医療用医薬品 : ゼチーア

陰イオン交換樹脂 （コレスチミド，コレスチラミン等）	本剤の血中濃度の低下がみられた。本剤は陰イオン交換樹脂の投与前2時間あるいは投与後4時間以上の間隔をあけて投与すること。	本剤が陰イオン交換樹脂と結合し，吸収が遅延あるいは減少する可能性がある。
シクロスポリン	本剤及びシクロスポリンの血中濃度の上昇がみられた。併用する場合は，シクロスポリンの血中濃度のモニターを十分に行うこと。	機序不明
クマリン系抗凝血剤 （ワルファリン等）	プロトロンビン時間国際標準比（INR）の上昇がみられた。併用する場合には適宜INR検査を行うこと。	機序不明

承認時までの長期投与試験を含む臨床試験（HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用投与を含む）で，副作用は504例中95例（18.8％）に認められた。主なものは，便秘15件（3.0％），発疹12件（2.4％），下痢11件（2.2％），腹痛10件（2.0％），腹部膨満及び悪心・嘔吐のそれぞれ8件（1.6％）であった。
また，臨床検査値の異常変動は504例中61例（12.1％）に認められた。主なものは，γ-GTP上昇13件注1）（2.6％），CK（CPK）上昇11件注2）（2.2％），ALT（GPT）上昇11件注3）（2.2％）であった。

注1）基準値上限の3倍以上2件

注2）基準値上限の10倍以上1件

注3）全て基準値上限の3倍未満

重大な副作用

	1％以上	1％未満	頻度不明
精神神経系		頭痛，しびれ，めまい，坐骨神経痛	抑うつ，錯感覚
消化器	便秘，下痢，腹痛，腹部膨満，悪心・嘔吐	アミラーゼ上昇，食欲不振，消化不良，逆流性食道炎，鼓腸放屁，口内炎，胃炎	膵炎，胆石症，胆のう炎，口内乾燥
肝臓	ALT（GPT）上昇注4），γ-GTP上昇	AST（GOT）上昇，ビリルビン上昇	肝炎
腎臓	蛋白尿	BUN上昇
循環器		期外収縮，動悸，血圧上昇，胸痛	ほてり
筋肉	CK（CPK）上昇注5）	関節痛，背部痛，四肢痛	筋肉痛，筋力低下，筋痙縮
血液		白血球減少	血小板減少
皮膚	発疹	そう痒	蕁麻疹，多形紅斑
その他	コルチゾール上昇	テストステロン低下，TSH上昇，尿酸上昇，リン値上昇，疲労，浮腫（顔面・四肢），帯状疱疹，単純疱疹，結膜炎，咳嗽	無力症，疼痛

注4）本剤単独投与時は1.5％，HMG-CoA還元酵素阻害剤と併用した場合は3.5％注5）本剤単独投与時は1.7％，HMG-CoA還元酵素阻害剤と併用した場合は2.7％

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

単回投与

反復投与[9]

高齢者（12例，年齢：65〜75歳）に本剤10mgを1日1回10日間反復投与したとき，非高齢対照群（11例，年齢：20〜24歳）と比較して血漿中エゼチミブ抱合体濃度のAUCに約2.4倍の上昇が認められたが，血漿中エゼチミブ（非抱合体）濃度のAUCについて明らかな変化は認められなかった。

軽度，中等度又は重度の慢性肝機能障害患者（外国人，各4例）もしくは健康成人（外国人8例）に本剤10mgを単回投与したとき，血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度の薬物動態パラメータは以下の表に示したとおりであった。肝機能障害患者では肝機能障害の程度に応じた血漿中薬物濃度の上昇が認められた。

肝機能障害患者における本剤10mg単回経口投与時の薬物動態パラメータ

肝機能障害	エゼチミブ（非抱合体）			エゼチミブ抱合体
	tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	AUC0-t（ng・hr/mL）	tmax（hr）	Cmax（ng Eq/mL）	AUC0-t（ng Eq・hr/mL）
正常（n＝8）	7.00（59）	3.86（118）	54.6（36）	1.81（95）	95.3（50）	864（45）
軽度（n＝4）	6.25（72）	4.10（37）	75.8（54）	1.25（23）	138（32）	1468（14）
中等度（n＝4）	9.50（26）	13.1（41）	316（51）	2.75（79）	171（24）	2685（16）
重度（n＝4）	7.00（49）	16.2（43）	265（57）	2.88（46）	178（31）	3418（41）

各値は平均値（CV％）

重度の慢性腎機能障害患者（外国人8例，クレアチニンクリアランス10〜29mL/min）に本剤10mgを単回投与したとき，健康成人（外国人9例，クレアチニンクリアランス＞80mL/min）と比較して血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度のAUCにそれぞれ約1.6及び1.5倍の上昇が認められた。

ヒト血漿に添加したときの蛋白結合率は，3H-エゼチミブ99.5％〜99.8％，3H-エゼチミブ抱合体87.8％〜92.0％であった。肝機能障害や腎機能障害による血漿蛋白結合率への影響は認められていない。

健康成人男性（外国人8例）に14C-エゼチミブカプセル20mgを単回投与したとき，投与後240時間までの放射能排泄率は糞中に78％，尿中に11％であった[6]。
健康成人男性（各6例）に本剤10，20，40mgを単回投与したとき，投与後72時間までのエゼチミブ（非抱合体）としての尿中排泄率は0.05％未満であり，尿中総エゼチミブ（非抱合体＋抱合体）排泄率は8.7％〜11％であった[8]。（本剤の承認用量は1日1回10mgである。）

