医薬品情報
| 総称名 | ゼスラン |
|---|---|
| 一般名 | メキタジン |
| 欧文一般名 | Mequitazine |
| 製剤名 | メキタジン小児用シロップ |
| 薬効分類名 | アレルギー性疾患治療剤 |
| 薬効分類番号 | 4413 |
| ATCコード | R06AD07 |
| KEGG DRUG |
D01324
メキタジン
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| KEGG DGROUP |
DG01482
ヒスタミンH1受容体拮抗薬
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年3月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ゼスラン小児用シロップ0.03％ | Zesulan Syrup for Pediatric | 旭化成ファーマ | 4413004Q1058 | 6.9円／ｍＬ |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分、フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
2.3 下部尿路に閉塞性疾患のある患者［抗コリン作用により排尿困難等を起こすことがある。］
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
＜気管支喘息＞
通常小児1回メキタジンとして0.12mg/kgを1日2回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。
＜アレルギー性鼻炎、じん麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）＞
通常小児1回メキタジンとして0.06mg/kgを1日2回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。
年齢別の標準投与量は、通常、下記の用量を1回量とする。
| 年齢 | 標準体重 | シロップ1回投与量mL（メキタジンとしてmg） | |
| 気管支喘息 | アレルギー性鼻炎、じん麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒 | ||
| 1歳以上2歳未満 | 8kg以上12kg未満 | 4mL（1.2mg） | 2mL（0.6mg） |
| 2歳以上4歳未満 | 12kg以上17kg未満 | 6mL（1.8mg） | 3mL（0.9mg） |
| 4歳以上7歳未満 | 17kg以上25kg未満 | 8mL（2.4mg） | 4mL（1.2mg） |
| 7歳以上11歳未満 | 25kg以上40kg未満 | 12mL（3.6mg） | 6mL（1.8mg） |
| 11歳以上16歳未満 | 40kg以上 | 20mL（6.0mg） | 10mL（3.0mg） |
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与により眠気を催すことがあるので、保護者に対し注意を与えること。
また、高年齢の小児に対し本剤投与中には危険を伴う機械操作や遊戯などを行わないよう十分注意を与えること。
また、高年齢の小児に対し本剤投与中には危険を伴う機械操作や遊戯などを行わないよう十分注意を与えること。
8.2 小児では一般に自覚症状を訴える能力が欠けるので、投与にあたっては保護者に対し患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡する等適切な処置をするよう注意を与えること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 開放隅角緑内障の患者
抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。
9.2 腎機能障害患者
長期投与例で臨床検査値異常としてBUN上昇がみられることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 中枢神経抑制剤 （バルビツール酸誘導体、麻酔剤、麻薬性鎮痛剤、鎮静剤、精神安定剤等） フェノバルビタール等 | 眠気等があらわれることがあるので、減量するなど注意すること。 | 本剤の中枢神経抑制作用により、作用が増強されることがある。 |
| 抗コリン作用を有する薬剤（三環系抗うつ剤、MAO阻害剤等） イミプラミン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物等 | 口渇、排尿困難等があらわれることがあるので、減量するなど注意すること。 | 本剤の抗コリン作用により、作用が増強されることがある。 |
| メトキサレン | 光線過敏症を起こすおそれがある。 | これらの薬剤は光線感受性を高める作用を有する。 |
| アルコール | 眠気等があらわれることがあるので、アルコール含有清涼飲料水等の摂取に注意すること。 | 本剤の中枢神経抑制作用により、作用が増強されることがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
血圧低下、呼吸困難、咽頭浮腫、蕁麻疹、嘔気等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、ALP等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。また、劇症肝炎の報告がある。
11.1.3 血小板減少（頻度不明）
注）発現頻度は使用成績調査を含む。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹、光線過敏症 | ||
| 肝臓 | AST、ALTの上昇 | 黄疸 | |
| 血液 | 好中球減少 | 血小板減少 | |
| 精神神経系 | 眠気 | 倦怠感 | ふらふら感、頭痛、めまい、興奮 |
| 消化器 | 下痢 | 嘔吐、口渇、食欲不振、胃痛 | 胃部不快感、便秘、腹痛 |
| 循環器 | 心悸亢進 | 胸部苦悶感 | |
| 泌尿器 | 排尿困難 | ||
| その他 | 味覚異常 | 浮腫、視調節障害、顔面潮紅、咽頭痛、月経異常、口内しびれ感 |
13. 過量投与
13.1 症状
眠気、悪心、嘔吐、軽度の抗コリン作用性障害がみられる。
13.2 処置
必要に応じ補助呼吸又は人工呼吸、抗痙攣剤を投与する。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
本剤は甘みがあるので、誤飲を避けるため、保護者に対し保管及び取扱いについて十分注意を与えること。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（ラット）でメラニンに対する親和性が認められている。また、他のフェノチアジン系化合物の長期投与又は大量投与により角膜・水晶体の混濁、網膜・角膜の色素沈着が報告されているので注意すること。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
小児患者に0.12mg/kg（n＝7）を、食後1回経口投与した場合の薬物動態パラメータは以下の通りであった1)。
| Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | AUC0-24（ng・hr/mL） | T1/2（α）（hr） | T1/2（β）（hr） |
| 5.10±0.41 | 4.86±0.40 | 67.04±8.56 | 5.81±1.19 | 23.3±3.59 |
