医薬品情報
| 総称名 | プロスタグランジンE2 |
|---|---|
| 一般名 | ジノプロストン |
| 欧文一般名 | Dinoprostone |
| 製剤名 | ジノプロストン錠 |
| 薬効分類名 | 陣痛誘発・促進剤 |
| 薬効分類番号 | 2499 |
| ATCコード | G02AD02 |
| KEGG DRUG |
D00079
ジノプロストン
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2022年9月 改訂（第2版）
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1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| プロスタグランジンE2錠0.5mg「科研」 | PROSTAGLANDIN E2 Tablets「KAKEN」 | 科研製薬 | 2499005F1030 | 370.3円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
1.1 過強陣痛や強直性子宮収縮により、胎児機能不全、子宮破裂、頸管裂傷、羊水塞栓等が起こることがあり、母体あるいは児が重篤な転帰に至った症例が報告されているので、本剤の投与にあたっては以下の事項を遵守し慎重に行うこと。［11.1.1、11.1.2参照］
1.1.1 本剤は、分娩監視装置を用いて母体及び胎児の状態を連続モニタリングできる設備を有する医療施設において、分娩の管理についての十分な知識・経験及び本剤の安全性についての十分な知識を持つ医師のもとで使用すること。本剤の使用に先立ち、患者に本剤を用いた陣痛誘発、陣痛促進の必要性及び危険性を十分説明し、同意を得てから使用を開始すること。
1.1.2 母体及び胎児の状態を十分観察して、本剤の有益性及び危険性を考慮した上で、慎重に適応を判断すること。特に子宮破裂、頸管裂傷等は多産婦で起こりやすいので、注意すること。［9.1.3参照］
1.1.3 本剤投与中は、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に一時的に分娩監視装置を外すことを除き分娩監視装置を用いて連続的にモニタリングを行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。なお、本剤は点滴注射剤に比べ調節性に欠けるので、慎重に投与すること。［8.1、8.3、14.1.1参照］
1.2 本剤の使用にあたっては、電子添文を熟読すること。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 骨盤狭窄、児頭骨盤不均衡、骨盤位又は横位等の胎位異常のある患者［正常な経腟分娩が進行せず、母体及び胎児への障害を起こすおそれがある。］［9.1.4参照］
2.2 前置胎盤の患者［出血により、母体及び胎児への障害を起こすおそれがある。］
2.3 常位胎盤早期剥離の患者［緊急な胎児娩出が要求されるため、外科的処置の方が確実性が高い。］
2.4 胎児機能不全のある患者［子宮収縮により胎児の症状を悪化させるおそれがある。］［11.1.2参照］
2.5 帝王切開又は子宮切開等の既往歴のある患者［子宮が脆弱になっていることがあり、過強陣痛が生じると子宮破裂の危険がある。］［11.1.1参照］
2.7 プラステロン硫酸（レボスパ）を投与中又は投与後十分な時間が経過していない患者［過強陣痛を起こすおそれがある。］［11.1.1参照］
2.8 吸湿性頸管拡張材（ラミナリア等）を挿入中の患者又はメトロイリンテル挿入後1時間以上経過していない患者［過強陣痛を起こすおそれがある。］［11.1.1参照］
2.9 オキシトシン、ジノプロスト（PGF2α）、ジノプロストン（PGE2（腟用剤））の投与終了後1時間以上経過していない患者［過強陣痛を起こすおそれがある。］［1.1.4、1.1.5、10.1、10.2、11.1.1参照］
2.11 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
妊娠末期における陣痛誘発並びに陣痛促進
6. 用法及び用量
・通常1回1錠を1時間毎に6回、1日総量6錠（ジノプロストンとして3mg）を1クールとし、経口投与する。
・体重、症状及び経過に応じ適宜増減する。
・本剤の投与開始後、陣痛誘発、分娩進行効果を認めたとき、本剤の投与を中止する。
・1日総量ジノプロストンとして1クール3mg（6錠）を投与し、効果の認められない場合は本剤の投与を中止し、翌日あるいは以降に投与を再開する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は点滴注射剤に比べ、調節性に欠けるので、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリングにより子宮収縮の状態及び胎児心音の観察を行い、投与間隔を保つよう十分注意し、陣痛誘発効果、分娩進行効果を認めたときは中止し、過量投与にならないよう慎重に投与すること。［1.1.3、14.1.1、17.1.1、17.1.2参照］
8.2 本剤を投与する際には、Bishop score等により頸管が熟化していることを確認した後、本剤を投与することが望ましい。