（参考）胆管カニューレを施した雌雄ラットに14C-エゼチミブを単回投与したとき，投与後24時間までに排泄された放射能は，胆汁中に40％〜63％，尿中には3％以下であり，未吸収のまま糞中に排泄された放射能は21％〜32％であった。採取された胆汁を別ラットの十二指腸内へ投与したとき，投与放射能の54％〜81％が再吸収ののち再び胆汁中に排泄された。

健康成人（外国人12例）を対象として，本剤20mgと各種チトクロムP450酵素系の基質となる代表的な指標薬を併用したとき，CYP1A2，CYP2C8/9，CYP2D6及びCYP3A4活性，並びにN-アセチルトランスフェラーゼ活性への影響は認められなかった。（本剤の承認用量は1日1回10mgである。）

健康成人を対象として，各種HMG-CoA還元酵素阻害剤（シンバスタチン，プラバスタチン，フルバスタチン，アトルバスタチン，ロスバスタチン，ピタバスタチン）と本剤10mgを反復併用投与した結果注6），エゼチミブはいずれのHMG-CoA還元酵素阻害剤の薬物動態に対しても明らかな影響を及ぼさず，また，いずれのHMG-CoA還元酵素阻害剤もエゼチミブの薬物動態に明らかな影響を与えなかった。

注6）ピタバスタチン以外は外国人（LDLコレステロール値≧130mg/dL）を対象とした試験

健康成人（外国人8例，LDLコレステロール値≧130mg/dL）を対象として，コレスチラミン4g（1日2回）と本剤10mg（1日1回）を併用したとき，血漿中エゼチミブ（非抱合体）及びエゼチミブ抱合体濃度のAUCはそれぞれ約1/5及び1/2に低下した。

健康成人（外国人8例，LDLコレステロール値≧130mg/dL）を対象として，フェノフィブラート200mg（1日1回）と本剤10mg（1日1回）を併用したとき，血漿中エゼチミブ抱合体濃度のCmax及びAUCはそれぞれ約1.7倍及び1.5倍上昇したが，臨床上意味のあるものではなかった。フェノフィブラートの薬物動態に及ぼすエゼチミブの影響は認められなかった。

クレアチニンクリアランスが50mL/minを超え，かつ，一定用量（75〜150mg1日2回）のシクロスポリン製剤を服用中の腎移植患者（外国人8例）に本剤10mgを単回投与したとき，総エゼチミブ（非抱合体＋抱合体）濃度のAUCは健康成人と比較して約3.4倍高値を示した[17]。別の試験で，重度の腎機能障害のため腎移植を行い，シクロスポリン製剤を含む複数の薬剤による治療を受けていた患者（外国人1例，クレアチニンクリアランス：13.2mL/min）に本剤10mgを単回投与したとき，総エゼチミブ（非抱合体＋抱合体）濃度のAUCは健康成人と比較して約12倍高値を示した[18]。健康成人（外国人12例）を対象として，本剤20mg（1日1回8日間）の連投7日目にシクロスポリン製剤100mgを単回経口投与したとき，血液中シクロスポリン濃度のCmax及びAUCはシクロスポリン単独投与と比較してそれぞれ10％及び15％上昇した[19]。（本剤の承認用量は1日1回10mgである。）

薬物相互作用に関する臨床試験（外国人）で，本剤10mgとワルファリン，ジゴキシン，経口避妊薬（エチニルエストラジオール，レボノルゲストレル）を併用した結果，これらの薬物動態への影響は認められなかった。シメチジンと本剤10mgを併用した結果，本剤のバイオアベイラビリティに対する影響は認められなかった[13]。制酸剤（水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含有）と本剤10mgを併用したとき，血漿中エゼチミブ抱合体濃度のCmaxは約30％低下したが，AUCへの影響は認められなかった[20]。

HMG-CoA還元酵素阻害剤により治療中でLDLコレステロールが治療目標値まで低下していない高コレステロール血症患者39例（ヘテロ接合体性家族性高コレステロール血症患者29例を含む）に本剤10mgを12週間投与した。本剤服用前のLDLコレステロール（平均値）は185mg/dL，総コレステロール（平均値）は267mg/dLであったが，本剤の併用投与により，LDLコレステロールは23.0％，総コレステロールは17.0％低下した。

LDLアフェレーシスを施行中であり，かつHMG-CoA還元酵素阻害剤を服用しているホモ接合体性家族性高コレステロール血症患者6例に本剤10mgを12週間投与した結果，LDLアフェレーシス施行前のLDLコレステロールは9.6％，総コレステロールは9.1％低下した[24]。
また，海外臨床試験でもHMG-CoA還元酵素阻害剤を服用しているホモ接合体性家族性高コレステロール血症患者に本剤を投与した結果，LDLコレステロール及び総コレステロールはさらに低下した[25]。

ホモ接合体性シトステロール血症患者に本剤10mg（30例）又はプラセボ（7例）を二重盲検群間比較により8週間投与した結果，本剤投与によりシトステロールは21.0％，カンペステロールは24.3％低下した。

高コレステロール血症及び2型糖尿病を合併している患者27例に本剤10mgを12週間投与した結果，血清脂質の改善が認められ，空腹時血糖の上昇は認められたが，HbA1c及びグリコアルブミンに変化はなく，糖代謝への影響は認められなかった。