医薬品情報
| 総称名 | ダイフェン |
|---|---|
| 一般名 | スルファメトキサゾール トリメトプリム |
| 欧文一般名 | Sulfamethoxazole Trimethoprim |
| 製剤名 | スルファメトキサゾール・トリメトプリム製剤 |
| 薬効分類名 | 合成抗菌剤 |
| 薬効分類番号 | 6290 |
| ATCコード | J01EE01 |
| KEGG DRUG |
D00285
スルファメトキサゾール・トリメトプリム
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年7月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ダイフェン配合錠 | DAIPHEN Tablets | 鶴原製薬 | 6290100F2107 | 15.1円／錠 | 処方箋医薬品注） |
| ダイフェン配合顆粒 | DAIPHEN Granules | 鶴原製薬 | 6290100D1070 | 50.2円／ｇ | 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
＜効能共通＞
5.1 他剤耐性菌による上記適応症において、他剤が無効又は使用できない場合に投与すること。
＜感染性腸炎＞
5.2 「抗微生物薬適正使用の手引き」1)を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
＜ニューモシスチス肺炎の発症抑制＞
5.3 ニューモシスチス肺炎の発症リスクを有する患者（免疫抑制剤が投与されている患者、免疫抑制状態の患者、ニューモシスチス肺炎の既往歴がある患者等）を対象とすること。
6. 用法及び用量
ダイフェン配合錠
＜一般感染症＞
通常、成人には1日量4錠を2回に分割し、経口投与する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
＜ニューモシスチス肺炎の治療及び発症抑制＞
(1)治療に用いる場合
通常、成人には1日量9〜12錠を3〜4回に分割し、経口投与する。
通常、小児にはトリメトプリムとして1日量15〜20mg/kgを3〜4回に分割し、経口投与する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
(2)発症抑制に用いる場合
通常、成人には1日1回1〜2錠を連日又は週3日経口投与する。
通常、小児にはトリメトプリムとして1日量4〜8mg/kgを2回に分割し、連日又は週3日経口投与する。
ダイフェン配合顆粒
＜一般感染症＞
通常、成人には1日量顆粒の場合は4gを2回に分割し、経口投与する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
＜ニューモシスチス肺炎の治療及び発症抑制＞
(1)治療に用いる場合
通常、成人には1日量顆粒の場合は9〜12gを3〜4回に分割し、経口投与する。
通常、小児にはトリメトプリムとして1日量15〜20mg/kgを3〜4回に分割し、経口投与する。
ただし、年齢、症状に応じて適宜増減する。
(2)発症抑制に用いる場合
通常、成人には1日1回顆粒の場合は1〜2gを連日又は週3日経口投与する。
通常、小児にはトリメトプリムとして1日量4〜8mg/kgを2回に分割し、連日又は週3日経口投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜効能共通＞
＜ニューモシスチス肺炎＞
7.2 小児の用法・用量については、国内外の各種ガイドライン等、最新の情報を参考にして投与すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2 血液障害、ショック等を予測するため十分な問診を行うこと。
8.3 投与開始に先立ち、主な副作用について患者に説明し、血液障害（貧血、出血傾向等）、発疹等の皮膚の異常が認められた場合には、速やかに主治医に連絡するよう指示すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 血液障害又はその既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。血液障害を悪化させることがある。［11.1.1参照］
9.1.2 本人又は両親、兄弟が気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者又は他の薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。
9.1.3 葉酸欠乏又は代謝異常のある患者（既往に胃の摘出術を受けている患者、他の葉酸代謝拮抗剤を投与されている患者、分娩後、先天性葉酸代謝異常症等）
葉酸欠乏を悪化させ、巨赤芽球性貧血を起こすことがある。［11.1.1参照］
9.1.4 急性ポルフィリン症の患者
9.2 腎機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
肝障害を悪化させることがある。［11.1.8参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に本剤を単独又は併用投与された患者の児において、先天異常があらわれたとの報告がある。また、動物試験で催奇形作用が報告されている。（ラットに1200mg/kg/日以上を経口投与した群で骨格異常、内臓異常、外形異常が、マウスに3000mg/kg/日を経口投与した群で口蓋裂が認められている。）［2.2参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳を通じて薬物が移行し、低出生体重児、新生児に高ビリルビン血症を起こすことがある。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児には投与しないこと。高ビリルビン血症を起こすことがある。［2.3参照］