8.3 薬剤の使用の有無によらず、分娩時には母体の生命を脅かす緊急状態（子宮破裂、羊水塞栓、脳内出血、くも膜下出血、常位胎盤早期剥離、子癇、分娩時大量出血等）が起こることがあるため、本剤を用いた陣痛誘発、陣痛促進にあたっては、母体及び胎児の状態を十分に監視するため、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリングの実施に加えて、定期的にバイタルサインのモニターを行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。なお、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリング中であっても、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に短時間のモニタリングの一時中断は可能であるが、長時間のモニタリングの中断は行わないこと。［1.1.3、14.1.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 緑内障、眼圧亢進のある患者
動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている。
9.1.2 喘息又はその既往歴のある患者
気管支を収縮させるとの報告がある。
9.1.3 多産婦
9.1.4 多胎妊娠の患者
胎位胎勢異常のことがある。［2.1参照］
9.1.5 児頭骨盤不均衡の疑いがある患者
経腟分娩が困難で過強陣痛が起こりやすい。［11.1.1参照］
9.5 妊婦
9.5.1 妊娠末期以外の妊婦
投与しないこと。動物実験（マウス）により催奇形作用が認められている。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌
10.2 併用注意
| ジノプロストン（腟用剤） ［1.1.4、2.9、10.1、11.1.1参照］ | 過強陣痛を起こしやすいので、ジノプロストン（腟用剤）の投与終了後1時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること。 | 本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される。 |
| 陣痛誘発・促進剤 オキシトシン ジノプロスト ［1.1.5、2.9、10.1、11.1.1参照］ | これらの薬剤と前後して使用する場合も、過強陣痛を起こしやすいので、前の薬剤の投与が終了した後1時間以上経過してから次の薬剤の投与を開始した上で十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること。 | 本剤及びこれらの薬剤の有する子宮収縮作用が前後して使用することにより増強される。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 過強陣痛（1.0％）
11.1.2 胎児機能不全徴候（2.9％）、羊水の混濁（2.9％）
その他の副作用
| 1〜5％未満 | 1％未満 | |
| 消化器 | 嘔気・嘔吐 | 下痢 |
| 循環器 | 顔面潮紅 | 血圧上昇、頻脈 |
| 精神神経系 | 頭痛、眩暈 | |
| その他 | 胸部不快感、熱感、呼吸異常、発汗 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.2 本剤は経口投与にのみ使用し、腟内に投与しないこと。
14.2 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
イヌに本剤を経口投与すると、投与1時間後に最高血中濃度を示し、6時間後にはほぼ投与前の値に戻った1)。
16.3 分布
3H-プロスタグランジンE2をマウス及びラットに経口投与すると、主要臓器への分布はマウスでは投与後15〜30分、ラットでは投与後30分で最高値を示し、投与後6時間では最高値の1/10程度に減少した2)。
妊娠ラットにおいても生殖器官への特異的な集積はなく、投与後30分でも胎児への分布は投与量の1％以下であった2)。
16.5 排泄
3H-プロスタグランジンE2をマウス及びラットに経口投与すると、投与24時間までの尿中及び糞中への排泄率は、マウスでは83％及び11％、ラットでは67％及び24％であった2)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内一般臨床試験
一般臨床試験（526例）の概要は次のとおりである3)4)5)6)7)8)9)10)11)。
(1)分娩誘発
陣痛のまったくみられない症例で、本剤により陣痛が発来したと認められたもの注1）は、初産婦で46.0％（58／126例）、経産婦で61.4％（89／145例）であった。［8.1参照］
注1）1周期10分以内の規則的な子宮収縮が投与開始後5時間以内に発来したもの。
(2)分娩促進
分娩促進を目的とする症例において、本剤により内診所見が改善したと認められたもの注2）は、初産婦で84.6％（115／136例）、経産婦で89.7％（104／116例）であった。［8.1参照］
注2）内診所見（Bishop scoreあるいは梅沢スコア）により投与開始後5時間以内に分娩進行が確認されたもの。
17.1.2 国内第III相試験
二重盲検比較試験（100例）の概要は次のとおりである12)。
陣痛のまったくみられない症例で、本剤により陣痛が発来したと認められたもの注3）は、初産婦で66.7％（32／48例）、経産婦で67.3％（35／52例）であった。また、本剤により分娩進行が確認されたと認められたもの注4）は、初産婦で52.1％（25／48例）、経産婦で59.6％（31／52例）であった。
