医薬品情報
| 総称名 | ドボネックス |
|---|---|
| 一般名 | カルシポトリオール |
| 欧文一般名 | Calcipotriol |
| 製剤名 | カルシポトリオール軟膏 |
| 薬効分類名 | 尋常性乾癬治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2691 |
| ATCコード | D05AX02 |
| KEGG DRUG |
D01125
カルシポトリオール
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年1月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ドボネックス軟膏50μg／g | Dovonex Ointment 50μg/g | レオファーマ | 2691701M1031 | 75.6円／ｇ | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
通常1日2回適量を患部に塗布する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 1週間に90gを超える使用は行わないこと。
7.2 本剤は、通常、投与後4〜6週目までに効果が認められているので、治療にあたっては経過を十分に観察し、症状の改善がみられない場合には、漫然と使用を継続しないこと。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は活性型ビタミンD3製剤であり、血清カルシウム値が上昇する可能性がある。また、高カルシウム血症に伴い、腎機能が低下する可能性があるので、本剤の使用に際しては血清カルシウム及び腎機能（クレアチニン、BUN等）の検査を定期的（開始2〜4週後に1回、その後は適宜）に行うこと。なおこれらの値に異常が認められた場合には正常域に戻るまで使用を中止すること。［11.1.1、11.1.2参照］
8.3 本剤の密封療法（ODT）における安全性は確立していない。（皮膚刺激があらわれやすい。また、単純塗布に比べて皮膚からの吸収が助長され、全身性の副作用が発現しやすくなるおそれがある。）
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高カルシウム血症及びそのおそれのある患者
血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。
9.2 腎機能障害患者
血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。カルシポトリオールは動物試験（ラット）で胎盤を通じて胎児へ移行することが認められている2)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。カルシポトリオールは動物試験（ラット）で乳汁へ移行することが認められている2)。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
使用が過度にならないように注意すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| ビタミンD及びその誘導体 アルファカルシドール、カルシトリオール、タカルシトール、マキサカルシトール等 | 高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 相加作用 |
| シクロスポリン | 高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 本剤による血清カルシウム値の上昇が、シクロスポリンによる腎機能の低下によりあらわれやすくなる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 高カルシウム血症（頻度不明）
11.1.2 急性腎障害（頻度不明）
血清カルシウムの上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。血清クレアチニン上昇、BUN上昇等の異常が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。［8.1参照］
11.2 その他の副作用
| 5〜10％未満 | 1〜5％未満 | 0.1〜1％未満 | 頻度不明 | |
| 皮膚 | そう痒、紅斑・発赤、刺激感・ヒリヒリ感 | 落屑、皮疹、腫脹、毛のう炎 | 接触性皮膚炎、皮膚びらん、乾癬悪化、色素沈着、疼痛、灼熱感 | |
| 肝臓 | 総ビリルビン、AST、ALTの上昇 | γ-GTP、LDH、ALPの上昇 | ||
| 腎臓 | 尿中クレアチニン上昇 | BUN、血清クレアチニンの上昇 | ||
| 血液 | 白血球減少・増多、ヘモグロビン減少、リンパ球減少、単球増多、好中球減少 | |||
| その他 | 血清1α,25(OH)2D3低下 | 血清リン低下、血清1α,25(OH)2D3上昇 | 尿中カルシウム上昇、血清リン上昇、尿中リン低下 | 血清カルシウム上昇 |
13. 過量投与
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
誤用（内服等）防止のため、薬剤の保管に十分注意させること。特に、小児の手のとどかない所に保存させること。万一、誤って内服した場合には、高カルシウム血症等の全身性の副作用があらわれることがあるので、医療機関を受診する等、適切な処置を受けるよう指導すること。［11.1.1参照］
14.2 薬剤使用時の注意
14.2.1 使用部位
(1)顔面には使用しないこと。
(2)眼科用として使用しないこと。
(3)患部以外には使用しないこと。
14.2.2 使用時
本剤に触れた手で、顔面、傷口等に触れないように注意すること。
14.2.3 使用後
本剤使用後、顔面等への付着を避けるため、よく手を洗うこと。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
雌雄アルビノ無毛マウスを用いて40週間にわたり光線（キセノンランプ）照射しカルシポトリオール液剤を塗布した実験で、雄において皮膚腫瘍誘発に必要な光線照射時間の有意な短縮が認められたとの報告がある。しかし、同液剤をマウスに単独で塗布した実験では皮膚腫瘍誘発は認められていない。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.2 吸収
健常皮膚雄性ラットに3H-カルシポトリオール軟膏を単回投与（密封塗布）したとき、血漿中放射能濃度は投与後24時間で最高濃度に達し、半減期は2.9日であり、経皮吸収率は約18％であった7)。
16.3 分布