9.8 高齢者
用量に留意するなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。
10. 相互作用
相互作用序文
トリメトプリムは肝代謝酵素CYP2C8を阻害する。［16.7参照］
薬物代謝酵素用語
CYP2C8
10.2 併用注意
| 葉酸代謝阻害作用を有する薬剤 メトトレキサート ［11.1.1参照］ | メトトレキサートの作用を増強し、汎血球減少等があらわれることがある。 | 共に葉酸代謝阻害作用を有するためと考えられている。 |
| 葉酸代謝阻害作用を有する薬剤 スルファドキシン・ピリメタミン ［11.1.1参照］ | ピリメタミンとの併用により、巨赤芽球性貧血があらわれることがある。 | 共に葉酸代謝阻害作用を有するためと考えられている。 |
| 葉酸代謝阻害作用を有する薬剤 ジアフェニルスルホン ［11.1.1、16.7参照］ | ジアフェニルスルホンとの併用により、血液障害（巨赤芽球性貧血、汎血球減少等）があらわれることがある。 | 共に葉酸代謝阻害作用を有するため、また、トリメトプリムがCYP2C8を阻害するためと考えられている。 |
| レパグリニド ［16.7参照］ | レパグリニドの血中濃度が上昇することがある。 | トリメトプリムがCYP2C8を阻害するためと考えられている。 |
| スルホニルウレア系経口糖尿病用剤 グリクラジド、グリベンクラミド等 ［11.1.12参照］ | これらの薬剤の血糖降下作用を増強し、低血糖症状があらわれることがある。 | 本剤がこれらの薬剤の肝臓での代謝を抑制する。 |
| クマリン系抗凝血剤 ワルファリンカリウム | クマリン系抗凝血剤の作用を増強し、出血があらわれることがある。 | 本剤がこれらの薬剤の肝臓での代謝を抑制する。 |
| フェニトイン | フェニトインの作用を増強することがある。 | 本剤がフェニトインの肝臓での代謝を抑制するためと考えられている。 |
| シクロスポリン ［11.1.9参照］ | 腎機能障害が増強されることがある。 | 共に腎毒性を有するためと考えられている。 危険因子：特に腎移植後の患者 |
| タクロリムス水和物 ［11.1.9参照］ | 腎機能障害が増強されることがある。 | 共に腎毒性を有するためと考えられている。 |
| ジドブジン | ジドブジンの毒性を増強し、顆粒球減少等があらわれることがある。 | 機序は不明である。 |
| ガンシクロビル、バルガンシクロビル塩酸塩 | ガンシクロビルの腎クリアランスが12.9％減少し、消失半減期が18.1％延長し、トリメトプリムのCminが12.7％増加したとの報告がある。 | 機序は不明である。 |
| ラミブジン含有製剤 | ラミブジンのAUCが43％増加し、全身クリアランスが30％、腎クリアランスが35％減少したとの報告がある。 | 本剤の成分であるトリメトプリムがこれらの薬剤の尿細管分泌を低下させるためと考えられている。 |
| ジゴキシン製剤 | ジゴキシンの血中濃度が上昇することがある。 | 本剤の成分であるトリメトプリムがこれらの薬剤の尿細管分泌を低下させるためと考えられている。 |
| 三環系抗うつ剤等 クロミプラミン塩酸塩、イミプラミン塩酸塩、アミトリプチリン塩酸塩等 | 三環系抗うつ剤等の効果が減弱することがある。 | 機序は不明である。 |
| アンジオテンシンII受容体拮抗剤 オルメサルタン メドキソミル等 アンジオテンシン変換酵素阻害剤 エナラプリルマレイン酸塩等 抗アルドステロン剤・カリウム保持性利尿剤 スピロノラクトン等 ［11.1.13参照］ | これらの薬剤との併用により、高カリウム血症があらわれることがある。 | 共に血清カリウムを上昇させるためと考えられている。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.2 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）（以上頻度不明）
TTP（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、精神神経症状、発熱、腎機能障害）、HUS（主徴：血小板減少、破砕赤血球の出現を認める溶血性貧血、急性腎障害）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、血漿交換等の適切な処置を行うこと。［8.4参照］
11.1.3 ショック、アナフィラキシー（以上頻度不明）
初期症状：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、浮腫等［1.、8.4参照］
11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（以上頻度不明）［8.4参照］
11.1.5 薬剤性過敏症症候群6)（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。［8.4参照］
11.1.6 急性膵炎（頻度不明）［8.4参照］
11.1.7 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）
腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.4参照］
11.1.10 無菌性髄膜炎、末梢神経炎（以上頻度不明）［8.4参照］
11.1.11 間質性肺炎、PIE症候群（以上頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等［8.4参照］
