類番号 2171
ATCコード C01DA02 C05AE01
KEGG DRUG D00515 ニトログリセリン
商品一覧 商品一覧(他薬効を含む) 米国の商品 相互作用情報
JAPIC 添付文書(PDF)

添付文書情報


禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 臨床成績 薬効薬理 理化学的知見 取扱い上の注意 包装 主要文献

商品情報 詳細

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
ミニトロテープ27mg Minitro Tape 27mg キョーリンリメディオ 2171701S7071 62.6円/枚 劇薬 , 処方箋医薬品

禁忌

次の患者には投与しないこと

重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者[血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。]

閉塞隅角緑内障の患者[眼圧を上昇させるおそれがある。]

頭部外傷又は脳出血のある患者[頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。]

高度な貧血のある患者[血圧低下により貧血症状(めまい、立ちくらみ等)を悪化させるおそれがある。]

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、過敏症の既往歴のある患者

ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤(シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル)又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤(リオシグアト)を投与中の患者[本剤とこれらの薬剤との併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある。「重要な基本的注意」、「相互作用」の項参照]

効能・効果及び用法・用量

効能・効果
効能・効果に関連する使用上の注意

本剤は狭心症の発作緩解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

用法・用量

通常、成人に対し1日1回1枚(ニトログリセリンとして27mg含有)を胸部、腰部、上腕部のいずれかに貼付する。
なお、効果不十分の場合は2枚に増量する。

使用上の注意

慎重投与

低血圧の患者[血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。]

原発性肺高血圧症の患者[心拍出量が低下し、ショックを起こすおそれがある。]

肥大型閉塞性心筋症の患者[心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。]

重要な基本的注意

本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切り替えること。

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。

過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を除去し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等適切な処置を行うこと。

起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。

本剤投与開始時には他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

本剤とホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤(シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル)又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤(リオシグアト)との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。

本剤の貼付により皮膚症状を起こすことがある。このような場合には貼付部位を変更し、非ステロイド性抗炎症剤軟膏又はステロイド軟膏等を投与するか、投与中止するなど適切な処置を行うこと。

相互作用

併用禁忌

ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤
シルデナフィルクエン酸塩(バイアグラ、レバチオ)
バルデナフィル塩酸塩水和物(レビトラ)
タダラフィル(シアリス、アドシルカ、ザルティア)
併用により、降圧作用を増強することがある。本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用により、cGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。
グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤
リオシグアト(アデムパス)
併用により、降圧作用を増強することがある。本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

併用注意

降圧作用及び血管拡張作用を有する薬物
Ca拮抗剤
ACE阻害剤
β遮断剤
利尿降圧剤
三環系抗うつ剤
メジャートランキライザー
血圧低下作用が増強されるおそれがある。めまい、虚脱感等の自覚症状の発現に注意し、定期的に血圧の測定を行うことが望ましい。両剤ともに血圧低下作用を有するため、併用した場合、相加的に血圧が低下する可能性がある。
他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤頭痛、血圧低下等の副作用が増強されることがある。相加的に血管拡張作用が増強される可能性がある。
非ステロイド性抗炎症剤
アスピリン等
本剤の血管拡張作用が減弱するおそれがある。プロスタグランジンI2等の合成が阻害され、本剤の作用を減弱する可能性がある。
アルコール摂取血圧低下作用が増強されることがある。飲酒により血管拡張作用が増強され相加的に血圧低下作用が増強される可能性がある。

副作用

副作用発現状況の概要

総症例363例中、報告された副作用は95例(26.2%)152件であった。主なものは、全身性副作用では、頭痛39件(10.7%)、頭重9件(2.5%)であり、貼付部位の局所性副作用では、発赤49件(13.5%)、発疹10件(2.8%)、そう痒感31件(8.5%)等であった。[剤形サイズ変更前製剤の承認時]

その他の副作用

 5%以上0.1〜5%未満頻度不明
循環器 血圧低下、めまい心拍出量低下、顔面潮紅、熱感、動悸
精神神経系頭痛頭重 
消化器 嘔気嘔吐
皮膚(貼付部位)接触性皮膚炎(発赤、発疹、そう痒感等)  

高齢者への投与

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では一般に肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続し、頭痛、頭重、血圧低下等が発現するおそれがあるので、少量(例えばテープを半分に切断して半量とする)から投与を開始するか、投与間隔を延長するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]

授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させること。[動物実験(ラット)で、乳汁中への移行が報告されている。[1]

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。(使用経験がない。)

適用上の注意

貼付部位

皮膚の損傷又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位には貼付しないこと。

貼付部位に発汗、湿潤、汚染等がみられるときには、清潔なタオル等でよくふき取ってから本剤を貼付すること。

皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。

自動体外式除細動器(AED)の妨げにならないように貼付部位を考慮するなど、患者、その家族等に指導することが望ましい。

その他の注意

本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。なお、労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。

肺疾患、虚血性心疾患、脳虚血の患者で低酸素血症がある場合には、本剤の投与により低酸素状態が悪化することがある。

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。

薬物動態

健常成人男子20名の胸部に本剤1枚を24時間貼付した場合、ニトログリセリンの最高血漿中濃度(Cmax)は0.44ng/mL、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)は約3.6時間であった。24時間後の血漿中ニトログリセリン濃度は約0.16ng/mLであり、はく離30分後(24.5時間後)には測定限界(0.05ng/mL)以下であった。[2]

ミニトロテープ27mg貼付後の血漿中ニトログリセリン濃度推移

薬物速度論的パラメータ

Cmax(ng/mL)Tmax(hr)AUC0→24(ng・hr/mL)
0.441±0.2533.6±0.85.220±2.524
Mean±S.D.

