医薬品情報
| 総称名 | トリアゾラム |
|---|---|
| 一般名 | トリアゾラム |
| 欧文一般名 | Triazolam |
| 製剤名 | トリアゾラム錠 |
| 薬効分類名 | 睡眠導入剤 |
| 薬効分類番号 | 1124 |
| ATCコード | N05CD05 |
| KEGG DRUG |
D00387
トリアゾラム
|
| KEGG DGROUP |
DG03202
睡眠薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年10月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| トリアゾラム錠0.125mg「TCK」 （後発品） | TRIAZOLAM Tablets「TCK」 | 辰巳化学 | 1124007F1097 | 5.9円／錠 | 向精神薬（第三種向精神薬）, 習慣性医薬品, 処方箋医薬品 |
| トリアゾラム錠0.25mg「TCK」 （後発品） | TRIAZOLAM Tablets「TCK」 | 辰巳化学 | 1124007F2204 | 6.1円／錠 | 向精神薬（第三種向精神薬）, 習慣性医薬品, 処方箋医薬品 |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
2.3 重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により、症状を悪化させるおそれがある。］
2.4 次の薬剤を投与中の患者：イトラコナゾール、ポサコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾール、ミコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤（アタザナビル硫酸塩、ダルナビル エタノール付加物、ホスアンプレナビルカルシウム水和物、リトナビル、ロピナビル・リトナビル）、ニルマトレルビル・リトナビル、エンシトレルビル フマル酸、コビシスタット含有製剤、エファビレンツ［10.1参照］
2.5 本剤により睡眠随伴症状（夢遊症状等）として異常行動を発現したことがある患者［重篤な自傷・他傷行為、事故等に至る睡眠随伴症状を発現するおそれがある。］
4. 効能または効果
○不眠症
○麻酔前投薬
6. 用法及び用量
＜不眠症＞
通常成人には1回トリアゾラムとして0.25mgを就寝前に経口投与する。高度な不眠症には0.5mgを投与することができる。なお、年齢・症状・疾患などを考慮して適宜増減するが、高齢者には1回0.125mg〜0.25mgまでとする。
＜麻酔前投薬＞
手術前夜：通常成人には1回トリアゾラムとして0.25mgを就寝前に経口投与する。なお、年齢・症状・疾患などを考慮し、必要に応じ0.5mgを投与することができる。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜効能共通＞
＜不眠症＞
8. 重要な基本的注意
8.1 連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.1参照］
8.2 本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
呼吸抑制により炭酸ガスナルコーシスを起こしやすいので投与しないこと。やむを得ず投与が必要な場合には、少量より投与を開始し、呼吸の状態を見ながら投与量を慎重に調節すること。［11.1.3参照］
9.1.2 心障害のある患者
9.1.3 脳に器質的障害のある患者
作用が強くあらわれるおそれがある。
9.1.4 衰弱患者
副作用があらわれやすい。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害又はその既往歴のある患者
肝障害が悪化又は再発することがある。また、肝臓で代謝されるため、クリアランスが低下するおそれがある。［11.1.5参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系化合物の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.2 ベンゾジアゼピン系化合物で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系化合物で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系化合物で報告されている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。
ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。
ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
少量から投与を開始すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.1 併用禁忌
| イトラコナゾール （イトリゾール） ポサコナゾール （ノクサフィル） フルコナゾール （ジフルカン） ホスフルコナゾール （プロジフ） ボリコナゾール （ブイフェンド） ミコナゾール （フロリード） ［2.4参照］ | 本剤の血中濃度が上昇し、作用の増強及び作用時間の延長が起こるおそれがある。 | 本剤とこれらの薬剤の代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、本剤の代謝が阻害される。 |
| HIVプロテアーゼ阻害剤 アタザナビル硫酸塩 （レイアタッツ） ダルナビル エタノール付加物 （プリジスタ） ホスアンプレナビルカルシウム水和物 （レクシヴァ） リトナビル （ノービア） ロピナビル・リトナビル （カレトラ） ［2.4参照］ | 本剤の血中濃度が上昇し、作用の増強及び作用時間の延長が起こるおそれがある。 | 本剤とこれらの薬剤の代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、本剤の代謝が阻害される。 |
