医薬品情報
| 総称名 | フルニトラゼパム |
|---|---|
| 一般名 | フルニトラゼパム |
| 欧文一般名 | Flunitrazepam |
| 製剤名 | フルニトラゼパム錠 |
| 薬効分類名 | 不眠症治療薬 |
| 薬効分類番号 | 1124 |
| ATCコード | N05CD03 |
| KEGG DRUG |
D01230
フルニトラゼパム
|
| KEGG DGROUP |
DG03202
睡眠薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年9月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| フルニトラゼパム錠1mg「JG」 （後発品） | Flunitrazepam Tablets | 日本ジェネリック | 1124008F1075 | 5.9円／錠 | 向精神薬（第二種向精神薬）, 習慣性医薬品注1）, 処方箋医薬品注2） |
| フルニトラゼパム錠2mg「JG」 （後発品） | Flunitrazepam Tablets | 日本ジェネリック | 1124008F2071 | 6.1円／錠 | 向精神薬（第二種向精神薬）, 習慣性医薬品注1）, 処方箋医薬品注2） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 急性閉塞隅角緑内障の患者
［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
2.3 重症筋無力症の患者
［重症筋無力症の症状を悪化させるおそれがある。］
［重症筋無力症の症状を悪化させるおそれがある。］
4. 効能または効果
麻酔前投薬
6. 用法及び用量
通常成人1回、フルニトラゼパムとして0.5〜2mgを就寝前又は手術前に経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減するが、高齢者には1回1mgまでとする。
なお、年齢・症状により適宜増減するが、高齢者には1回1mgまでとする。
7. 用法及び用量に関連する注意
不眠症には、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。
投与する場合には、少量から投与を開始するなど注意すること。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。［11.1.3参照］
投与する場合には、少量から投与を開始するなど注意すること。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。［11.1.3参照］
9.1.2 衰弱患者
少量から投与を開始するなど注意すること。
9.1.3 心障害のある患者
少量から投与を開始するなど注意すること。呼吸抑制があらわれやすい。
9.1.4 脳に器質的障害のある患者
少量から投与を開始するなど注意すること。作用が強くあらわれやすい。
9.2 腎機能障害患者
少量から投与を開始するなど注意すること。
9.3 肝機能障害患者
少量から投与を開始するなど注意すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.1 妊娠動物（ラット）に投与した実験で、50mg／kgの用量で催奇形作用が認められている。
9.5.2 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等）を服用していた患者が出産した新生児において、口唇裂、口蓋裂等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.3 ベンゾジアゼピン系化合物で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。
また、ベンゾジアゼピン系化合物で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
また、ベンゾジアゼピン系化合物で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
9.5.4 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系化合物で報告されている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。
9.6.1 ヒト母乳中へ移行することが報告されており、また、新生児の黄疸を増強する可能性がある。
9.6.2 ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム）で報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど注意すること。運動失調、意識障害等の中枢神経抑制症状があらわれやすい。［11.1.7参照］
10. 相互作用
10.2 併用注意
| アルコール （飲酒） | 中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。 アルコールとの併用は避けることが望ましい。 | ともに中枢神経抑制作用を有するため、相互に作用を増強するおそれがある。 |
| 中枢神経抑制剤 フェノチアジン誘導体 バルビツール酸誘導体 鎮痛薬 麻酔薬 等 | 中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。 アルコールとの併用は避けることが望ましい。 | ともに中枢神経抑制作用を有するため、相互に作用を増強するおそれがある。 |
| モノアミン酸化酵素阻害剤 | クロルジアゼポキシドで舞踏病が発現したとの報告がある。 | 機序は不明である。 |
| シメチジン | 本剤の中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。 | シメチジンが肝薬物代謝酵素（CYP3A4）を阻害するため本剤の血中濃度が上昇する。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 依存性（頻度不明）
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.2参照］
11.1.2 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）
11.1.3 呼吸抑制（0.1％未満）、炭酸ガスナルコーシス（頻度不明）
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を講ずること。［9.1.1参照］
11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.6 悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）
他の抗精神病薬等との併用により悪性症候群があらわれたとの報告がある。高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、発汗、頻脈等があらわれることがあるので、このような場合には、本剤の投与中止、体冷却、水分補給、呼吸管理等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 意識障害（頻度不明）
うとうと状態から昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、注意すること。特に高齢者においてあらわれやすいので、慎重に投与すること。［9.8参照］
11.1.8 一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）