16.3 分布
幼若ラット（3週齢）に14C-メキタジン5mg/kgを経口投与した場合、放射能の分布は肺、肝、副腎に高く、肺中の未変化体濃度は血漿中の約50倍（4時間後）であった2)。
16.4 代謝
小児患者に経口投与した場合、尿から未変化体の他に3種類の代謝物（SO、NO、モノ水酸化体）とグルクロン酸抱合体が確認されている1)。
16.5 排泄
小児患者に経口投与した場合、24時間以内に投与量の12.6％が尿中へ排泄される1)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜気管支喘息＞
17.1.1 国内臨床試験（オキサトミドを対照とした比較試験）
15歳以下の小児気管支喘息患者201例を対象に、メキタジンシロップ（0.20〜0.31mg/kg/日注））又はオキサトミドドライシロップ（0.83〜1.30mg/kg/日）を1日2回6週間経口投与した結果、改善例数（中等度改善以上）は下表の通りであった。副作用は、メキタジンシロップ群では認められなかった3)。
注）本剤の承認用量は「通常小児1回メキタジンとして0.12mg/kgを1日2回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。」である。
| 投与群 | 有効性 | 安全性 | ||
| 解析対象例数（187例） | 改善例数（％）（中等度改善以上） | 解析対象例数（192例） | 副作用発現例数（％） | |
| メキタジン | 88 | 67（76.1） | 91 | 0（0） |
| オキサトミド | 99 | 55（55.6） | 101 | 2（2.0） |
＜アレルギー性鼻炎＞
17.1.2 国内臨床試験（フマル酸クレマスチンシロップとの比較試験）
15歳以下の通年性アレルギー性鼻炎患者203例を対象に、メキタジンシロップ注）又はクレマスチンシロップを1日2回1週間経口投与した結果、改善例数（中等度改善以上）は下表の通りであった。副作用は、メキタジンシロップ群では認められなかった4)。
注）本剤の承認用量は、「通常小児1回メキタジンとして0.12mg/kgを1日2回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。」である。
| 投与群 | 有効性 | 安全性 | ||
| 解析対象例数（181例） | 改善例数（％）（中等度改善以上） | 解析対象例数（199例） | 副作用発現例数（％） | |
| メキタジン | 94 | 52（55.3） | 101 | 0（0） |
| クレマスチン | 87 | 39（44.8） | 98 | 1（1.0） |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンC4・D4などのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に、これらの作用に拮抗することにより、アレルギー症状を緩和する。
18.2 ケミカルメディエーター拮抗作用
18.2.1 ヒスタミン、ロイコトリエン、アセチルコリンによるモルモット摘出回腸・気管筋・肺実質収縮、ブラディキニン、セロトニンによるモルモット摘出回腸収縮、PAF（血小板活性化因子）によるモルモット摘出気管筋収縮、プロスタグランジンF2αによるモルモット摘出肺実質収縮を抑制する5)6)7)8)（in vitro）。
18.2.2 抗ヒスタミン作用
ヒスタミン致死を長時間防御する5)（マウス）。
18.3 ケミカルメディエーター遊離抑制作用
18.4 抗アレルギー作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. メキタジン
| 一般的名称 | メキタジン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Mequitazine |
| 化学名 | 10-[(3RS)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-ylmethyl]-10H-phenothiazine |
| 分子式 | C20H22N2S |
| 分子量 | 322.47 |
| 融点 | 146〜150℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末である。 メタノール又は酢酸（100）に溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。 メタノール溶液（1→50）は旋光性を示さない。 光によって徐々に着色する。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
20.1 本剤は防腐剤を添加していないので、他の容器に分割して使用する場合には、微生物汚染等を考慮して取扱いに注意すること。
20.2 本剤は強い光にあたると着色することがあるので、他の容器に分割して使用する場合には、取扱いに注意すること。
20.3 使用期限内であっても、開栓後はなるべく速やかに使用すること。
22. 包装
100mL［瓶、液ダレ防止キャップ1個添付］
500mL［瓶、液ダレ防止キャップ1個添付］
23. 主要文献
- 佐々木聖他, 基礎と臨床, 27 (3), 1003-1013, (1993)
- 横山信治他, 基礎と臨床, 26 (14), 5261-5275, (1992)
- 三河春樹他, 小児科臨床, 46 (4), 967-982, (1993)
- 奥田稔他, 耳鼻咽喉科展望, 36 (4), 515-532, (1993) »DOI
- 藤村一他, 日薬理誌, 78, 279-289, (1981) »PubMed
- 藤村一他, 日薬理誌, 78, 291-303, (1981) »PubMed
- 河野茂勝他, 日薬理誌, 92, 145-157, (1988) »PubMed
- K.Tasaka et al., Arzneimittelforschung/Drug Res., 40(II)10, 1092-1097, (1990)
- 河野茂勝他, 日薬理誌, 92, 159-165, (1988) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
旭化成ファーマ株式会社
くすり相談窓口
〒100-0006
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
電話：フリーダイヤル0120-114-936（9：00〜17：45／土日祝、休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
旭化成ファーマ株式会社
くすり相談窓口
〒100-0006
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
電話：フリーダイヤル0120-114-936（9：00〜17：45／土日祝、休業日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
旭化成ファーマ株式会社
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
その他の説明
液ダレ防止キャップ装着方法
液ダレ防止のため、添付の液ダレ防止キャップを以下の手順で付け替えてください。
[1]金属キャップ・ゴム栓を取りはずし、捨ててください。
[2]添付の液ダレ防止キャップを袋から取り出し一旦瓶に取り付けてください。
[3]液ダレ防止キャップを最後まで締めた後、キャップを緩めはずしてください。
[4]瓶口に液ダレ防止用の中栓が残ります。