医薬品情報
| 総称名 | ステラーラ |
|---|---|
| 一般名 | ウステキヌマブ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Ustekinumab(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | ウステキヌマブ（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類名 | ヒト型抗ヒトIL-12/23p40モノクローナル抗体製剤 |
| 薬効分類番号 | 3999 |
| ATCコード | L04AC05 |
| KEGG DRUG |
D09214
ウステキヌマブ
|
| KEGG DGROUP |
DG02019
インターロイキン阻害薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2026年1月 改訂（第7版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ステラーラ皮下注45mgシリンジ | Stelara Subcutaneous Injection | ヤンセンファーマ | 3999431G1025 | 198887円／筒 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品※ |
1. 警告
1.1 本剤はIL-12/23の作用を選択的に抑制する薬剤であるため、感染のリスクを増大させる可能性がある。また、結核の既往歴を有する患者では結核を活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、これらの情報を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与後に副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。［2.1、8.1-8.3、9.1.1-9.1.3、11.1.2、11.1.3、15.1.6参照］
1.2 重篤な感染症
1.5 本剤についての十分な知識と適応疾患の治療の知識・経験をもつ医師が使用すること。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
＜尋常性乾癬及び乾癬性関節炎＞
5.1 以下のいずれかを満たす尋常性乾癬又は乾癬性関節炎患者に投与すること。［1.4参照］
・紫外線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10％以上に及ぶ患者。
・難治性の皮疹又は関節症状を有する患者。
＜クローン病＞
5.2 過去の治療において、栄養療法、他の薬物療法（5-アミノサリチル酸製剤、ステロイド、アザチオプリン等）等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること。［1.4参照］
＜潰瘍性大腸炎＞
5.3 過去の治療において、他の薬物療法（ステロイド、アザチオプリン等）等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること。［1.4参照］
6. 用法及び用量
＜尋常性乾癬及び乾癬性関節炎＞
通常、成人にはウステキヌマブ（遺伝子組換え）として1回45mgを皮下投与する。初回投与及びその4週後に投与し、以降12週間隔で投与する。
ただし、効果不十分な場合には1回90mgを投与することができる。
ただし、効果不十分な場合には1回90mgを投与することができる。
＜クローン病／潰瘍性大腸炎＞
ウステキヌマブ（遺伝子組換え）の点滴静注製剤を投与8週後に、通常、成人にはウステキヌマブ（遺伝子組換え）として90mgを皮下投与し、以降は12週間隔で90mgを皮下投与する。なお、効果が減弱した場合には、投与間隔を8週間に短縮できる。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜効能共通＞
7.1 本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。
＜尋常性乾癬及び乾癬性関節炎＞
7.2 本剤による治療反応が得られない場合、投与開始から28週以内には増量を含めて治療計画を再考すること。また、増量を行っても十分な治療反応が得られない場合、本剤の投与継続を慎重に再考すること。
＜クローン病／潰瘍性大腸炎＞
7.3 ウステキヌマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤による導入療法の初回投与8週後に、本剤の皮下投与を開始すること。（導入療法における用法・用量は、ウステキヌマブ（遺伝子組換え）の点滴静注製剤の電子添文を参照すること。）
7.4 本剤の8週間隔への投与間隔短縮は、本剤の皮下投与中に効果が減弱した患者に対し、本剤の皮下投与開始から8週以降に行うことができる。本剤の投与間隔を短縮しても16週以内に治療効果が得られない場合、投与を継続しても効果が得られない可能性があることから、本剤の投与継続の必要性を検討すること。
