医薬品情報
| 総称名 | リトドリン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般名 | リトドリン塩酸塩 |
| 欧文一般名 | Ritodrine Hydrochloride |
| 薬効分類名 | 切迫流・早産治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2590 |
| ATCコード | G02CA01 |
| KEGG DRUG |
D01263
リトドリン塩酸塩
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年10月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| リトドリン塩酸塩点滴静注液50mg「日医工」 （後発品） | Ritodrine Hydrochloride I.V.Infusion | 日医工ファーマ | 2590402A1261 | 245円／管 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
緊急に治療を必要とする切迫流・早産
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤の投与対象は、入院治療など緊急を要する切迫流・早産患者である。子宮収縮、頸管の開大・展退、出血等の程度を総合的に判断して使用を決定すること。緊急状態を離脱した後は安全性を勘案しつつ使用し、不必要な投与は避けること。
5.2 頸管の開大が5cm以上の症例に関する安全性及び有効性は確立していない。
5.3 本剤は、妊娠35週以下又は推定胎児体重2500g未満の切迫流・早産に使用することが望ましい。
6. 用法及び用量
通常、1アンプル（5mL）を5％ブドウ糖注射液または10％マルトース注射液500mLに希釈し、リトドリン塩酸塩として毎分50μgから点滴静注を開始し、子宮収縮抑制状況および母体心拍数などを観察しながら適宜増減する。
子宮収縮の抑制後は症状を観察しながら漸次減量し、毎分50μg以下の速度を維持して収縮の再発が見られないことが確認された場合には投与を中止すること。
通常、有効用量は毎分50〜150μgである。
なお、注入薬量は毎分200μgを越えないようにすること。
子宮収縮の抑制後は症状を観察しながら漸次減量し、毎分50μg以下の速度を維持して収縮の再発が見られないことが確認された場合には投与を中止すること。
通常、有効用量は毎分50〜150μgである。
なお、注入薬量は毎分200μgを越えないようにすること。
8. 重要な基本的注意
8.1 肺水腫は心疾患、妊娠高血圧症候群の合併、多胎妊娠、副腎皮質ホルモン剤併用時等に発生しやすいとの報告があるので、これらの患者には、水分の過負荷を避け、十分な観察を行うこと。水分の過負荷を避けるには、薬剤濃度を上げて注入液量を減らすことが効果的である。シリンジポンプを使用することにより、薬剤濃度を3mg/mL（全50mL中リトドリン塩酸塩150mg）まで上げることができる。この場合、注入速度1mL/hrで毎分50μgの初期注入薬量が得られ、水分の負荷は通常用法（液量500mL中リトドリン塩酸塩50mg）の1/30となる。［9.1.3、9.1.5、9.1.7、9.5.2、10.2、11.1.1、14.1.2参照］
8.2 本剤投与直後に帝王切開術を行うと、循環動態の大きな変動により心不全があらわれることがある。休薬期間をおくことが望ましいが、やむを得ず投与直後に帝王切開術を行う場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。［11.1.1参照］
8.3 本剤継続投与によって、白血球減少又は無顆粒球症があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うとともに観察を十分に行い、発熱、咽頭痛等の異常があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、白血球減少及び無顆粒球症はほとんどが2-3週間以上の継続投与例において発現しているので、特に注意すること。［11.1.2参照］
8.4 本剤投与中、血糖値の急激な上昇や糖尿病の悪化から、糖尿病性ケトアシドーシスがあらわれることがある。投与前から口渇、多飲、多尿、頻尿等の糖尿病症状の有無や血糖値、尿糖、尿ケトン体等の観察を十分に行うこと。［2.5、9.1.4、11.1.10参照］
8.5 子宮収縮の状態及び母体心拍数・血圧、胎児心拍数を含む心血管系への作用の監視を行いながら投与し、投与中に過度の心拍数増加（頻脈）、血圧低下があらわれた場合には、注入速度を遅らせ、減量するなど適切な処置を行うこと。
8.6 本剤を投与した母体から出生した早産児において、低血糖のリスクが高いことが報告されている1)ので、症状の有無にかかわらず新生児の血糖値のモニタリングを適切に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。［11.1.15参照］
8.7 本剤と硫酸マグネシウム水和物（注射剤）を併用した母体から出生した早産児において、高カリウム血症のリスクが高いことが報告されている1)ので、これらを併用した場合には、症状の有無にかかわらず新生児の心電図又は血清カリウム値のモニタリングを適切に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。［10.2、11.1.16参照］
8.8 注入薬量毎分200μgを越えて投与する場合、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者（重篤な甲状腺機能亢進症の患者を除く）
症状が増悪するおそれがある。
9.1.2 高血圧症の患者（重篤な高血圧症の患者を除く）
過度の昇圧が起こるおそれがある。
9.1.3 心疾患の患者（重篤な心疾患の患者を除く）
