医薬品情報
| 総称名 | リセドロン酸Na |
|---|---|
| 一般名 | リセドロン酸ナトリウム水和物 |
| 欧文一般名 | Sodium Risedronate Hydrate |
| 薬効分類名 | 骨粗鬆症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 3999 |
| ATCコード | M05BA07 |
| KEGG DRUG |
D03234
リセドロン酸ナトリウム水和物
|
| KEGG DGROUP |
DG03232
骨粗鬆症治療薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年9月 改訂（第3版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| リセドロン酸Na錠17.5mg「JG」 （後発品） | Risedronate Na Tablets | 日本ジェネリック | 3999019F2073 | 93.2円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
本剤の適用にあたっては、日本骨代謝学会の原発性骨粗鬆症の診断基準等を参考に骨粗鬆症と確定診断された患者を対象とすること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを1週間に1回、起床時に十分量（約180mL）の水とともに経口投与する。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。
なお、服用後少なくとも30分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。
7. 用法及び用量に関連する注意
8. 重要な基本的注意
8.1 患者の食事によるカルシウム、ビタミンDの摂取が不十分な場合は、カルシウム又はビタミンDを補給すること。ただし、カルシウム補給剤及びカルシウム、アルミニウム、マグネシウム含有製剤は、本剤の吸収を妨げることがあるので、服用時刻を変えて服用させること。［10.2参照］
8.2 ビスホスホネート系薬剤による治療を受けている患者において、顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがある。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に侵襲的な歯科処置が必要になった場合には本剤の休薬等を考慮すること。また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導すること。［11.1.3参照］
8.3 ビスホスホネート系薬剤を使用している患者において、外耳道骨壊死が発現したとの報告がある。これらの報告では、耳の感染や外傷に関連して発現した症例も認められることから、外耳炎、耳漏、耳痛等の症状が続く場合には、耳鼻咽喉科を受診するよう指導すること。［11.1.4参照］
8.4 ビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性又は軽微な外力による大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が発現したとの報告がある。これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、X線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、X線検査を行うなど、慎重に観察すること。X線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと。［11.1.5参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 嚥下困難がある患者又は食道、胃、十二指腸の潰瘍又は食道炎等の上部消化管障害がある患者
食道通過の遅延又は上部消化管粘膜刺激による基礎疾患の悪化をきたすおそれがある。［11.1.1参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 高度腎機能障害患者
(2)国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、骨粗鬆症の治療にビスホスホネート系薬剤を使用した腎機能障害患者のうち、特に、高度な腎機能障害患者（eGFRが30mL/分/1.73m2未満）で、腎機能が正常の患者と比較して低カルシウム血症（補正血清カルシウム値が8mg/dL未満）のリスクが増加したとの報告がある2)。
9.2.2 中等度又は軽度の腎機能障害患者
排泄が遅延するおそれがある。［16.6.1参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性へは、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ビスホスホネート系薬剤は骨基質に取り込まれた後に全身循環へ徐々に放出される。全身循環への放出量はビスホスホネート系薬剤の投与量・期間に相関する。ビスホスホネート系薬剤の中止から妊娠までの期間と危険性との関連は明らかではない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。他のビスホスホネート系薬剤と同様、生殖試験（ラット）において、低カルシウム血症による分娩障害の結果と考えられる母動物の死亡並びに胎児の骨化遅延等がみられている。［2.5参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母動物（ラット）へ投与後授乳された乳児への移行がわずかに認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
10.2 併用注意
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 上部消化管障害
11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.3 顎骨壊死・顎骨骨髄炎（頻度不明）［8.2参照］
11.1.4 外耳道骨壊死（頻度不明）［8.3参照］
11.1.5 大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折（頻度不明）［8.4参照］
注）製造販売後の骨粗鬆症の特定使用成績調査結果に基づく。
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 消化器 | 胃不快感 | 便秘、上腹部痛 | 悪心、胃炎、下痢、腹部膨満感、消化不良（胸やけ）、味覚異常、口内炎、口渇、嘔吐、食欲不振 | 軟便、おくび、舌炎、十二指腸炎、鼓腸、歯肉腫脹 |
