医療用医薬品 : メチコバール

末梢性神経障害

錠250μg

錠500μg

細粒0.1％

副作用発現状況の概要

その他の副作用

薬剤交付時（錠）

水銀及びその化合物を取り扱う職業従事者に長期にわたって大量に投与することは避けることが望ましい。

健康成人男子に本剤120μg、1500μg注）を、絶食下単回経口投与した場合いずれの投与量においても投与後約3時間で最高血中濃度に達し、濃度依存による吸収が観察された。半減期、血清中総ビタミンB12（以下B12）濃度の投与12時間までの増加分及びΔAUC012を下表に示し、血清中総B12濃度の推移を下図に示した。
尿中総B12排泄量は投与後8時間までに投与後24時間排泄量の40〜90％が排泄された。²⁾

注）1500μg単回投与は承認外用量である。

血清中総B₁₂濃度の増加分

健康成人男子に1,500μgを12週間反復経口投与し、投与中止後4週間の血清中総B12量の変動率を検討した。投与4週間で投与前値の約2倍に達し、以後も漸増し、12週後には約2.8倍を示した。投与中止4週後でも投与前値の約1.8倍を示した。³⁾

末梢性神経障害に対して、メコバラミンとして1日1,500μg及び1日120μg（低用量群）を3回に分けて4週間反復経口投与し、二重盲検比較試験を行った。慢性期及び固定期の症例に対して、本剤の改善率は改善以上で1,500μgが17.6％（6/34）、120μgが9.7％（3/31）、やや改善以上で1,500μgが64.7％（22/34)、120μgが41.9％（13/31）であり、1,500μg/日投与の有用性が認められた。⁴⁾

メコバラミンは、ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働き、メチル基転位反応に重要な役割を果たす。

シアノコバラミンに比し、神経細胞内の小器官への移行がよい（ラット）。また、脳由来細胞・脊髄神経細胞の実験系で、デオキシウリジンからチミジンへの合成系に関与し、貯蔵型葉酸の利用促進とともに核酸代謝にも関与し、コバマミドに比して核酸・蛋白の合成を促進する（ラット）。⁶⁾⁷⁾⁸⁾

ストレプトゾトシン投与による実験的糖尿病ラットの坐骨神経細胞で、軸索の骨格蛋白の輸送を正常化する。アドリアマイシン、アクリルアミド、ビンクリスチンによる薬物性神経障害（ラット、ウサギ）及び軸索変性モデルマウス、自然発症糖尿病ラットの神経障害に対して、神経病理学的、電気生理学的に変性神経の出現を抑制する。^{9)10)11)12)13)14)}

髄鞘の構成成分であるレシチンの合成を促進し、培養神経組織でコバマミドに比して神経線維の髄鞘形成率を高める（ラット）。¹⁵⁾¹⁶⁾

挫滅した坐骨神経で、神経線維の興奮性を高めることにより終板電位の誘発を早期に回復する（ラット）。また、コリン欠乏食ラットで低下した脳内アセチルコリン量を正常化する。¹⁷⁾¹⁸⁾

メチコバール錠250μg

メチコバール錠500μg

メチコバール細粒0.1％