9.1.4 糖尿病の患者（重篤な糖尿病の患者を除く）、糖尿病の家族歴、高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者
9.1.5 肺高血圧症の患者（重篤な肺高血圧症の患者を除く）
9.1.6 筋緊張性（強直性）ジストロフィー等の筋疾患又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症があらわれることがある。［11.1.7参照］
9.1.7 妊娠高血圧症候群の患者
9.1.8 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（重篤な過敏症の既往歴のある患者を除く）
9.5 妊婦
9.5.1 妊娠16週未満の妊婦
投与しないこと。本剤の臨床適用は切迫流・早産であるが、妊娠16週未満の症例に関する安全性及び有効性は確立していない。臨床試験において妊娠16週未満の症例数は少ない。［2.7参照］
9.5.2 多胎妊娠の患者
9.6 授乳婦
出産直前に本剤を投与した場合には、母乳栄養の有益性を考慮し、出産直後の授乳を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 副腎皮質ホルモン剤 ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム等 ［8.1、11.1.1参照］ | 併用により肺水腫を発生することがあるとの報告がある。水分の過負荷を避け、十分な観察を行うこと。 | 体内の水分貯留傾向が促進される。 |
| β刺激剤 | 作用が増強されることがある。 | 相加的に作用が増強される。 |
| β遮断剤 | 作用が減弱されることがある。 | β受容体において競合的に拮抗する。 |
| 硫酸マグネシウム水和物（注射剤） ［8.7、11.1.16参照］ | CK上昇、呼吸抑制、循環器関連の副作用（胸痛、心筋虚血）があらわれることがある2)。また、出生した早産児の高カリウム血症のリスクが高いことが報告されている1)。 | 機序は不明である。 |
| カリウム減少性利尿剤 ［11.1.8参照］ | 過度の血清カリウム低下が起こるおそれがある。 | 相加的にカリウム低下が増強される。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 肺水腫、心不全（頻度不明）
11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（頻度不明）［8.3参照］
11.1.3 ショック（頻度不明）
ショック（蒼白、チアノーゼ、血圧低下等）があらわれることがある。
11.1.4 不整脈（頻度不明）
心室頻拍等の重篤な不整脈があらわれることがある。［9.5.2参照］
11.1.5 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALTの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等の症状が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
11.1.7 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。［9.1.6参照］
11.1.8 血清カリウム値の低下（頻度不明）［10.2参照］
11.1.9 胸水（頻度不明）
11.1.10 高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス（頻度不明）
11.1.11 腸閉塞（頻度不明）
11.1.12 新生児腸閉塞（頻度不明）
11.1.13 胎児及び新生児における心不全（頻度不明）
胎児及び新生児に心不全があらわれることがあり、特に2週間以上の投与例で心不全を認めた報告がある。胎児期から心拡大等の心不全徴候に留意すること。
11.1.14 可逆的な新生児心室中隔壁の肥大（頻度不明）
11.1.15 新生児低血糖（頻度不明）［8.6参照］
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 循環器注） | 動悸・頻脈 | 顔面潮紅、顔面疼痛 | 心電図異常（ST・Tの異常）、上室性頻拍、血圧の変動、息苦しさ、胸痛 |
| 肝臓 | 肝機能障害（AST、ALTの上昇等） | ||
| 血液 | 血小板減少、貧血 | ||
| 精神神経系 | 振戦、頭痛、四肢末梢熱感、脱力感、発汗、眩暈 | しびれ感 | |
| 消化器 | 嘔気、嘔吐、便秘 | 下痢 | |
| 過敏症 | 発疹 | 多形滲出性紅斑、腫脹、そう痒 | |
| 投与部位 | 血管痛、静脈炎 | ||
| その他 | 尿糖の変動、発熱、冷汗 | 唾液腺腫脹、高アミラーゼ血症（唾液腺型アミラーゼ増加）、一過性の血糖上昇、CK上昇、倦怠感、こわばり、咳嗽 | |
| 胎児・新生児 | 胎児頻脈、胎児不整脈、新生児頻脈、新生児腎機能障害、新生児呼吸障害（多呼吸等） |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭しカットすることが望ましい。
14.1.3 セフメノキシム塩酸塩、フロセミド、セフォチアム塩酸塩、セファロチンナトリウムとは配合変化を起こすので、混注しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
薬剤投与中は、患者の心臓への負担軽減を図るため半側臥位又は側臥位とすることが望ましい。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
早産児にみられる脳室内・周辺出血の発生頻度が、β刺激剤を切迫早産に使用した症例において高かったという外国の報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人に1時間点滴静注（100μg/min）したとき注）、最高血漿中濃度は31.7ng/mL、最高血漿中濃度到達時間は0.67hr、消失半減期（二相性）は0.15及び4.66hr、AUCは52.6ng・hr/mLであった3)。