7.5 本剤の皮下投与開始後、本剤の2回目の皮下投与までに治療反応がない場合、投与を継続しても効果が得られない可能性があることから、本剤の投与継続の必要性を検討すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤はIL-12/23の作用を選択的に抑制する薬剤であり、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染の徴候又は症状があらわれた場合には、直ちに主治医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、1.2、2.1、9.1.1、11.1.2参照］
8.2 本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロン-γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。
また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者に指導すること。［1.1、1.3、2.2、9.1.2、11.1.3参照］
また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者に指導すること。［1.1、1.3、2.2、9.1.2、11.1.3参照］
8.3 本剤はIL-12/23の作用を選択的に抑制する薬剤であり、悪性腫瘍発現の可能性があり、臨床試験において皮膚及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。［1.1、9.1.3、15.1.6参照］
8.4 生ワクチン接種に起因する感染症発現の可能性を否定できないので、本剤による治療中は、生ワクチンを接種しないこと。［9.5.2参照］
8.5 他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者、感染症が疑われる又は再発性感染症の既往歴のある患者
9.1.2 結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者
9.1.3 悪性腫瘍の既往歴のある患者、悪性腫瘍を発現し、本剤投与継続を考慮している患者
9.1.4 アレルゲン免疫療法を受けた患者
アレルゲン免疫療法を受けた患者における本剤の使用については評価されていないが、本剤はアレルゲン免疫療法に影響を与える可能性がある。特にアナフィラキシーに対するアレルゲン免疫療法を受けている又は過去に受けたことのある患者については注意すること。
9.1.5 ラテックス過敏症の既往歴又は可能性のある患者
アレルギー反応を起こすことがあるので注意すること。注射針部分のカバーは、乾燥天然ゴム（ラテックス類縁物質）を含む。
9.5 妊婦
9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胚・胎児毒性及び催奇形性は認められていない。
9.5.2 本剤の投与を受けた患者からの出生児に対して生ワクチンを投与する際には注意すること。本剤は胎盤通過性があるとの報告があるため、感染のリスクが高まるおそれがある。［8.4参照］
9.6 授乳婦
9.7 小児等
小児等の患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
発疹、蕁麻疹、血管浮腫等があらわれることがある。
11.1.2 重篤な感染症（1〜5％未満）
11.1.3 結核（頻度不明）
11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 感染症及び寄生虫症 | 鼻咽頭炎 | 上気道感染 | 外陰腟真菌感染、副鼻腔炎、帯状疱疹、歯肉炎 | |
| 精神障害 | うつ病 | |||
| 神経系障害 | 頭痛、浮動性めまい | |||
| 呼吸器、胸郭及び縦隔障害 | 咽喉頭疼痛 | 鼻閉 | 好酸球性肺炎 | |
| 胃腸障害 | 悪心、嘔吐 | 下痢 | ||
| 皮膚及び皮下組織障害 | 発疹、そう痒症 | ざ瘡、蕁麻疹、過敏性血管炎 | 膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症 | |
| 筋骨格系及び結合組織障害 | 関節痛 | 筋痛、背部痛 | ||
| 全身障害及び投与局所様態 | 注射部位反応、疲労 | 無力症 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与前の注意
14.1.1 投与前に冷蔵庫から取り出し室温に戻しておくことが望ましい。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 皮膚が敏感な部位、皮膚に異常がある部位、乾癬の部位には注射しないこと。