本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。
11.2 その他の副作用
| 1％以上 | 0.1〜1％未満 | 0.1％未満 | |
| 精神神経系 | ふらつき、眠気 | 頭痛、めまい、頭がボーッとする、運動失調、頭重 | 失調性歩行、不快感、焦躁感、不安感、しびれ感、耳鳴り、動作緩慢、酩酊感、振戦、構音障害、記憶力の低下 |
| 肝臓 | AST、ALTの上昇 | Al-P、LDHの上昇 | |
| 腎臓 | BUNの上昇 | ||
| 血液 | 白血球減少、血小板減少、貧血 | ||
| 循環器 | 動悸、血圧低下 | ||
| 消化器 | 口渇 | 食欲不振、胃不快感、下痢、便秘、腹痛、嘔吐、舌のあれ、胸やけ、流涎、口の苦味 | |
| 過敏症 | 発疹 | ||
| その他 | 倦怠感 | 脱力感、尿失禁 | 発汗、いびき、顔面潮紅、顔面浮腫、頻尿、排尿困難 |
13. 過量投与
13.1 症状
うとうと状態から昏睡等の中枢神経抑制作用に基づく症状
13.2 処置
本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
健康成人男子5名にフルニトラゼパム2mgを1日1回7日間反復経口投与したとき、投与後3日から5日で定常状態に達し、その最高血中濃度は単回投与時の約1.3倍であった1)。
16.1.2 生物学的同等性試験
フルニトラゼパム錠1mg「JG」とサイレース錠1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（フルニトラゼパムとして2mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について95％信頼区間法にて統計解析を行った結果、±20％の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
| AUC0-48 （ng・hr/mL） | Cmax （ng/mL） | Tmax （hr） | T1/2（hr） | ||
| α相 | β相 | ||||
| フルニトラゼパム錠1mg「JG」 | 151.8±33.7 | 17.0±5.7 | 1.34±1.11 | 4.5±1.5 | 19.3±14.5 |
| サイレース錠1mg | 160.4±37.6 | 16.0±4.0 | 1.08±0.60 | 5.0±1.7 | 15.3±7.1 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.5 排泄
16.5.1 尿中排泄
健康成人男子5名にフルニトラゼパム4mg注）を単回経口投与後、72時間までの尿中に還元体として投与量の8.6％、開還体及び水酸化体として4.7％が排泄された1)。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常成人1回、フルニトラゼパムとして0.5〜2mgを就寝前又は手術前に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、高齢者には1回1mgまでとする。」である。
16.8 その他
フルニトラゼパム錠2mg「JG」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成12年2月14日 医薬審第64号）」に基づき、フルニトラゼパム錠1mg「JG」を標準製剤とした溶出試験の結果、溶出挙動は同等と判断され、生物学的に同等とみなされた3)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
抑制性のGABAニューロンのシナプス後膜に存在するベンゾジアゼピン受容体にアゴニストとして高い親和性で結合し、GABA親和性を増大させることにより、GABAニューロンの作用を特異的に増強すると考えられている7)。
18.2 睡眠作用
本薬は各種動物試験（マウス、ラット、ネコ、カニクイザル）において、他のベンゾジアゼピン系化合物と同様の薬理学的スペクトラム（静穏・馴化、睡眠誘起・睡眠増強、抗痙攣、筋弛緩作用等）を示したが、特に各種刺激によるネコ脳波覚醒反応を著明に抑制し、強力な睡眠作用が認められた。また本薬はカニクイザルを用いた試験においても睡眠作用が認められた8)。
18.3 ヒト終夜脳波試験
健康成人男子にフルニトラゼパム1mg及び2mgを経口投与したときの終夜脳波試験において、入眠潜時の短縮と全睡眠時間の延長が認められた9)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. フルニトラゼパム
| 一般的名称 | フルニトラゼパム |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Flunitrazepam |
| 化学名 | 5-(2-Fluorophenyl)-1-methyl-7-nitro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one |
| 分子式 | C16H12FN3O3 |
| 分子量 | 313.28 |
| 融点 | 168〜172℃ |
| 物理化学的性状 | 白色〜微黄色の結晶性の粉末である。 酢酸（100）に溶けやすく、無水酢酸又はアセトンにやや溶けやすく、エタノール（99.5）又はジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜フルニトラゼパム錠1mg「JG」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［プラスチック容器、バラ］
＜フルニトラゼパム錠2mg「JG」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［プラスチック容器、バラ］
23. 主要文献
- 深沢英雄 他, 臨床薬理, 9 (3), 251-265, (1978) »DOI
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠1mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠2mg）
- 伊藤斉 他, 臨床評価, 9 (3), 733-767, (1981)
- 木村政資 他, 医学のあゆみ, 120 (6), 702-719, (1982)
- 山村秀夫 他, 臨牀と研究, 58 (8), 2677-2686, (1981)
- 岡田敏一, 神経精神薬理, 2 (1), 5-16, (1980)
- 矢島孝 他, 応用薬理, 21 (1), 123-142, (1981)
- 小鳥居湛 他, 臨床精神医学, 9 (5), 621-628, (1980)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
日本ジェネリック株式会社
お客さま相談室
〒108-0014
東京都港区芝五丁目33番11号
電話：0120-893-170
FAX：0120-893-172
製品情報問い合わせ先
日本ジェネリック株式会社
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東京都港区芝五丁目33番11号
電話：0120-893-170
FAX：0120-893-172
25. 保険給付上の注意
25.1 投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は厚生労働省告示第75号（平成24年3月5日付）に基づき、投薬量は1回30日分を限度とされています。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
日本ジェネリック株式会社
東京都港区芝五丁目33番11号