医薬品情報
| 総称名 | ガベキサートメシル酸塩 |
|---|---|
| 一般名 | ガベキサートメシル酸塩 |
| 欧文一般名 | Gabexate Mesilate |
| 製剤名 | 注射用ガベキサートメシル酸塩 |
| 薬効分類名 | 蛋白分解酵素阻害剤 |
| 薬効分類番号 | 3999 |
| KEGG DRUG |
D01672
ガベキサートメシル酸塩
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年12月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ガベキサートメシル酸塩注射用500mg「サワイ」 （後発品） | GABEXATE MESILATE for Injection[SAWAI] | 沢井製薬 | 3999403D2090 | 486円／瓶 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
通常成人1日量ガベキサートメシル酸塩として20〜39mg/kgの範囲内で24時間かけて静脈内に持続投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜汎発性血管内血液凝固症＞
8. 重要な基本的注意
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、大量投与は避けること。大量（100mg/kg/日）投与でマウスに胎児体重の増加の抑制が認められている1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシーショック（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシーショック（血圧低下、呼吸困難、意識消失、咽・喉頭浮腫等）があらわれることがある。［8.参照］
11.1.2 アナフィラキシー（頻度不明）
アナフィラキシー（呼吸困難、咽・喉頭浮腫等）があらわれることがある。［8.参照］
11.1.3 注射部位の皮膚潰瘍・壊死（頻度不明）
本剤の濃度が高くなると、血管内壁を障害し、注射部位及び刺入した血管に沿って静脈炎や硬結、潰瘍・壊死を起こすことがある。注射部位の血管痛、発赤、炎症等があらわれた場合には投与部位の変更又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。［7.、14.1.2参照］
11.1.4 無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.5 高カリウム血症（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 0.1〜1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹、そう痒感等 | |
| 出血傾向 | 出血傾向亢進 | |
| 血液 | 好酸球増多、顆粒球減少 | |
| 循環器 | 血圧降下 | |
| 肝臓 | 黄疸、ASTの上昇等 | 総ビリルビン上昇、ALTの上昇等 |
| その他 | 悪心 | 顔面潮紅、発熱、低ナトリウム血症 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 点滴静注する場合、投与速度が増加すると血圧が低下することがあるので、ガベキサートメシル酸塩として体重1kg当たり毎時2.5mg以下とすることが望ましい。
14.1.2 薬液が血管外へ漏れると、注射部位に潰瘍・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外へ漏出しないよう注意すること。血液うっ滞が起こらないようできるだけ太い血管より投与すること。［7.、11.1.3参照］
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.4 代謝
ガベキサートメシル酸塩は血液中でエステラーゼにより、ε-グアニジノカプロン酸（GCA）と4-ハイドロキシ安息香酸エチル（EPHB）に加水分解される4)。
16.5 排泄
14C-ガベキサートメシル酸塩をラットに静脈内投与すると、投与24時間以内に尿中に約70.8％、糞中に約3.6％が排泄される。また、GCAはそのまま、EPHBはグルクロン酸抱合され、尿中に排泄される4)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内比較臨床試験
汎発性血管内血液凝固症を対象として比較臨床試験を行い、ガベキサートメシル酸塩による出血症状の改善及び凝固因子の消費抑制が認められている5)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
ガベキサートメシル酸塩は血液凝固系に対して阻害作用を有し、アンチトロンビンIIIの存在を必要とせずトロンビン及び活性型第X因子を阻害するとともに血小板凝集を抑制し、汎発性血管内血液凝固症に効果が認められている。
18.2 蛋白分解酵素阻害作用
18.3 血液凝固因子阻害作用
血液凝固線溶系酵素に阻害作用を有し、トロンビン及びプラスミンに対する50％阻害濃度はそれぞれ10μM、100μMであり、トロンビンに対して強い阻害作用を示す。また、トロンビン、活性型第X因子に対する阻害作用にアンチトロンビンIIIの存在を必要としない（in vitro）9)。
18.4 汎発性血管内血液凝固症（DIC）に対する作用
18.5 血小板凝集抑制作用
ADP、トロンビン、コラーゲンによるヒト血小板の凝集を抑制する（in vitro）13)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ガベキサートメシル酸塩
| 一般的名称 | ガベキサートメシル酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Gabexate Mesilate |
| 化学名 | Ethyl 4-(6-guanidinohexanoyloxy)benzoate monomethanesulfonate |
| 分子式 | C16H23N3O4・CH4O3S |
| 分子量 | 417.48 |
| 融点 | 90〜93℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末である。水に極めて溶けやすく、エタノール（95）に溶けやすい。 |
| KEGG DRUG |
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22. 包装
10バイアル
23. 主要文献
- 藤田常夫他, 応用薬理, 9 (5), 743-760, (1975)
- 第十八改正日本薬局方解説書, C-1341-1346, (2021), (廣川書店)
- Nishijima,M.K.et al., Thromb.Res., 31 (2), 279-284, (1983) »PubMed
- 杉山正康他, 応用薬理, 9 (5), 733-742, (1975)
- 神前五郎他, 医学のあゆみ, 124 (2), 144-154, (1983)
- 加山直宏他, 現代医療, 6 (8), 1010-1016, (1974)
- Tamura,Y.et al., Biochim.Biophys.Acta, 484 (2), 417-422, (1977) »PubMed
- 藤井節郎他, 代謝, 14, 1087-1098, (1977)
- Ohno,H.et al., Thromb.Res., 4,5 (579-588), (1980)
- 磯部淳一, 現代医療, 11 (4), 521-530, (1979)
- 吉川敏一他, 日本血液学会雑誌, 45 (3), 633-640, (1982) »PubMed
- Ohno,H.et al., Thromb.Res., 24 (5,6), 445-452, (1981) »PubMed
- 野村孝, 血液と脈管, 11 (3), 512-522, (1980) »DOI
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
沢井製薬株式会社
医薬品情報センター
〒532-0003
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
製品情報問い合わせ先
沢井製薬株式会社
医薬品情報センター
〒532-0003
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
沢井製薬株式会社
大阪市淀川区宮原5丁目2-30