医薬品情報
| 総称名 | アレンドロン酸 |
|---|---|
| 一般名 | アレンドロン酸ナトリウム水和物 |
| 欧文一般名 | Alendronate Sodium Hydrate |
| 薬効分類名 | 骨粗鬆症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 3999 |
| ATCコード | M05BA04 |
| KEGG DRUG |
D00939
アレンドロン酸ナトリウム水和物
|
| KEGG DGROUP |
DG03232
骨粗鬆症治療薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年4月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| アレンドロン酸錠5mg「SN」 | Alendronate Tablets「SN」 | シオノケミカル | 3999018F1056 | 46.5円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
本剤の適用にあたっては、日本骨代謝学会の診断基準等を参考に、骨粗鬆症との診断が確定している患者を対象とすること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはアレンドロン酸として5mgを1日1回、毎朝起床時に水約180mLとともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、飲食（水を除く）並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、飲食（水を除く）並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤は水のみで服用すること。水以外の飲み物（Ca、Mg等の含量の特に高いミネラルウォーターを含む）、食物及び他の薬剤と一緒に服用すると、吸収を抑制するおそれがある。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は咽喉頭、食道等の粘膜に対し局所刺激症状を引き起こすおそれがある。特に適切に服用しない患者では、食道、口腔内に重度の副作用が発現する可能性があるので、服用法について患者を十分指導し、理解させること。［7.2、11.1.1参照］
8.2 本剤の投与により、上部消化管に関する副作用が報告されているので、観察を十分に行い、副作用の徴候又は症状（嚥下困難、嚥下痛又は胸骨下痛の発現又は胸やけの発現・悪化等）に注意し、患者に対して、これらの症状があらわれた場合は、本剤の服用を中止して診察を受けるよう指導すること。［11.1.1、11.1.2参照］
8.3 患者には、食事等から十分なカルシウムを摂取させること。［11.1.4参照］
8.4 低カルシウム血症がある場合には、本剤投与前に低カルシウム血症を治療すること。また、ビタミンD欠乏症又はビタミンD代謝異常のようなミネラル代謝障害がある場合には、あらかじめ治療を行うこと。［2.4、11.1.4参照］
8.5 ビスホスホネート系薬剤による治療を受けている患者において、顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがある。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。
本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に侵襲的な歯科処置が必要になった場合には本剤の休薬等を考慮すること。
また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導すること。［11.1.6参照］
本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に侵襲的な歯科処置が必要になった場合には本剤の休薬等を考慮すること。
また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導すること。［11.1.6参照］
8.6 ビスホスホネート系薬剤を使用している患者において、外耳道骨壊死が発現したとの報告がある。これらの報告では、耳の感染や外傷に関連して発現した症例も認められることから、外耳炎、耳漏、耳痛等の症状が続く場合には、耳鼻咽喉科を受診するよう指導すること。［11.1.7参照］
8.7 ビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性又は軽微な外力による大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、X線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、X線検査を行うなど、慎重に観察すること。X線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと。［11.1.8参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 嚥下困難、食道炎、胃炎、十二指腸炎、又は潰瘍等の上部消化管障害がある患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