16.5 排泄
健康成人に1時間点滴静注（100μg/min）したとき注）、48時間までに投与量の50％が尿中に排泄され、そのほとんどは12時間以内に排泄された3)。
注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、1アンプル（5mL）を5％ブドウ糖注射液または10％マルトース注射液500mLに希釈し、リトドリン塩酸塩として毎分50μgから点滴静注を開始し、子宮収縮抑制状況および母体心拍数などを観察しながら適宜増減する。子宮収縮の抑制後は症状を観察しながら漸次減量し、毎分50μg以下の速度を維持して収縮の再発が見られないことが確認された場合には投与を中止すること。通常、有効用量は毎分50〜150μgである。なお、注入薬量は毎分200μgを越えないようにすること。」である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜切迫早産＞
17.1.1 国内第III相二重盲検比較試験
切迫早産入院患者138例（リトドリン塩酸塩群69例、イソクスプリン塩酸塩群69例）を対象とし、リトドリン塩酸塩を50μg/分で投与開始後、患者の状態に応じて投与量を適宜調節した。投与期間は、原則5日間とした。その結果、有用以上の有用率は、リトドリン塩酸塩群83.3％であった。副作用発現割合は、リトドリン塩酸塩群で24.6％（17／69例）であった。主な副作用は、心悸亢進であった4)。
＜切迫流産＞
17.1.2 国内二重盲検比較試験
切迫流産入院患者161例（リトドリン塩酸塩群82例、イソクスプリン塩酸塩群79例）を対象とし、リトドリン塩酸塩を50μg/分から上限200μg/分の漸増法を用いた点滴静注により投与時間を8時間で行った。その結果、有用以上の有用率は、リトドリン塩酸塩群で71％であった。副作用発現割合は、リトドリン塩酸塩群で29.3％（24／82例）であった。主な副作用は、心悸亢進であった5)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 生体位子宮運動抑制作用
18.3 摘出子宮運動抑制作用
妊娠ラット摘出子宮筋の自発運動ならびにアセチルコリン、オキシトシン、PGF2α、KCl及び電気刺激による誘発子宮収縮をリトドリン塩酸塩は濃度依存的に著明に抑制した8)（in vitro）。
18.4 子宮筋への選択性
ラット摘出妊娠子宮筋及びモルモット摘出右心房標本を用いた実験で、リトドリン塩酸塩はイソプレナリン塩酸塩、イソクスプリン塩酸塩に比し優れた子宮筋への選択性を示した6)（in vitro）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. リトドリン塩酸塩
| 一般的名称 | リトドリン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Ritodrine Hydrochloride |
| 化学名 | (1RS,2SR)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-{[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino}propan-1-ol monohydrochloride |
| 分子式 | C17H21NO3・HCl |
| 分子量 | 323.81 |
| 融点 | 約196℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末である。 水、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすい。 0.01mol/L塩酸試液に溶ける。 水溶液（1→10）は旋光性を示さない。 光により徐々に淡黄色となる。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
5mL×50管
23. 主要文献
- Yada Y.,et al., Scientific Reports., 10 (1), 7804, (2020) »PubMed
- Ferguson J.E.II.,et al., Am.J.Obstet.Gynecol., 148 (2), 166-171, (1984)
- 第十八改正日本薬局方解説書, C6079-C6081, (2021), (廣川書店)
- 坂元正一 他, 医学のあゆみ, 133 (8), 558-571, (1985)
- 坂元正一 他, 産科と婦人科, 58 (11), 2263-2284, (1991)
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- Izumi H.,et al., Br.J.Pharmacol., 76 (3), 463-471, (1982) »PubMed
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- 池田滋 他, 日本産科婦人科学会雑誌, 35 (11), 1963-1971, (1983)
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- 飯塚宏美 他, 実中研・前臨床研究報, 9 (1), 1-5, (1983)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
日医工株式会社
お客様サポートセンター
〒930-8583
富山市総曲輪1丁目6番21
電話：0120-517-215
FAX：076-442-8948
製品情報問い合わせ先
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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
日医工ファーマ株式会社
富山市総曲輪1丁目6番21
26.2 販売元
日医工株式会社
富山市総曲輪1丁目6番21