医薬品情報
| 総称名 | ナゾネックス |
|---|---|
| 一般名 | モメタゾンフランカルボン酸エステル水和物 |
| 欧文一般名 | Mometasone Furoate Hydrate |
| 製剤名 | モメタゾンフランカルボン酸エステル水和物点鼻液 |
| 薬効分類名 | 定量噴霧式アレルギー性鼻炎治療剤 |
| 薬効分類番号 | 1329 |
| ATCコード | R01AD09 |
| KEGG DRUG |
D03325
モメタゾンフランカルボン酸エステル水和物
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| KEGG DGROUP |
DG00419
モメタゾン
DG01955
副腎皮質ステロイド
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年8月 改訂（第5版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ナゾネックス点鼻液50μg56噴霧用 | NASONEX Nasal 50μg 56sprays | オルガノン | 1329710Q1027 | 760.5円／瓶 | 処方箋医薬品 |
| ナゾネックス点鼻液50μg112噴霧用 | NASONEX Nasal 50μg 112sprays | オルガノン | 1329710Q2023 | 1417.2円／瓶 | 処方箋医薬品 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身性の真菌症の患者［症状を増悪させるおそれがある。］
2.2 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
＜成人＞
通常、成人には、各鼻腔に2噴霧ずつ1日1回投与する（モメタゾンフランカルボン酸エステルとして1日200μg）。
＜小児＞
通常、12歳未満の小児には、各鼻腔に1噴霧ずつ1日1回投与する（モメタゾンフランカルボン酸エステルとして1日100μg）。
通常、12歳以上の小児には、各鼻腔に2噴霧ずつ1日1回投与する（モメタゾンフランカルボン酸エステルとして1日200μg）。
8. 重要な基本的注意
8.1 鼻・咽喉頭真菌症が発現した場合、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
8.2 全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤の投与により全身性の作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児の成長遅延、骨密度の低下、白内障、緑内障を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性の作用が認められた場合には適切な処置を行うこと。
8.3 通年性アレルギー性鼻炎の患者において長期に使用する場合、症状の改善状態が持続するようであれば、本剤の減量につとめること。
8.4 本剤の投与が数ヵ月以上にわたる場合は、鼻中隔潰瘍等の鼻所見に注意すること。
8.5 季節性の疾患に対しては、好発期を考えて、その直前から治療を開始し、抗原との接触がなくなるまで続けることが望ましい。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 結核性疾患、未治療の感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身性の真菌症を除く）及び眼の単純ヘルペス患者
症状を増悪させるおそれがある。
9.1.2 反復性鼻出血の患者
出血を増悪させるおそれがある。
9.1.3 鼻中隔潰瘍のある患者、鼻の手術を受けた患者、あるいは鼻外傷のある患者
患部が治癒するまで本剤を投与しないこと。ステロイド剤は創傷治癒を抑制する作用がある。
9.1.4 ステロイド剤の全身投与から局所投与に切り替えた患者
副腎皮質機能不全又は離脱症状（関節あるいは筋肉の疼痛、倦怠感及びうつ等）の徴候、症状があらわれた場合には、適切な処置を行うこと。また、全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。経皮又は経口投与による動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用が報告されている1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
9.7.1 長期間投与する場合には、身長等の経過の観察を十分行うこと。また、使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に小児の成長遅延をきたすおそれがある。
9.7.2 国内において、3歳未満の幼児、乳児、新生児及び低出生体重児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、じん麻疹等）があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | じん麻疹等の発疹 | ||
| 鼻腔 | 鼻症状（刺激感注）、そう痒感、乾燥感注）、疼痛、発赤、不快感注）等）、真菌検査陽性 | 鼻出血注）、鼻漏、鼻閉、くしゃみ、嗅覚障害 | 鼻中隔穿孔、鼻潰瘍、鼻症状（灼熱感） |
| 口腔並びに呼吸器 | 咽喉頭症状（刺激感、疼痛、不快感、乾燥等） | 咳嗽、上気道炎 | |
| 肝臓 | 肝機能障害、ALT上昇注）、AST上昇注）、ビリルビン上昇、Al-P上昇、ウロビリン尿 | ||
| 血液 | 好中球増多、好酸球増多、単球増多、白血球減少、白血球増多、白血球分画異常、赤血球減少注）、ヘモグロビン減少注）、ヘマトクリット減少注）、リンパ球減少、血小板減少注）、カリウム上昇 | ||
| 精神神経系 | 頭痛、倦怠感 | ||
| 眼 | 眼圧亢進、霧視、中心性漿液性網脈絡膜症 | ||