ビスホスホネート系薬剤は骨基質に取り込まれた後に全身循環へ徐々に放出される。全身循環への放出量はビスホスホネート系薬剤の投与量・期間に相関する。ビスホスホネート系薬剤の中止から妊娠までの期間と危険性との関連は明らかではない。
ビスホスホネート系薬剤は骨基質に取り込まれた後に全身循環へ徐々に放出される。全身循環への放出量はビスホスホネート系薬剤の投与量・期間に相関する。ビスホスホネート系薬剤の中止から妊娠までの期間と危険性との関連は明らかではない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
動物実験（ラット）でアレンドロン酸が乳汁中に移行することが報告されている。
動物実験（ラット）でアレンドロン酸が乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等の骨粗鬆症を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| カルシウム、マグネシウム等の金属を含有する経口剤： カルシウム補給剤 制酸剤 マグネシウム製剤等 | 本剤の服用後少なくとも30分経ってから服用すること。 | 本剤は多価の陽イオン（Ca、Mg等）とキレートを形成することがあるので、併用すると本剤の吸収を低下させる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
副作用の頻度は5mg製剤（5mg/日）の臨床試験及び特定使用成績調査の合計より算出した。
11.1.1 食道・口腔内障害
11.1.2 胃・十二指腸障害
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALTの上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.4 低カルシウム血症（0.2％）
11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
11.1.6 顎骨壊死・顎骨骨髄炎（頻度不明）［8.5参照］
11.1.7 外耳道骨壊死（頻度不明）［8.6参照］
11.1.8 大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折（頻度不明）［8.7参照］
11.2 その他の副作用
| 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 消化器 | 嘔気、胃痛・心窩部痛、胃不快感・胃重感・腹部不快感 | 口内乾燥、腹痛、嘔吐、食欲不振、腹部膨満感、口内炎、嚥下困難、胃酸逆流、咽喉頭痛、咽喉頭不快感、おくび、便秘、下痢、胃炎、消化不良 | 鼓腸放屁、歯肉腫脹 |
| 皮膚・皮膚付属器 | 発疹、かゆみ、脱毛、湿疹、蕁麻疹 | 紅斑 | |
| 血液 | 血小板数減少、貧血（赤血球数減少、ヘモグロビン低下等）、白血球数減少 | ||
| 肝臓 | 肝機能異常（AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇等） | ||
| 腎臓 | BUN上昇、頻尿、排尿困難 | ||
| 中枢・末梢神経系 | 浮動性めまい、回転性めまい、知覚減退、頭痛 | ||
| 筋・骨格系 | 関節痛注）、背（部）痛注）、筋肉痛注）、骨痛注）、筋痙攣 | ||
| 精神・神経系 | 不眠（症） | ||
| 電解質代謝 | 血清リン低下、血清カリウム上昇 | ||
| 眼 | ぶどう膜炎、眼症状（かすみ、異和感等）、強膜炎、上強膜炎 | ||
| その他 | 総コレステロール値上昇、胸痛、倦怠（感）、味覚倒錯、血清アルブミン低下、末梢性浮腫、下肢痛、顔面浮腫、動悸、脱力（感）、発熱、気分不良、LDH上昇、CK上昇、血圧上昇 | 血管浮腫、ほてり（顔面紅潮、熱感等） |
13. 過量投与
13.1 症状
低カルシウム血症、低リン酸血症、並びに上部消化管障害（胃不調、胸やけ、食道炎、胃炎、又は潰瘍等）が発現することがある。
13.2 処置
アレンドロン酸と結合させるために、ミルクあるいは制酸剤等の投与を考慮する。
食道に対する刺激の危険性があるので嘔吐を誘発してはならず、患者を立たせるか、上体を起こして座らせること。
食道に対する刺激の危険性があるので嘔吐を誘発してはならず、患者を立たせるか、上体を起こして座らせること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人男子にアレンドロン酸として5、10、20及び40mgを含有する錠剤を、朝食の2時間前に単回経口投与したとき（各群n＝5〜6）の血清中アレンドロン酸濃度は、5及び10mg投与群では全例で定量限界（11.5ng/mL）未満であった。20mgでは6例中2例（13.1、18.3ng/mL）で、40mgでは6例中4例（13.8〜79.3ng/mL）で投与2時間後にわずかに検出された2)。