| ニルマトレルビル・リトナビル （パキロビッド） ［2.4参照］ | 本剤の血中濃度が上昇し、作用の増強及び作用時間の延長が起こるおそれがある。 | 本剤とこれらの薬剤の代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、本剤の代謝が阻害される。 |
| エンシトレルビル フマル酸 （ゾコーバ） ［2.4参照］ | 本剤の血中濃度が上昇し、作用の増強及び作用時間の延長が起こるおそれがある。 | 本剤とこれらの薬剤の代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、本剤の代謝が阻害される。 |
| コビシスタット含有製剤 （ゲンボイヤ、シムツーザ、プレジコビックス） ［2.4参照］ | 本剤の血中濃度が上昇し、作用の増強及び作用時間の延長が起こるおそれがある。 | 本剤とこれらの薬剤の代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、本剤の代謝が阻害される。 |
| エファビレンツ （ストックリン） ［2.4参照］ | 本剤の血中濃度が上昇し、作用の増強及び作用時間の延長が起こるおそれがある。 | 本剤とこれらの薬剤の代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、本剤の代謝が阻害される。 |
10.2 併用注意
| アルコール 中枢神経抑制剤 フェノチアジン誘導体 バルビツール酸誘導体等 | 精神神経系等の副作用があらわれるおそれがある。 なお、できるだけ飲酒は避けさせること。 | 中枢神経抑制作用が増強される。 |
| エリスロマイシン クラリスロマイシン ジョサマイシン シメチジン ジルチアゼム イマチニブメシル酸塩 | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 | 本剤とこれらの薬剤の代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、本剤の代謝が阻害される。 |
| キヌプリスチン ダルホプリスチン | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 | これらの薬剤が代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の代謝が阻害される。 |
| 強いCYP3A誘導剤 カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピシン等 | 本剤の作用が低下するおそれがある。 | 本剤の代謝が促進される。 |
| グレープフルーツジュース | 本剤の作用が増強するおそれがある。 | 本剤のバイオアベイラビリティが増加する。 |
| モノアミン酸化酵素阻害剤 | 多汗、起立性低血圧等の副作用があらわれるおそれがある。 | 機序不明 |
| セリチニブ | 治療上の有益性が危険性を上回る場合を除き、セリチニブとの併用は避け、代替の治療薬への変更を考慮すること。 | セリチニブが代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の代謝が阻害される。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 薬物依存（頻度不明）、離脱症状（頻度不明）
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。
また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。特に、痙攣の既往歴のある患者では注意して減量すること。［8.1参照］
また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。特に、痙攣の既往歴のある患者では注意して減量すること。［8.1参照］
11.1.2 精神症状（頻度不明）
刺激興奮、錯乱、攻撃性、幻覚、妄想、激越等があらわれることがある。
11.1.3 呼吸抑制（頻度不明）
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。［9.1.1参照］
11.1.4 一過性前向性健忘（0.12％）、もうろう状態（0.05％）、睡眠随伴症状（夢遊症状等）（頻度不明）
11.1.5 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）［9.3.1参照］
11.1.6 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（発疹、血管性浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 1％以上 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | 眠気（14.3％）、ふらつき（9.0％）、頭重（5.1％）、頭痛（4.2％）、めまい（2.9％）、協調運動失調（1.1％） | 舌のもつれ、耳鳴、焦燥感、霧視 | 不安、不眠、不快感、言語障害、見当識障害、意識混濁、視覚異常（散瞳、羞明、眼精疲労）、多夢、魔夢、知覚減退、転倒、多幸症、鎮静 |
| 肝臓 | − | − | AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇 |
| 消化器 | 下痢 | 口渇、心窩部不快感、食欲不振、悪心・嘔吐、腹痛 | 便秘 |
| 循環器 | − | 動悸、胸部圧迫感 | 血圧上昇、血圧降下 |
| 過敏症 | − | 発疹、そう痒 | − |
| 骨格筋 | 倦怠感（11.1％） | − | 脱力感等の筋緊張低下症状 |
| その他 | − | 味覚変化 | 皮下出血、尿失禁、便失禁、尿閉、CK上昇 |
13. 過量投与
13.1 症状
傾眠、錯乱、協調運動障害、不明瞭言語を生じ、昏睡に至ることがある。悪性症候群（無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等）、呼吸抑制、無呼吸、痙攣発作があらわれることがある。