| その他 | コルチゾール減少注） | 蛋白尿注）、尿糖、BUN上昇、コルチゾール上昇 | 味覚障害 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者には添付の携帯袋及び使用説明書を渡し、以下の使用方法を指導すること。
・鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。
・本剤の使用前に容器を上下によく振ること。
・本剤の初回使用時のみ空打ちを行い（10回程度）、液が完全に霧状になることを確認し使用すること。
・噴霧口を針やピンなどで突かないこと。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
健康成人男性（日本人各群6例）に本剤200μg又は400μgを1日2回注）7日間反復鼻腔内投与した際、血漿中モメタゾンフランカルボン酸エステル濃度は200μg1日2回投与群の1例において初回投与後30分に定量下限をわずかに上回る値（57.2pg/mL）が認められたが、他の被験者は全測定時点で定量下限未満（＜50pg/mL）であった2)。
16.4 代謝
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第II相用法用量設定試験（成人）
通年性アレルギー性鼻炎を対象とした第II相試験5)において、本剤あるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア注1）の投与前値及び投与終了時の変化量を下表に示した。本剤はプラセボと比較していずれの投与量でも有意に優れていた（p＜0.01）。
注1）くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感の程度をそれぞれ0〜3点にスコア化して合計したスコア（最大スコアは12点）。
| 投与群注2） | n | 平均値（標準誤差） | |
| 投与前 | 変化量 | ||
| 100μg/日（分1） | 75 | 7.3（0.2） | −2.7（0.3） |
| 200μg/日（分1） | 74 | 8.1（0.2） | −4.3（0.3） |
| 400μg/日（分1） | 79 | 7.9（0.2） | −4.2（0.2） |
| 200μg/日（分2） | 75 | 7.3（0.2） | −4.0（0.2） |
| 400μg/日（分2） | 75 | 7.7（0.2） | −4.1（0.3） |
| プラセボ | 77 | 7.6（0.2） | −1.7（0.2） |
本剤200μg/日（分1）における副作用は、74例中15例（20.3％）に認められた。主なものは、咽喉頭疼痛3例（4.1％）であった。
17.1.2 国内第III相比較試験（成人）
通年性アレルギー性鼻炎を対象とした第III相試験6)において、本剤200μg/日（分1）、フルチカゾンプロピオン酸エステル（FP）200μg/日（分2）あるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア注1）の投与前値及び投与終了時の変化量を下表に示した。
| 投与群注3） | n | 調整平均値（標準誤差） | 比較注4） | |
| 投与前 | 変化量 | |||
| 本剤200μg/日（分1） | 143 | 8.3（0.1） | −3.9（0.2） | 本剤vs本剤プラセボ 差の点推定値 （調整平均値）−2.3 95％CI：−3.1〜−1.5 本剤vsFP 差の点推定値 （調整平均値）−0.2 95％CI：−0.7〜0.3 |
| FP200μg/日（分2） | 142 | 8.3（0.2） | −3.7（0.2） | |
| 本剤プラセボ | 32 | 7.8（0.3） | −1.4（0.3） | |
| FPプラセボ | 34 | 8.4（0.3） | −1.8（0.4） | |
本剤における副作用は、143例中19例（13.3％）に認められた。主なものは、血中ビリルビン増加4例（2.8％）、咽喉頭疼痛3例（2.1％）であった。
17.1.3 国内第III相比較試験（小児）
通年性アレルギー性鼻炎を対象とした二重盲検比較試験7)において、本剤［5歳以上12歳未満：100μg/日（分1）、12歳以上16歳未満：200μg/日（分1）］あるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア注1）の投与前値及び投与終了時の変化量を下表に示した。その結果、プラセボに対する本剤の優越性が検証された。
| 投与群 | n | 調整平均値（標準誤差） | 比較注5） | |
| 投与前 | 変化量 | |||
| 本剤（分1） | 220 | 7.5（0.1） | −3.9（0.2） | 差の点推定値 （調整平均値）−2.1 95％CI：−2.6〜−1.5 |
| プラセボ | 113 | 7.6（0.2） | −1.9（0.2） | |
本剤における副作用は、220例中6例（2.7％）に認められた。主なものは、鼻部不快感3例（1.4％）であった。
17.1.4 海外第II相比較試験（小児）
小児季節性アレルギー性鼻炎（6歳以上12歳未満）を対象とした第II相試験8)において、本剤100μg/日（分1）、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル（BDP）168μg/日（分2）あるいはプラセボを4週間投与した。合計鼻症状スコア注6）の投与前値、投与1週後及び投与終了時の変化量を下表に示した。投与1週後及び投与終了時では、本剤はプラセボと比較して有意に優れていた（p≦0.01）。
注6）医師の評価によるくしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感の程度をそれぞれ0〜3点にスコア化して合計したスコア（最大スコアは12点）。
| 投与群 | n注7） | 投与前注8） | 投与1週後 | 投与4週後又は中止時 | ||
| 変化量注8） | 比較注9） | 変化量注8） | 比較注9） | |||