11.1.13 高カリウム血症、低ナトリウム血症（以上頻度不明）
11.1.14 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。これに伴い急激に腎機能が悪化し、急性腎障害等の重篤な症状に至ることがある。［8.4参照］
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 血液 | 顆粒球減少 | 血小板減少 | |
| 過敏症 | 発疹、そう痒感 | 紅斑 | 水疱、蕁麻疹、光線過敏症 |
| 皮膚 | 皮膚血管炎（白血球破砕性血管炎、IgA血管炎等） | ||
| 消化器 | 食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、便秘、腹痛、胃不快感、舌炎、口角炎・口内炎 | 口渇 | 血便 |
| 肝臓 | AST上昇、ALT上昇 | 黄疸、Al-P上昇 | |
| 腎臓 | 腎障害（BUNの上昇、血尿等） | ||
| 精神神経系 | 頭痛 | めまい・ふらふら感、しびれ感 | ふるえ、脱力・倦怠感、うとうと状態 |
| その他 | 発熱・熱感 | 血圧下降、胸内苦悶、発汗、血色素尿 | 関節痛、筋（肉）痛、ぶどう膜炎、血圧上昇、動悸、顔面潮紅、浮腫 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
12.1 メトトレキサートと併用した場合、ジヒドロ葉酸還元酵素を用いたメトトレキサート濃度の測定で見かけ上の高値を呈することがあるので注意すること。
12.2 クレアチニン値の測定（ヤッフェ反応等）では、見かけ上の高値を呈することがあるので注意すること。
13. 過量投与
13.1 症状
嘔気、嘔吐、下痢、精神神経系症状（頭痛、めまい等）、結晶尿、血尿等があらわれることがある。
13.2 処置
症状に応じて、強制利尿による腎排泄の促進、血液透析（腹膜透析は有効ではない）等を行う。［16.6.1参照］
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
＜顆粒＞
14.1.1 主薬トリメトプリムの苦味を除くため、吸収に影響を与えない範囲でコーティングを施しており、顆粒をつぶすことなく、水又はジュース等と共に服用するよう指導すること。
＜錠＞
14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物試験（ラット）で、甲状腺腫並びに甲状腺機能異常を起こすことがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性
＜ダイフェン配合顆粒＞
ダイフェン配合顆粒とバクタ配合顆粒を、クロスオーバー法によりそれぞれ2g〔スルファメトキサゾール（SMX）800mg、トリメトプリム（TMP）160mg〕を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7)。
【スルファメトキサゾール】
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-36hr（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | |
| ダイフェン配合顆粒 | 655.0±27.7 | 47.7±1.6 | 3.8±0.1 | 約10 |
| バクタ配合顆粒 | 663.8±28.1 | 47.4±1.4 | 3.8±0.2 | 約10 |
【トリメトプリム】
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-36hr（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | |
| ダイフェン配合顆粒 | 21.5±0.9 | 1.7±0.1 | 3.5±0.2 | 約9 |
| バクタ配合顆粒 | 20.6±0.8 | 1.7±0.1 | 3.6±0.2 | 約8 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
16.4 代謝
スルファメトキサゾール4gを健康成人1例に経口投与し、尿中代謝物を確認したところ一部N4-アセチル-SMX、グルクロニル-SMXに代謝された10)。
トリメトプリムは、ラットでは、一部3-デメチル-TMP、4-デメチル-TMPのグルクロン酸抱合体及びTMP N-オキシド等に代謝された11)。
16.5 排泄
健康成人6例にSMX400mg及びTMP80mgを含有する錠剤を体重65kg以下は2錠、これより重い被験者には3錠を単回経口投与したときの尿中排泄率は、投与後24時間以内にはスルファメトキサゾール、トリメトプリム共に投与量の約60％前後であり、48時間以内には70〜85％であった12)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
(1)クレアチニンクリアランスが4mL/min以下の尿毒症患者4例にスルファメトキサゾール・トリメトプリム配合錠2錠（スルファメトキサゾール800mg、トリメトプリム160mg）を経口投与したときトリメトプリムとスルファメトキサゾールの平均血清中半減期は非透析時にはそれぞれ22.8時間、28.4時間であり、透析時にはそれぞれ9.4時間、11.1時間であった13)（外国人データ）。［9.2参照］
16.7 薬物相互作用
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 薬理作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. スルファメトキサゾール