総合効果（症例の背景因子、分娩誘発効果、分娩進行効果及び投与開始から分娩終了までの時間を総合した評価）での有効率は初産婦で41.7％（20／48例）、経産婦で46.2％（24／52例）であった。やや有効以上は初産婦で75.0％（36／48例）、経産婦で82.7％（43／52例）であった。
副作用発現頻度は、母体16.0％（16／100例）、胎児8.0％（8／100例）であった。主な副作用は、母体では嘔気・嘔吐6.0％（6／100例）、胎児では羊水混濁5.0％（5／100例）であった。［8.1参照］
総合効果（症例の背景因子、分娩誘発効果、分娩進行効果及び投与開始から分娩終了までの時間を総合した評価）での有効率は初産婦で41.7％（20／48例）、経産婦で46.2％（24／52例）であった。やや有効以上は初産婦で75.0％（36／48例）、経産婦で82.7％（43／52例）であった。
副作用発現頻度は、母体16.0％（16／100例）、胎児8.0％（8／100例）であった。主な副作用は、母体では嘔気・嘔吐6.0％（6／100例）、胎児では羊水混濁5.0％（5／100例）であった。［8.1参照］
注3）1周期10分以内の規則的な子宮収縮が投与開始後6時間以内に発来したもの。
注4）Bishop scoreの2点以上の上昇が投与開始後6時間以内に確認されたもの。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
プロスタグランジンE2は子宮平滑筋プロスタグランジンE2受容体に作用し、細胞内遊離Ca2＋濃度を増加させ、子宮平滑筋の収縮をもたらすと考えられる。
また、プロスタグランジンE2は子宮頸管を構成する繊維芽細胞に作用し、マトリックスメタロプロテアーゼやヒアルロン酸合成酵素産生の増加を促し、細胞外マトリックスを変化させることで頸管熟化（軟化）作用を示すと考えられる。
また、プロスタグランジンE2は子宮頸管を構成する繊維芽細胞に作用し、マトリックスメタロプロテアーゼやヒアルロン酸合成酵素産生の増加を促し、細胞外マトリックスを変化させることで頸管熟化（軟化）作用を示すと考えられる。
18.2 子宮収縮作用
18.3 頸管軟化作用
分娩誘発に際し頸管軟化作用などの内診所見改善作用を有する12)（ヒト）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ジノプロストン
| 一般的名称 | ジノプロストン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Dinoprostone |
| 化学名 | (Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(1E)-(3S)-3-hydroxy-1-octenyl]-5-oxocyclopentyl]-5-heptenoic acid |
| 分子式 | C20H32O5 |
| 分子量 | 352.47 |
| 物理化学的性状 | 白色〜淡黄色の結晶で、においはなく、強い苦味がある。メタノール、無水エタノール、酢酸エチル又はクロロホルムに溶けやすく、水に極めて溶けにくい。 |
| 旋光度 | ［α］20D：−79〜−85°（乾燥後，0.1g，無水エタノール，5mL，100mm） |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
60錠［10錠（PTP）×6］
23. 主要文献
- 社内資料：KPEの吸収、分布、代謝および排泄に関する試験（III）
- 丹治昭治 他, 薬理と治療, 9, 1431-1451, (1981)
- 田中俊誠 他, 臨床婦人科産科, 34, 315-320, (1980)
- 経塚光夫 他, 産婦人科の世界, 32, 103-111, (1980)
- 中山陽比古 他, 産婦人科の世界, 31, 1379-1383, (1979)
- 浜田哲郎 他, 産婦人科の世界, 32, 615-618, (1980)
- 永井生司, 産婦人科の世界, 32, 609-614, (1980)
- 麻生武志 他, 産科と婦人科, 47, 1024-1029, (1980)
- 倉智敬一 他, 産婦人科治療, 41, 115-121, (1980)
- 林谷誠治 他, 産婦中四会誌, 28, 37-43, (1980)
- 坂元力 他, 産婦人科の世界, 32, 1333-1338, (1980)
- 鈴木雅洲 他, 産婦人科の世界, 33, 177-190, (1981)
- 讃井和子 他, 薬理と治療, 9, 1351-1356, (1981)
- 石崎綸 他, 基礎と臨床, 15, 1272-1276, (1981)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
科研製薬株式会社
医薬品情報サービス室
〒113-8650
東京都文京区本駒込二丁目28番8号
電話：フリーダイヤル 0120-519-874
製品情報問い合わせ先
科研製薬株式会社
医薬品情報サービス室
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電話：フリーダイヤル 0120-519-874
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
科研製薬株式会社
東京都文京区本駒込二丁目28番8号