| 本剤100μg/日（分1） | 135 | 8.1（1.7） | −2.8（2.6） | 本剤vsプラセボの差 0.9 p＝0.01 BDPvsプラセボの差 0.9 p＝0.01 | −3.6（2.9） | 本剤vsプラセボの差 1.2 p＜0.01 BDPvsプラセボの差 1.2 p＜0.01 |
| BDP168μg/日（分2） | 136 | 8.0（1.7） | −2.8（2.4） | −3.6（2.9） | ||
| プラセボ | 134 | 8.0（1.5） | −1.9（2.2） | −2.4（2.8） | ||
本剤100μg/日（分1）における副作用は、135例中27例（20.0％）に認められた。主なものは、鼻出血8例（5.9％）、頭痛、くしゃみ各4例（3.0％）、鼻刺激3例（2.2％）であった。
17.3 その他
17.3.1 海外第III相試験（成長及び視床下部−下垂体−副腎皮質系機能に対する影響）（小児）
小児の通年性アレルギー性鼻炎（3歳以上10歳未満）を対象とした海外臨床試験9)において、本剤100μg/日（分1）あるいはプラセボを1年間投与した。治療1年後プラセボと比較して、本剤による有意な成長抑制は認められなかった。また、視床下部−下垂体−副腎皮質系機能（血漿コルチゾール）への有意な影響は認められなかった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 アレルギー性鼻炎抑制作用
18.3 局所抗炎症作用
モメタゾンフランカルボン酸エステルは亜急性炎症モデルであるマウスクロトン油耳浮腫に対して、局所投与により抑制作用を示し、その作用はベクロメタゾンプロピオン酸エステルよりも低用量で発現した17)（in vivo）。
18.4 全身性のステロイド作用の比較
経口投与した時のマウスにおける胸腺萎縮作用、視床下部−下垂体−副腎皮質系抑制作用及び体重増加抑制作用、並びにモルモットにおける末梢血リンパ球減少作用の発現にはベクロメタゾンプロピオン酸エステルよりも高用量を要した18)（in vivo）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. モメタゾンフランカルボン酸エステル水和物
| 一般的名称 | モメタゾンフランカルボン酸エステル水和物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Mometasone Furoate Hydrate |
| 化学名 | (＋)-9,21-Dichloro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-1,4-pregnadiene-3,20-dione17-(2-furoate)monohydrate |
| 分子式 | C27H30Cl2O6・H2O |
| 分子量 | 539.44 |
| 融点 | 約220℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 本品は白色の粉末である。本品はN,N-ジメチルアセトアミドに溶けやすく、ジオキサンにやや溶けやすく、メタノール、エタノール（99.5）又はアセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜ナゾネックス点鼻液50μg56噴霧用＞
1本（10g）×5
＜ナゾネックス点鼻液50μg112噴霧用＞
1本（18g）×5
23. 主要文献
- 社内資料：毒性試験（2008年7月16日承認、CTD2.6.6.1）
- 社内資料：全身吸収性試験（2008年7月16日承認、CTD2.7.2.2）
- 社内資料：薬物動態試験・代謝物（2008年7月16日承認、CTD2.7.2.2）
- 社内資料：薬物動態試験・代謝酵素（2008年7月16日承認、CTD2.7.2.2）
- 石川 哮ほか, 耳鼻咽喉科臨床, 補123, 1-18, (2008)
- 宗 信夫ほか, アレルギー・免疫, 16, 394-413, (2009)
- 社内資料：小児を対象としたプラセボ対照比較試験（2012年5月25日承認、CTD2.7.6.6）
- Meltzer EO,et al., J Allergy Clin Immunol., 104, 107-14, (1999) »PubMed
- Schenkel EJ,et al., Pediatrics., 105, E22, (2000) »PubMed
- Umland SP,et al., J Allergy Clin Immunol., 100, 511-9, (1997) »PubMed
- Magari M,et al., Immunopharmacol Immunotoxicol., 28, 491-500, (2006) »PubMed
- Sugimoto Y,et al., Int Immunopharmacol., 3, 845-52, (2003) »PubMed
- Kamei C,et al., Jpn Pharmacol Ther., 23, 2979-82, (1995)
- Sugimoto Y,et al., Pharmacology., 61, 91-5, (2000) »PubMed
- 社内資料：アレルギー性鼻炎抑制作用（2008年7月16日承認、CTD2.6.2.2）
- Tsumuro T,et al., Eur J Pharmacol., 524, 155-8, (2005) »PubMed
- 社内資料：局所抗炎症作用（2008年7月16日承認、CTD2.6.2.2）
- 社内資料：全身作用（2008年7月16日承認、CTD2.6.2.4）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
オルガノン株式会社
カスタマーサポートセンター
東京都港区南青山1-24-3
電話：フリーダイヤル 0120-095-213
製品情報問い合わせ先
オルガノン株式会社
カスタマーサポートセンター
東京都港区南青山1-24-3
電話：フリーダイヤル 0120-095-213
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
オルガノン株式会社
東京都港区南青山1-24-3