| 一般的名称 | スルファメトキサゾール |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Sulfamethoxazole |
| 化学名 | 4-Amino-N-(5-methylisoxazol-3-yl)-benzenesulfonamide |
| 分子式 | C10H11N3O3S |
| 分子量 | 253.28 |
| 融点 | 169〜172℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。 N,N-ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。 水酸化ナトリウム試液に溶ける。 光によって徐々に着色する。 |
| 理化学知見その他 | 19.1 スルファメトキサゾール |
| KEGG DRUG |
|
19.2. トリメトプリム
| 一般的名称 | トリメトプリム |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Trimethoprim |
| 化学名 | 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidine |
| 分子式 | C14H18N4O3 |
| 分子量 | 290.32 |
| 融点 | 199〜203℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味は苦い。 酢酸（100）に溶けやすく、メタノール、希酢酸又はクロロホルムにやや溶けにくく、エタノール（95）又はアセトンに溶けにくく、水に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 |
| 理化学知見その他 | 19.2 トリメトプリム |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
遮光して保存すること。露光により着色する。
22. 包装
＜ダイフェン配合錠＞
PTP
100錠（10錠×10）、600錠（10錠×60）
＜ダイフェン配合顆粒＞
バラ（缶）
100g
分包
1g×100包、1g×600包（乾燥剤入り）
23. 主要文献
- 厚生労働省健康局結核感染症課編, 抗微生物薬適正使用の手引き
- Rieder.J.et al., Antibiot.Chemother., 18, 148-198, (1974)
- T.T.Yoshikawa, J.Am.Geriatr.Soc., 38, 1353-1372, (1990)
- Bloomer JR.et al., Clin.Gastroenterol.Hepatol., 5, 1255-1258, (2007)
- M Lewis.et al., Laryngoscope., 93 (4), 483-484, (1983), (1983 Apr)
- 厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬剤性過敏症症候群, (https://www.pmda.go.jp/files/000146073.pdf)
- 社内資料：生物学的同等性試験（顆粒）
- 酒井克治ほか, 最新医学, 14, 3139-3146, (1959)
- 深谷一太ほか, Chemotherapy., 21, 273-282, (1973) »DOI
- 岡本三郎, 最新医学, 15, 1882-1890, (1960)
- 飯照彦ほか, Chemotherapy., 21, 229-231, (1973) »DOI
- 大久保一衛ほか, Chemotherapy., 21, 241-245, (1973) »DOI
- Craig,W.A.et al., Ann.Intern.Med., 78, 491-497, (1973) »PubMed
- Nissenson,A.R.et al., Am.J.Nephrol., 7, 270-274, (1987) »PubMed
- Walker,S.E.et al., Perit.Dial.Int., 9, 51-55, (1989) »PubMed
- Wen.X.et al., Drug Metab.Dispos., 30, 631-635, (2002)
- Jung.N.et al., Drug Metab.Dispos., 36, 1616-1623, (2008)
- 中澤昭三ほか, Chemotherapy., 21, 88-103, (1973) »DOI
- 吉田弘嗣ほか, Chemotherapy., 21, 170-174, (1973) »DOI
- 五島瑳智子ほか, Chemotherapy., 21, 77-87, (1973) »DOI
- 金沢裕ほか, Chemotherapy., 21, 317-323, (1973) »DOI
- 粟田口重美ほか, Chemotherapy., 21, 137-149, (1973) »DOI
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
鶴原製薬株式会社
医薬情報部
〒563-0036
大阪府池田市豊島北1丁目16番1号
電話：072-761-1456（代表）
FAX：072-760-5252
製品情報問い合わせ先
鶴原製薬株式会社
医薬情報部
〒563-0036
大阪府池田市豊島北1丁目16番1号
電話：072-761-1456（代表）
FAX：072-760-5252
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
鶴原製薬株式会社
大阪府池田市豊島北1丁目16番1号