14.2.2 投与部位は、上腕部、腹部、大腿部又は臀部が望ましい。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 尋常性乾癬（乾癬性関節炎を合併した患者を含む）を対象としたウステキヌマブ皮下投与用製剤の国内臨床試験は、72週間までの期間で実施されている。また、尋常性乾癬を対象としたウステキヌマブ皮下投与用製剤の海外臨床試験は、5年間までの期間で実施されており、乾癬性関節炎を対象とした海外臨床試験は24ヵ月までの期間で実施されている。また、クローン病及び潰瘍性大腸炎では、それぞれを対象とした本剤の国際共同臨床試験（ウステキヌマブ静注用製剤を単回投与後に本剤を反復投与）は、52週間までの期間で実施されている。これらの期間を超えたウステキヌマブ製剤の長期投与時の安全性は確立していない。
15.1.2 尋常性乾癬（乾癬性関節炎を合併した患者を含む）を対象とした国内臨床試験において、本剤投与により153例中10例（6.5％）が72週目までに抗ウステキヌマブ抗体陽性となり、尋常性乾癬及び乾癬性関節炎を対象とした海外臨床試験においても、本剤投与により5.2〜12.4％の患者が抗ウステキヌマブ抗体陽性となった。抗ウステキヌマブ抗体が陽性となった患者では効果が減弱化する傾向がみられた。また、約1年間の本剤及びウステキヌマブ点滴静注製剤の投与により、クローン病を対象とした国際共同試験において2.9％、潰瘍性大腸炎を対象とした国際共同試験において4.6％の患者がそれぞれ抗ウステキヌマブ抗体陽性となった。抗ウステキヌマブ抗体が陽性となった患者では効果が減弱化する可能性がある。
15.1.3 尋常性乾癬を対象とした海外臨床試験において、糖尿病を合併する患者では皮下投与後の血清中ウステキヌマブのトラフ濃度が低く、効果が低い傾向がみられた。
15.1.4 尋常性乾癬に対し免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。
15.1.5 本剤との関連性は明らかではないが、海外において可逆性後白質脳症症候群（RPLS）の症例が報告されている。
15.1.6 海外の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎を対象とした臨床試験（第II相及び第III相試験）において、プラセボ対照期間の非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の発現頻度は、本剤投与群が0.11/100人年（1例／929人年）、プラセボ投与群が0.23/100人年（1例／434人年）であった。非黒色腫皮膚癌の発現頻度は、本剤投与群が0.43/100人年（4例／929人年）、プラセボ投与群が0.46/100人年（2例／433人年）であった。また、対照及び非対照期間において、6710名（15205人年）に本剤が投与された。その追跡調査中央値は1.2年で、尋常性乾癬を対象とした臨床試験では3.2年、乾癬性関節炎を対象とした臨床試験では1.5年、クローン病を対象とした臨床試験では0.6年、潰瘍性大腸炎を対象とした臨床試験では2.3年であった。非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の発現頻度は、0.50/100人年（76例／15205人年）で、主なものは前立腺癌、黒色腫、結腸直腸癌、乳癌であった。本剤投与群で報告された悪性腫瘍の発現頻度は、一般人口で予測される発現頻度と同様であった（標準化発生比：0.94［95％信頼区間：0.73、1.18］年齢、性別、人種により補正）。非黒色腫皮膚癌の発現頻度は0.46/100人年（56例／11545人年）であった。皮膚基底細胞癌と皮膚有棘細胞癌の発現比率は3：1であり一般人口で予測される発現頻度と同様であった。［1.1、8.3参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
＜尋常性乾癬及び乾癬性関節炎＞
16.1.1 単回投与
乾癬患者に本剤22.5mg※、45mg及び90mgを単回皮下投与したとき、血清中ウステキヌマブ濃度は投与6.99〜10.49日後に最高濃度に達した後、約3週の消失半減期で低下した。血清中ウステキヌマブのCmax及びAUC∞は、22.5〜90mgの用量範囲において用量にほぼ比例して増加した。6)
乾癬患者に本剤を単回皮下投与したときの血清中ウステキヌマブ濃度推移（中央値、各6例）
| 用量 | 22.5mg※ | 45mg | 90mg |
| Cmax（μg/mL） | 1.44（1.21〜1.70） | 2.77（2.63〜3.38） | 9.58（7.23〜10.20） |
| Tmax（day） | 6.99（4.76〜12.24） | 10.48（4.73〜14.00） | 10.49（6.98〜13.99） |
| AUC∞（μg・day/mL） | 61.3（49.2〜75.8） | 109.4（96.9〜171.9） | 242.7（195.7〜272.3） |
※本剤の承認用量は1回45/90mgである。
16.1.2 反復投与