臨床成績

本剤の狭心症患者160例を対象とした臨床試験における有効率は63.1%(101例/160例)であり、発作回数、速効性硝酸薬消費量、自覚的運動能力、心電図所見等に改善がみられた。
また、運動耐容能を指標とした試験において、本剤による運動耐容時間の延長及び心電図ST偏位の改善が認められた。
更に二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められた。[3][4][5][6][7][8][9][剤形サイズ変更前製剤の承認時]

薬効薬理

ニトログリセリンの心臓、血管系に対する作用[10]

健常成人男子で、ニトログリセリンの心臓、血管系に対する作用を、Mモード心エコー図及び下大静脈内腔の変化を超音波断層法により検討した。静脈還流量を示す下大静脈Indexは、静脈のコンプライアンスの増大による血液の末梢への再配分が示され、下大静脈内腔は縮小した。
また、左房径、左室拡張終期径等が減少し、前負荷軽減作用が認められた。
これら血行動態諸指標は血漿中ニトログリセリン濃度とよく相関した。

脈圧低下作用[11]

剤形サイズ変更前製剤2,4及び8枚/イヌ経皮投与(ニトログリセリンとして54,108及び216mg/イヌ経皮投与)により、用量依存的な脈圧低下作用が認められたが、心拍数に対しては影響はなかった。脈圧低下作用は投与後1〜24時間持続し、プラセボ投与群に比較し有意な低下であった。同時に測定した血漿中ニトログリセリン濃度も24時間持続した。投与24時間後に本剤をはく離すると血中からニトログリセリンは速やかに消失し、また、脈圧低下作用はプラセボ投与群とほぼ同程度まで回復した。

心循環機能に対する作用[12]

麻酔開胸犬にニトログリセリンとして5,10及び20mg/kgを経皮投与し検討したところ、左心内圧及び大動脈圧を低下し心臓に対する後負荷を軽減させるとともに、肺動脈楔入圧を低下し前負荷をも軽減させることによる心機能改善作用が認められた。

虚血心における心筋内血流分布に対する作用[13]

麻酔開胸犬の左冠状動脈前下行枝起始部に狭窄を加えることにより作製した実験的虚血心に対し、ニトログリセリンの5mg/kgの経皮投与では、虚血の著しい心筋内層側の血流に対して増加作用を示し、心筋内血流分布を改善した。

実験的に誘発したST・T偏位に対する作用[14] [15]

イヌにおける冠動脈結紮、高コレステロール食飼育ウサギにおける心臓ペーシング負荷、ラットにおけるバソプレシン若しくはアドレナリン投与等により惹起した心電図上のST・T偏位に対し、ニトログリセリンは著明な抑制作用を示し、心筋における酸素需要バランスの改善作用を示した。また、2週間の連用によっても効果には変化はみられなかった。

有効成分に関する理化学的知見

一般名ニトログリセリン
一般名(欧名)Nitroglycerin
化学名Glyceryl trinitrate又は1,2,3-Propanetriol trinitrate
分子式C3H5N3O9
分子量227.09
性状常温で無色透明の粘稠性液体で、味は甘く灼熱感がある。
KEGG DRUGD00515

取扱い上の注意

患者には本剤を内袋(アルミ袋包装)のまま渡し、本剤を使用するときに内袋から取り出すように指示すること。

包装

35枚(1枚×35)、140枚(1枚×140)、350枚(1枚×350)[貼付剤]

主要文献


1. 井上恒昭・他,  応用薬理,  28,  485,  (1984)
2. 藤田雅巳・他,  薬理と治療,  29,  331,  (2001)
3. 株式会社三和化学研究所 社内資料 ニトログリセリンテープ(SK-866)の狭心症に対する有効性および安全性の検討(前期第II相試験)
4. 廣澤弘七郎・他,  基礎と臨床,  25,  4105,  (1991)
5. 廣澤弘七郎・他,  基礎と臨床,  25,  4417,  (1991)
6. 山田和生・他,  基礎と臨床,  25,  4121,  (1991)
7. 渡辺賢一・他,  臨床成人病,  21,  785,  (1991)
8. 花島寛治・他,  薬理と治療,  19,  633,  (1991)
9. 関口守衛・他,  基礎と臨床,  25,  4833,  (1991)
10. 岡島智志・他,  基礎と臨床,  18,  2489,  (1984)
11. 株式会社三和化学研究所 社内資料 SK-866作用持続性の検討
12. 株式会社三和化学研究所 社内資料 Nitroglycerin軟膏(SK-106N)薬理学的検討(第4報)心循環機能に対する作用
13. 林 元英・他,  基礎と臨床,  15,  1935,  (1981)
14. 林 元英・他,  基礎と臨床,  15,  1921,  (1981)
15. 林 元英・他,  基礎と臨床,  15,  1947,  (1981)

作業情報


改訂履歴

2013年5月 改訂
2014年8月 第13版 改訂

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
キョーリンリメディオ株式会社
920-0017
金沢市諸江町下丁287番地1
0120-960189

業態及び業者名等

販売元
杏林製薬株式会社
東京都千代田区神田駿河台四丁目6番地

製造販売元
キョーリンリメディオ株式会社
富山県南砺市井波885番地


[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2019/6/19 版