他のベンゾジアゼピン系化合物と同様に本剤の過量投与において死亡が報告されている。また、本剤を含むベンゾジアゼピン系化合物とアルコールとを過量に併用した患者で死亡が報告されている。
他のベンゾジアゼピン系化合物と同様に本剤の過量投与において死亡が報告されている。また、本剤を含むベンゾジアゼピン系化合物とアルコールとを過量に併用した患者で死亡が報告されている。
13.2 処置
本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。
15.1.2 外国において、本剤を1〜2週間程度投与された患者で、投与期間中に日中不安、激越があらわれたことが報告されている。また、情緒不安、失神、躁状態、離人症、抑うつ状態、異常感覚、錯感覚、利尿剤併用中の患者の肝不全からの死亡、胆汁うっ滞性黄疸、舌灼熱感、舌炎、口内炎、うっ血、頻脈、筋緊張異常、筋痛、疲労、性欲減退、月経不順、発汗があらわれたとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
＜トリアゾラム錠0.25mg「TCK」＞
トリアゾラム錠0.25mg「TCK」とハルシオン0.25mg錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（トリアゾラム0.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について95％信頼区間法にて統計解析を行った結果、±20％の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された1)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0→12hr（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| トリアゾラム錠0.25mg「TCK」 | 24.42±7.21 | 3.86±0.89 | 1.72±1.26 | 3.79±1.02 |
| ハルシオン0.25mg錠 | 22.49±8.18 | 3.63±0.90 | 1.50±1.11 | 3.93±1.18 |
血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.8 その他
＜トリアゾラム錠0.125mg「TCK」＞
トリアゾラム錠0.125mg「TCK」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日薬食審査発第1124004号）」に基づき、トリアゾラム錠0.25mg「TCK」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた2)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
短時間作用型ベンゾジアゼピン系の向精神薬（睡眠剤）であり、主要な抑制性神経伝達物質であるGABAのGABA受容体のサブタイプであるGABAA受容体への結合を促進させる作用を有する。このGABAA受容体は複数のサブユニットにより構成されており、受容体に結合リガンドにより開口するクロライドチャネルをその構造中に有し、このチャネルを開口させることでGABA誘発性イオン電流を亢進させる。これにより鎮静、催眠、抗不安、抗痙攣作用などの作用を示す。睡眠導入作用は大脳辺縁系及び視床下部における情動機構の抑制、並びに大脳辺縁系賦活機構の抑制によると考えられる3)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. トリアゾラム
| 一般的名称 | トリアゾラム |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Triazolam |
| 化学名 | 8-Chloro-6-(2-chlorophenyl)-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine |
| 分子式 | C17H12Cl2N4 |
| 分子量 | 343.21 |
| 融点 | 239〜243℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末である。 N,N-ジメチルホルムアミドにやや溶けにくく、エタノール（95）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。 結晶多形が認められる。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
＜錠0.125mg＞
アルミピロー開封後は、遮光して保存すること。
22. 包装
＜トリアゾラム錠0.125mg「TCK」＞
100錠（10錠（PTP)×10）
＜トリアゾラム錠0.25mg「TCK」＞
100錠（10錠（PTP)×10）
600錠（10錠（PTP)×60）
23. 主要文献
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠0.25mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠0.125mg）
- 第十八改正 日本薬局方解説書, C3618-C3624, (2021), (廣川書店)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
辰巳化学株式会社
薬事・学術課
〒921-8164
金沢市久安3丁目406番地
電話：076-247-2132
FAX：076-247-5740
製品情報問い合わせ先
辰巳化学株式会社
薬事・学術課
〒921-8164
金沢市久安3丁目406番地
電話：076-247-2132
FAX：076-247-5740
25. 保険給付上の注意
本剤は厚生労働省告示第97号（平成20年3月19日付）に基づき、1回30日分を限度として投薬する。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
辰巳化学株式会社
金沢市久安3丁目406番地