乾癬患者に0、4週及びその後12週毎に52週目まで本剤45mg又は90mgを反復皮下投与したとき、血清中ウステキヌマブ濃度は投与開始28週目までに定常状態に達した。本剤45mg又は90mgを反復皮下投与したとき、定常状態における血清中ウステキヌマブのトラフ濃度の中央値はそれぞれ0.25〜0.31及び0.55〜0.76μg/mLであり、用量にほぼ比例して上昇した。7)
16.1.3 体重の影響
乾癬患者において、体重100kg超の患者に本剤90mgを投与したときの血清中ウステキヌマブのトラフ濃度は体重100kg以下の患者に本剤45mgを投与したときと同程度であった。（外国人データ）8)
＜クローン病＞
16.1.4 反復投与（国際共同臨床試験）
日本人及び外国人のクローン病患者に、本剤の点滴静注8週後、及びその後8週毎又は12週毎に本剤90mgを皮下投与したとき、血清中ウステキヌマブ濃度は2回目の皮下投与前までに定常状態に達した。日本人及び外国人のクローン病患者に本剤90mgを8週間隔で反復皮下投与したとき、定常状態における血清中ウステキヌマブのトラフ濃度の中央値はそれぞれ1.02〜2.14μg/mL（n＝7〜9）及び1.98〜2.26μg/mL（n＝74〜115）であった。日本人及び外国人のクローン病患者に本剤90mgを12週間隔で反復皮下投与したとき、定常状態における血清中ウステキヌマブのトラフ濃度の中央値はそれぞれ0.37〜0.70μg/mL（n＝6〜7）及び0.62〜0.76μg/mL（n＝75〜103）であった。9)
＜潰瘍性大腸炎＞
16.1.5 反復投与（国際共同臨床試験）
日本人及び外国人の潰瘍性大腸炎患者に、本剤の点滴静注8週後、及びその後8週毎又は12週毎に本剤90mgを皮下投与したとき、血清中ウステキヌマブ濃度は2回目の皮下投与前までに定常状態に達した。日本人及び外国人の潰瘍性大腸炎患者に本剤90mgを8週間隔で反復皮下投与したとき、定常状態における血清中ウステキヌマブのトラフ濃度の中央値はそれぞれ2.46〜2.96μg/mL（n＝17〜18）及び2.69〜3.12μg/mL（n＝131〜148）であった。日本人及び外国人の潰瘍性大腸炎患者に本剤90mgを12週間隔で反復皮下投与したとき、定常状態における血清中ウステキヌマブのトラフ濃度の中央値はそれぞれ0.86〜1.03μg/mL（n＝17〜19）及び0.93〜1.23μg/mL（n＝122〜141）であった。10)
16.2 吸収
乾癬患者に本剤を単回静脈内投与（0.09、0.27、0.9、4.5mg/kg）又は単回皮下投与（0.27、0.675、1.35、2.7mg/kg）したときの血清中ウステキヌマブ濃度を用いて算出した、ウステキヌマブを皮下投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは約57.2％と推定された。（外国人データ）
16.4 代謝
ウステキヌマブは、ヒトIgG1由来の抗体であることから、他の免疫グロブリン11)と同様に代謝されると推察される。
16.7 薬物相互作用
本剤を承認用法・用量で投与したクローン病患者にカフェイン（CYP1A2基質）、ワルファリン（CYP2C9基質）、オメプラゾール（CYP2C19基質）、デキストロメトルファン（CYP2D6基質）及びミダゾラム（CYP3A基質）を併用した際の基質薬の薬物動態パラメータの変化を表に示す。（外国人データ）
| 基質薬 | 薬物動態パラメータ | n | 併用、非併用時の幾何平均値の比a）（％） （幾何平均値の比の90％信頼区間（％）） | |
| 22日目 | 113日目 | |||
| カフェイン （CYP1A2） | Cmax | 15 | 99.56 （89.22-111.11） | 108.40 （97.14-120.98） |
| AUC∞ | 14 | 102.54 （93.01-113.06） | 111.06 （100.73-122.45） | |
| ワルファリン （CYP2C9） | Cmax | 16 | 96.49 （86.27-107.91） | 103.87 （92.87-116.17） |
| AUC∞ | 11 | 106.60 （95.28-119.27） | 102.30 （91.43-114.47） | |
| オメプラゾール （CYP2C19） | Cmax | 15 | 72.65 （56.82-92.89） | 100.68 （78.74-128.73） |
| AUC∞ | 5 | 95.75 （77.41-118.44） | 116.16 （93.91-143.68） | |
| デキストロメトルファン （CYP2D6） | Cmax | 16 | 90.41 （72.56-112.66） | 101.63 （81.56-126.64） |
| AUC∞ | 9 | 92.26 （70.55-120.65） | 107.60 （82.28-140.70） | |
| ミダゾラム （CYP3A） | Cmax | 16 | 100.95 （87.64-116.27） | 88.61 （76.93-102.07） |
| AUC∞ | 16 | 106.98 （96.16-119.01） | 89.92 （80.83-100.04） | |
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜尋常性乾癬及び乾癬性関節炎＞