健常皮膚雄性ラットに3H-カルシポトリオール軟膏を単回投与（密封塗布）したとき、各組織内放射能濃度は徐々に上昇し、大部分の組織において投与後24〜96時間に最高濃度を示した。投与後24時間の濃度が最も高いのは投与部位皮膚であり、次いで肝臓であった。また、投与部位皮膚中には未変化体が主として認められた7)。
16.4 代謝
雄性ラットに3H-カルシポトリオールを皮下投与したとき、血漿中には未変化体が認められたが、速やかに代謝された。また代謝物としてカルシトロン酸が認められた2)。
16.5 排泄
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験
尋常性乾癬患者157例を対象に、吉草酸ベタメタゾン軟膏（0.12％）を対照薬剤として、6週間投与による二重盲検左右比較試験を実施した。最終全般改善度は、有効性評価対象症例144例中、「中等度改善」以上の改善率は、本剤投与群では91.0％（131例／144例）で、吉草酸ベタメタゾン軟膏投与群では68.1％（98例／144例）であり、両群間に統計学的な有意差が認められた（p＜0.001、U検定ならびにχ2検定）9)。
| 薬剤群 | 治癒 | 著明改善 | 中等度改善 | 軽度改善 | 変化なし | 悪化 | 合計 | 改善率＊（％） | U検定 χ2検定 （中等度以上改善） |
| 本剤投与群 | 28 （19.4） | 65 （45.1） | 38 （26.4） | 7 （4.9） | 3 （1.4） | 4 （2.8） | 144 | 91.0 | P＜0.001 |
| 吉草酸ベタメタゾン軟膏投与群 | 8 （5.6） | 44 （30.6） | 46 （31.9） | 41 （28.5） | 5 （3.5） | 0 | 144 | 68.1 |
副作用頻度は本剤投与群で4.0％（6／149例）であった。副作用の内訳は紅斑（発赤）4.0％（6／149例）、そう痒2.7％（4／149例）、刺激感（ヒリヒリ感）0.7％（1／149例）、鱗屑（落屑）0.7％（1／149例）であった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 細胞増殖抑制作用
(1)ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、増殖細胞数及びDNA合成の抑制が認められた10)。
18.1.2 細胞周期調節作用
ヒト正常角化細胞を用いたin vitro試験において、細胞周期の変化が認められ、S期細胞が減少し、G1/G0期及びG2＋M期細胞が増加した。更に細胞周期の促進に関連する網膜芽細胞腫遺伝子産物（pRB）の活性（リン酸化）阻害が認められた12)。
18.1.3 細胞分化誘導作用
(1)ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、付着細胞数及びエステラーゼ活性陽性細胞数の用量依存的な増加が認められた10)。
18.1.4 1α,25(OH)2D3レセプターに対する親和性
ヒト組織球性リンパ腫細胞系U937を用いたin vitro試験において、細胞に存在する1α,25(OH)2D3レセプターに対する親和性が認められ、その程度は1α,25(OH)2D3と同等であった10)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. カルシポトリオール
| 一般的名称 | カルシポトリオール |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Calcipotriol Calcipotriol |
| 化学名 | (＋)-(5Z,7E,22E,24S)-24-Cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1α,3β,24-triol |
| 分子式 | C27H40O3 |
| 分子量 | 412.60 |
| 物理化学的性状 | カルシポトリオールは、白色の結晶性の粉末で、N,N-ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、エタノール（95）に溶けやすく、クロロホルム及びプロピレングリコールにやや溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水及び流動パラフィンにほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
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22. 包装
10g、30g
23. 主要文献
- Russell,S.et al., Br J Dermatol., 130 (6), 795-796, (1994) »PubMed
- 富田 正俊ほか, 薬物動態, 11 (1), 57-80, (1996) »DOI
- Dwyer,C.et al., Lancet., 338 (8769), 764-765, (1991) »PubMed
- Cunliffe,W.J.et al., J Am Acad Dermatol., 26 (5), 736-743, (1992)
- 東 純一ほか, 臨床医薬, 11 (11), 2341-2366, (1995)
- MC903軟膏研究会, 臨床医薬, 11 (11), 2379-2389, (1995)
- 富田 正俊ほか, 薬物動態, 11 (1), 81-92, (1996) »DOI
- 富田 正俊ほか, 薬物動態, 11 (1), 106-118, (1996) »DOI
- MC903軟膏研究会, 臨床医薬, 11 (12), 2573-2587, (1995)
- Binderup,L.et al., Biochem Pharmacol., 37 (5), 889-895, (1988) »PubMed
- Kragballe,K.et al., Arch Dermatol Res., 282 (3), 164-167, (1990) »PubMed
- Kobayashi,T.et al., J Eur Acad Dermatol Venereol., 5 (2), 132-138, (1995)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
レオファーマ株式会社
カスタマーコールセンター
〒101-0051
東京都千代田区神田神保町1-105
電話：0120-89-0056
製品情報問い合わせ先
レオファーマ株式会社
カスタマーコールセンター
〒101-0051
東京都千代田区神田神保町1-105
電話：0120-89-0056
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
レオファーマ株式会社
東京都千代田区神田神保町1-105