16.1.2 健康成人男子（n＝6）に、アレンドロン酸として20mgを含有する錠剤を、朝食の2時間前に1日1回7日間反復経口投与したとき、血清中アレンドロン酸濃度は6例中の1例で投与4日目（27.0ng/mL）と7日目（19.0ng/mL）に、別の1例で7日目（11.7ng/mL）に、それぞれわずかに検出された他、すべて定量限界（11.5ng/mL）未満であった2)。
16.1.3 生物学的同等性試験
アレンドロン酸錠5mg「SN」とボナロン錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ7錠（アレンドロン酸として35mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中アレンドロン酸濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3)。
| 投与量（mg） | n | AUC0-8（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| アレンドロン酸錠5mg「SN」 | 35 | 29 | 81.6±41.4 | 32.0±18.5 | 1.6±0.9 | 2.1±0.8 |
| ボナロン錠5mg | 35 | 29 | 90.7±50.4 | 32.1±17.3 | 1.3±0.6 | 1.8±0.8 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
16.4 代謝
アレンドロン酸ナトリウム水和物投与により、動物又はヒトで代謝物は認められていない。
16.5 排泄
16.5.1 健康成人男子にアレンドロン酸として5、10、20及び40mgを含有する錠剤を、朝食の2時間前に単回経口投与したとき（各群n＝5〜6）の投与後48時間までの尿中排泄率は0.65〜1.41％（幾何平均値）であり、投与量による有意な差は認められなかった。そのほとんどは投与後6時間までに排泄された。
16.5.2 非高齢女性（閉経後60歳未満、n＝8）及び高齢女性（閉経後65歳以上、n＝8）に2期クロスオーバー法でアレンドロン酸ナトリウム水和物を経口（アレンドロン酸として5mg）及び静脈内点滴（アレンドロン酸として0.1mg）投与し、投与後48時間までの尿中排泄量を測定したとき、下記の結果が得られている4)。
| 対象 | 尿中排泄率＃（％） | |
| 静脈内投与 | 経口投与 | |
| 非高齢者 | 44.7 | 1.11 |
| 高齢者 | 44.1 | 1.25 |
16.5.3 海外で行われた試験において、閉経後女性にアレンドロン酸として10mgを含有する錠剤を、単回経口投与（朝食の2、1、0.5時間前、直後及び2時間後の5期クロスオーバー法）したとき（n＝49）の投与後36時間までの尿中排泄量（幾何平均値）は、朝食2、1及び0.5時間前の投与ではそれぞれ12.68μg、8.88μg及び6.78μgであり、朝食2時間前に投与した場合が最も多かった。一方、朝食直後及び2時間後の投与では多くが定量限界（1ng/mL）未満であった。
16.5.4 海外で行われた試験において、閉経後女性にアレンドロン酸として10mgを含有する錠剤を、水、コーヒー又はオレンジジュースと同時に単回経口投与（3期クロスオーバー法）したとき（n＝40）の投与後24時間までの尿中排泄量（幾何平均値）は、水（19.20μg）を同時に摂取した場合と比べ、コーヒー（7.43μg）、オレンジジュース（6.77μg）では約60％減少した5)。
注）本剤の承認された用法及び用量はアレンドロン酸として1日1回5mgである。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 骨密度試験
(1)国内第III相試験
退行期骨粗鬆症患者207例における48週間の二重盲検試験（骨密度）において、アレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与群（5mg/日）の腰椎骨密度の増加率（投与48週後）は6.2％であり、対照薬に比して統計的に有意（unpaired t-test）な骨密度増加効果を示した6)。また、投与開始12週間後には3.5％の骨密度増加を示し、対照薬に比して統計的に有意（unpaired t-test）な骨密度増加効果が認められた6)。
本試験におけるアレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与群（5mg/日）の副作用の発現頻度は18.6％（19／102例）で、主な副作用は胃不快感2.9％（3／102例）、胃痛2.9％（3／102例）、軟便2.0％（2／102例）、めまい2.0％（2／102例）、背部痛2.0％（2／102例）であった。臨床検査値異常変動の発現頻度は15.2％（15／99例）で、主な臨床検査値異常変動はLDH上昇（5／99例）、CK上昇（4／99例）であった。
退行期骨粗鬆症患者120例における96週間の長期投与試験において、アレンドロン酸ナトリウム水和物錠5mg/日投与群の腰椎骨密度の増加率（投与96週後）は8.7％であった7)。
本試験におけるアレンドロン酸ナトリウム水和物錠5mg/日投与群の副作用の発現頻度は23.0％（14／61例）で、主な副作用は嘔気（3／61例）、頭痛（2／61例）、腹部不快感（2／61例）であった。臨床検査値異常変動の発現頻度は8.6％（5／58例）で、主な臨床検査値異常変動はLDH上昇（3／58例）、CK上昇（2／58例）であった。