17.1.1 国内臨床試験（第II／III相試験）
中等症から重症の局面型皮疹を有する尋常性乾癬及び乾癬性関節炎（局面型皮疹の病変が体表面積（BSA）の10％以上、かつPASIスコアが12以上）患者を対象とし、プラセボ、ウステキヌマブ45mg及び90mgを0、4週に投与し、以降12週毎にウステキヌマブを52週まで投与したプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。12週後のPASI注1）スコアがベースラインから75％以上改善した患者の割合（以下、PASI75）を下表に示す。12週後の本剤投与群におけるPASI75は、プラセボ群に比べて有意に高かった。その後、緩やかに上昇した後64週目までほぼ一定の値で推移した。7)
注1）Psoriasis Area and Severity Index
| 投与量 | プラセボ | 45mg | 90mg |
| 12週後PASI75 | 6.5％ （2／31例） | 59.4％a） （38／64例） | 67.7％a） （42／62例） |
本剤45mg群の副作用発現頻度は、87.5％（56例／64例）であった。主要な副作用は、鼻咽頭炎27例（42.2％）、関節痛6例（9.4％）、頭痛5例（7.8％）、下痢4例（6.3％）、そう痒症2例（3.1％）であった。
本剤90mg群の副作用発現頻度は、87.1％（54例／62例）であった。主要な副作用は、鼻咽頭炎26例（41.9％）、ざ瘡3例（4.8％）、上気道感染2例（3.2％）、蕁麻疹2例（3.2％）、背部痛2例（3.2％）であった。
＜クローン病＞
17.1.2 国際共同臨床試験（第III相試験）
中等症から重症の活動期のクローン病患者（日本人症例20例を含む）を対象とした本剤の導入試験から移行した被験者を対象に、プラセボ又は本剤90mg（8週間隔又は12週間隔）を皮下投与した維持試験を実施した。本剤の導入試験で8週目にclinical response注1）が得られた被験者における本試験44週目のclinical remission rate注2）を下表に示す。44週目にclinical remissionが得られた被験者の割合は、プラセボ群の35.9％に対して、本剤90mgの8週間隔投与群で53.5％、本剤90mgの12週間隔投与群で48.8％であった。9)
注1）Crohn's Disease Activity Index（CDAI）スコアのベースラインからの100ポイント以上の減少（ベースラインのCDAIスコアが220ポイント以上248ポイント以下の被験者については、CDAIスコアが150ポイント未満を達成していた場合、clinical responseが得られたとみなした）
注2）CDAIスコア＜150ポイント
| 投与量 | プラセボ | 90mg8週間隔投与 | 90mg12週間隔投与 |
| Clinical remission rate | 35.9％ （47／131例） | 53.5％a） （68／127例） | 48.8％b） （63／129例） |
本剤90mg 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、29.8％（39例／131例）であった。主要な副作用は、上気道感染6例（4.6％）、頭痛5例（3.8％）、鼻咽頭炎4例（3.1％）、外陰腟真菌感染3例（2.3％）、悪心3例（2.3％）であった。
本剤90mg 12週間隔投与群の副作用発現頻度は、25.8％（34例／132例）であった。主な副作用は、頭痛4例（3.0％）、疲労3例（2.3％）、悪心3例（2.3％）、上気道感染2例（1.5％）、鼻咽頭炎2例（1.5％）、発疹2例（1.5％）であった。
＜潰瘍性大腸炎＞
17.1.3 国際共同臨床試験（第III相試験）
中等症から重症の活動期の潰瘍性大腸炎患者（日本人症例92例を含む）を対象とした本剤の導入試験から移行した被験者を対象に、プラセボ又は本剤90mg（8週間隔又は12週間隔）を皮下投与した維持試験を実施した。44週目にclinical remission注1）が得られた被験者の割合は、プラセボ群の24.0％に対して、本剤90mgの8週間隔投与群で43.8％、本剤90mgの12週間隔投与群で38.4％であった。10)
注1）Mayoスコアが2以下、かついずれのサブスコアも1を超えていない場合
| 投与量 | プラセボ | 90mg8週間隔投与 | 90mg12週間隔投与 |
| Clinical remission | 24.0％ （42／175例） | 43.8％a） （77／176例） | 38.4％b） （66／172例） |
本剤90mg 8週間隔投与群の副作用発現頻度は、26.1％（46例／176例）であった。主要な副作用は、上気道感染5例（2.8％）、発疹5例（2.8％）、ざ瘡3例（1.7％）、頭痛3例（1.7％）、注射部位反応3例（1.7％）であった。
本剤90mg 12週間隔投与群の副作用発現頻度は、17.4％（30例／172例）であった。主な副作用は、疲労3例（1.7％）、関節痛3例（1.7％）、頭痛3例（1.7％）、上気道感染2例（1.2％）、発疹2例（1.2％）であった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 薬理作用
In vitro試験において、IL-12及びIL-23によって活性化されるヘルパーT細胞及びナチュラルキラー細胞などの免疫担当細胞の細胞内シグナル伝達並びにIFN-γ、IL-17A、IL-17F及びIL-22の分泌を抑制した14)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ウステキヌマブ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | ウステキヌマブ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Ustekinumab(Genetical Recombination) |
| 分子式 | H鎖 C2207H3410N582O671S17 L鎖 C1034H1596N274O337S6 |
| 分子量 | 148,079〜149,690 |
| 理化学知見その他 | ウステキヌマブは、ヒトインターロイキン-12及びインターロイキン-23のp40サブユニットに対する遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体である。 ウステキヌマブは、マウスミエローマ（Sp2/0）細胞により産生される。 ウステキヌマブは、449個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2分子及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2分子で構成される糖タンパク質（分子量：148,079〜149,690）である。 |
| KEGG DRUG | D09214 |
20. 取扱い上の注意
20.1 激しく振盪しないこと。
20.2 本剤は遮光保存する必要があるため、使用直前に外箱から取り出すこと。
20.3 凍結しないこと。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
0.5mL［1シリンジ］
23. 主要文献
- Klenske E,et al., J Crohns Colitis., 13, 267-269, (2019) »PubMed
- Bar-Gil Shitrit A,et al., Inflamm Bowel Dis., 27, 742-745, (2021) »PubMed
- Matro R,et al., Gastroenterology., 155, 696-704, (2018) »PubMed
- Langowsk JL,et al., Nature., 442, 461-465, (2006) »PubMed
- Maeda A,et al., Cancer Res., 66, 2962-2969, (2006) »PubMed
- 社内資料：国内第I相臨床試験成績（JNS009-JPN-01）（2011年1月21日承認、CTD2.5.3.2）
- 社内資料：国内第II／III相臨床試験成績（JNS009-JPN-02）（2011年1月21日承認、CTD2.7.6.7）
- 社内資料：外国第III相臨床試験成績（PHOENIX 1）（2011年1月21日承認、CTD2.5.3.3）
- 社内資料：国際共同第III相臨床試験成績（CRD3003）（2017年3月30日承認、CTD2.7.6.4）
- 社内資料：国際共同第III相臨床試験成績（UCO3001 寛解維持試験）（2020年3月25日承認、CTD2.7.6.2）
- Tabrizi MA,et al., Drug Discov Today., 11, 81-88, (2006) »PubMed
- Luo J,et al., J Mol Biol., 402, 797-812, (2010) »PubMed
- 社内資料：ウステキヌマブのヒトIL-12及びIL-23中和作用機序（2011年1月21日承認、CTD2.6.2.1）
- 社内資料：ウステキヌマブのヒトIL-12及びIL-23中和作用の機能的効果（2011年1月21日承認、CTD2.6.2.1）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ヤンセンファーマ株式会社
メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2
電話：フリーダイヤル 0120-183-275
製品情報問い合わせ先
ヤンセンファーマ株式会社
メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2
電話：フリーダイヤル 0120-183-275
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元（輸入）
ヤンセンファーマ株式会社
〒101-0065
東京都千代田区西神田3-5-2