本試験におけるアレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与群（5mg/日）の副作用の発現頻度は18.6％（19／102例）で、主な副作用は胃不快感2.9％（3／102例）、胃痛2.9％（3／102例）、軟便2.0％（2／102例）、めまい2.0％（2／102例）、背部痛2.0％（2／102例）であった。臨床検査値異常変動の発現頻度は15.2％（15／99例）で、主な臨床検査値異常変動はLDH上昇（5／99例）、CK上昇（4／99例）であった。
退行期骨粗鬆症患者120例における96週間の長期投与試験において、アレンドロン酸ナトリウム水和物錠5mg/日投与群の腰椎骨密度の増加率（投与96週後）は8.7％であった7)。
本試験におけるアレンドロン酸ナトリウム水和物錠5mg/日投与群の副作用の発現頻度は23.0％（14／61例）で、主な副作用は嘔気（3／61例）、頭痛（2／61例）、腹部不快感（2／61例）であった。臨床検査値異常変動の発現頻度は8.6％（5／58例）で、主な臨床検査値異常変動はLDH上昇（3／58例）、CK上昇（2／58例）であった。
(2)海外第III相試験（参考）
17.1.2 骨折試験
(1)国内第III相試験
退行期骨粗鬆症患者365例における2年間の二重盲検比較試験（骨折発生頻度）において、胸腰椎の新規骨折発生率はアレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与（5mg/日）で12.2％、対照薬（アルファカルシドール、1μg/日）で16.7％であり、対照薬に対するアレンドロン酸ナトリウム水和物錠の非劣性が検証された。この試験において、投与6ヵ月以降に発生した胸腰椎の新規骨折発生率は、アレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与では対照薬に比して8.4％低く統計的に有意差を認めた（相対危険減少率66％）。また、2年間における胸腰椎での複数の新規骨折発生率はアレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与では対照薬に比して4.9％低かった（相対危険減少率67％）10)。さらに、延長試験として実施された3年間の成績においても投与6ヵ月以降に発生した胸腰椎の新規骨折発生率は、アレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与（5mg/日）で7.8％、対照薬で18.8％であり、アレンドロン酸ナトリウム水和物錠の有意な椎体骨折抑制効果が3年間にわたり確認された11)。
本試験におけるアレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与（5mg/日）の副作用の発現頻度は23.2％（44／190例）で、主な副作用は胃炎5.3％（10／190例）、便秘2.6％（5／190例）、胃潰瘍2.1％（4／190例）であった。臨床検査値異常変動の発現頻度は14.5％（25／173例）で、主な臨床検査値異常変動はヘモグロビン低下（6／173例）、ヘマトクリット低下（5／173例）、γ-GTP上昇（5／173例）であった。
本試験におけるアレンドロン酸ナトリウム水和物錠投与（5mg/日）の副作用の発現頻度は23.2％（44／190例）で、主な副作用は胃炎5.3％（10／190例）、便秘2.6％（5／190例）、胃潰瘍2.1％（4／190例）であった。臨床検査値異常変動の発現頻度は14.5％（25／173例）で、主な臨床検査値異常変動はヘモグロビン低下（6／173例）、ヘマトクリット低下（5／173例）、γ-GTP上昇（5／173例）であった。
(2)海外第III相試験（参考）
注）本剤の承認された用法及び用量はアレンドロン酸として1日1回5mgである。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 骨量減少に対する作用
| 動物種 | 方法 | 結果 |
| 卵巣摘出ラット16) | アレンドロン酸として0.04〜5mg/kg/日を卵巣摘出の翌日から2ヵ月間経口投与 | 卵巣摘出による骨量減少をアレンドロン酸として1mg/kg/日以上の投与量で骨石灰化に障害を与えずに抑制した。 |
| 卵巣摘出ラット | アレンドロン酸として0.1、0.5mg/kg/日を卵巣摘出の翌日から12ヵ月間経口投与 | アレンドロン酸として0.5mg/kg/日の1年間の経口投与により、卵巣摘出による腰椎の骨量の減少を抑制し、卵巣非摘出ラットと同様の骨強度を維持した。 |
| 卵巣摘出ヒヒ17) | アレンドロン酸として0.04、0.19mg/kgを、卵巣摘出後2週に1回、2年間静脈内投与 | アレンドロン酸として0.04mg/kg以上で骨代謝回転亢進が卵巣非摘出群レベルまで抑制されることが、生化学的マーカー及び骨形態により示された。また、海綿骨量を骨石灰化を障害せずに増加させ、皮質骨の粗鬆性の亢進を防止した。腰椎の海綿骨の強度はアレンドロン酸ナトリウム水和物投与により増加し、骨量と骨強度には正の相関が認められた。 |
18.3 骨石灰化に対する影響
アレンドロン酸ナトリウム水和物は、上記の骨量減少モデルにおいて1年以上の投与（ラット：1年、ヒヒ：2年）を行ったとき、骨量減少を抑制する投与量では骨石灰化障害を示唆する結果が得られていない17)。成長過程のラット（Schenk評価系）において、骨吸収を抑制する投与量は骨石灰化を障害する投与量の約1/6000であり、広い安全域が示されている。
18.4 骨強度、骨折治癒過程に対する影響
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. アレンドロン酸ナトリウム水和物
| 一般的名称 | アレンドロン酸ナトリウム水和物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Alendronate Sodium Hydrate |
| 化学名 | Monosodium trihydrogen 4-amino-1-hydroxybutane-1,1-diyldiphosphonate trihydrate |
| 分子式 | C4H12NNaO7P2・3H2O |
| 分子量 | 325.12 |
| 融点 | 約252℃（分解、ただし乾燥後） |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末である。 水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。 0.1mol/Lクエン酸三ナトリウム試液に溶ける。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
- MID-NETを用いた調査結果の概要（MID-NETを用いたビスホスホネート製剤の腎機能障害患者における低カルシウム血症のリスク評価に関するデータベース調査）, (https://www.pmda.go.jp/files/000249186.pdf)
- 中島光好、他, 臨床薬理, 26, 475-89, (1995) »DOI
- 社内資料：生物学的同等性試験（アレンドロン酸錠5mg「SN」）
- 坪井實、他, 診療と新薬, 35, 43-9, (1998)
- Gertz BJ,et al., Clin Pharmacol Ther., 58, 288-98, (1995) »PubMed
- Shiraki M,et al., Osteoporos Int., 10, 183-92, (1999) »PubMed
- 岸本英彰、他, 診療と新薬, 35, 19-41, (1998)
- Bone HG,et al., N Engl J Med., 350, 1189-99, (2004) »PubMed
- Liberman UA,et al., N Engl J Med., 333, 1437-43, (1995) »PubMed
- Kushida K,et al., Curr Ther Res., 63, 606-20, (2002)
- Kushida K,et al., J Bone Miner Metab., 22, 462-8, (2004) »PubMed
- Black DM,et al., Lancet., 348, 1535-41, (1996) »PubMed
- Hochberg MC,et al., Arthritis Rheum., 42, 1246-54, (1999) »PubMed
- Masarachia P,et al., Bone., 19, 281-90, (1996) »PubMed
- Sato M,et al., J Clin Invest., 88, 2095-105, (1991) »PubMed
- Azuma Y,et al., J Pharmacol Exp Ther., 286, 128-35, (1998) »PubMed
- Balena R,et al., J Clin Invest., 92, 2577-86, (1993) »PubMed
- Peter CP,et al., J Pharmacol Exp Ther., 276, 271-6, (1996) »PubMed
- Balena R,et al., J Pharmacol Exp Ther., 276, 277-83, (1996) »PubMed
- Peter CP,et al., J Orthop Res., 14, 74-9, (1996) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
科研製薬株式会社
医薬品情報サービス室
〒113-8650
東京都文京区本駒込二丁目28番8号
電話：フリーダイヤル 0120-519-874
製品情報問い合わせ先
科研製薬株式会社
医薬品情報サービス室
〒113-8650
東京都文京区本駒込二丁目28番8号
電話：フリーダイヤル 0120-519-874
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
シオノケミカル株式会社
東京都中央区八重洲二丁目10番10号
26.2 発売元
科研製薬株式会社
東京都文京区本駒込二丁目28番8号