| 過敏症 | そう痒症、発疹、紅斑 | じん麻疹、皮膚炎（水疱性を含む）、血管浮腫 | ||
| 肝臓 | γ-GTP増加、AST増加、ALT増加 | 血中AL-P増加 | LDH増加 | |
| 眼 | 霧視 | 眼痛、ぶどう膜炎 | ||
| 血液 | 貧血、白血球数減少 | 好中球数減少、リンパ球数増加 | ||
| 精神神経系 | めまい、頭痛、感覚減退（しびれ）、傾眠 | 耳鳴 | ||
| 筋・骨格系 | 筋・骨格痛（関節痛、背部痛、骨痛、筋痛、頸部痛等）、血中カルシウム減少 | |||
| その他 | 尿潜血陽性 | 倦怠感、BUN増加、血中AL-P減少、血中リン減少、浮腫（顔面、四肢等）、ほてり、無力症（疲労、脱力等）、動悸、血圧上昇、発熱 | 尿中β2ミクログロブリン増加、脱毛 |
13. 過量投与
13.1 症状
過量投与により血清カルシウムが低下し、低カルシウム血症の症状・徴候があらわれる可能性がある。
13.2 処置
吸収を抑えるために、多価陽イオンを含有する制酸剤あるいは牛乳を投与する。また、未吸収薬剤を除去するために胃洗浄を考慮する。必要に応じ、カルシウムの静脈内投与等の処置を行う。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康閉経後女性にリセドロン酸ナトリウムとして17.5mgを絶食下単回投与した時の血清中濃度のパラメータ及び投与後72時間までの累積尿中排泄率は下表のとおりである3)。
| 年齢（歳） | Tmax（h） | Cmax（ng/mL） | AUC0-t（ng・h/mL） | t1/2（1.5-6h）（h） | t1/2（12-24h）（h） | 累積尿中排泄率（％） |
| 59.8±3.5 | 0.90±1.01 | 13.91±8.78 | 45.47±32.35 | 1.73±0.57 | 11.43±2.58 | 0.78±0.49 |
16.1.2 生物学的同等性試験
リセドロン酸Na錠17.5mg「JG」とベネット錠17.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（リセドロン酸ナトリウムとして17.5mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された4)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-24（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| リセドロン酸Na錠17.5mg「JG」 | 29.36±15.42 | 8.50±5.11 | 1.1±0.5 | 5.5±4.4 |
| ベネット錠17.5mg | 27.42±19.01 | 7.90±5.03 | 1.1±0.6 | 4.1±2.6 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
16.2.1 食事の影響
16.2.2 飲料の影響
16.6 特定の背景を有する患者
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験（非劣性二重盲検比較試験注1）：骨密度に対する効果）
骨粗鬆症患者を対象に、リセドロン酸ナトリウムとして1日1回2.5mg注2）又は週1回17.5mgを48週間経口投与した結果、48週後の腰椎平均骨密度（L2-4BMD）増加率は1日1回2.5mg注2）投与群で5.87％（n＝195 うち男性9例）、週1回17.5mg投与群で5.36％（n＝214 うち男性3例）であり、週1回17.5mg投与は、1日1回2.5mg注2）投与に対する非劣性が確認された8)。
副作用発現頻度は週1回17.5mg投与群で24.9％（62/249）であり、主な副作用は胃不快感6％（15/249）、上腹部痛1.6％（4/249）であった。
副作用発現頻度は週1回17.5mg投与群で24.9％（62/249）であり、主な副作用は胃不快感6％（15/249）、上腹部痛1.6％（4/249）であった。
17.1.2 国内第III相試験（二重盲検比較試験注3）：骨折発生頻度に対する効果）
骨粗鬆症患者を対象に、1日1回起床時にリセドロン酸ナトリウムとして2.5mg注2）を96週間経口投与した結果、リセドロン酸ナトリウム投与群（163例）での非外傷性の椎体骨折（既存骨折の増悪を含む）発生頻度は12.3％であった。本試験により、椎体骨折抑制効果が確認された9)。副作用発現頻度は31.5％（86/273）であり、主な副作用は上腹部痛6.2％（17/273）、嘔気2.2％（6/273）であった。
注1）基礎治療薬として1日1回夕食後にカルシウムとして200mgを経口投与
注2）本剤の骨粗鬆症に対する国内承認用量は週1回17.5mgである。
注3）基礎治療薬として1日1回昼食後にカルシウムとして200mgを経口投与
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
以下の種々の作用により、リセドロン酸ナトリウムは破骨細胞の機能阻害作用を示し、骨吸収を抑制して骨代謝回転を抑制すると考えられる10)。
・マウス頭頂骨器官培養系において、骨吸収抑制作用が認められている。
・鶏の単離破骨細胞を用いた骨吸収評価系においても抑制作用が認められている。
・破骨細胞類縁のマクロファージ系細胞を用いた検討において、蛋白のプレニル化阻害、アポトーシスの誘導が認められている。
18.2 骨代謝回転の亢進及び骨量減少に対する影響
18.2.1 骨代謝回転の亢進した骨減少モデル（卵巣摘除ラット）において、骨代謝回転の亢進を抑制することで、骨形成速度及び骨梁単位活性化率の増加、骨密度及び骨強度の低下、尿中デオキシピリジノリン/クレアチニンの上昇をそれぞれ抑制する11)。
18.2.2 リモデリング動物モデル（卵巣摘除ミニブタ）において、骨密度上昇率の低下を抑制し、骨強度を増加させる。また、尿中N-テロペプチド/クレアチニン、血清オステオカルシンを共に抑制する12)。
18.2.3 不動化により骨減少が生じるラット後肢固定モデル（不動化ラット）において、骨密度及び骨強度の低下を抑制する13)。
18.3 骨の質に対する影響
18.3.1 卵巣摘除ラット及び卵巣摘除ミニブタにおいて、骨密度と骨強度との間の正の相関関係の維持が認められている14)。
18.3.3 成長期ラットにおいて、骨吸収抑制作用が認められているが、骨石灰化抑制の指標となる成長板肥厚作用は認められていない15)。
18.4 骨折治癒に対する影響
ビーグル犬骨折治癒モデルにおいて、1.0mg/kg/日投与により骨折治癒の遅延が認められているが、0.1mg/kg/日注）投与では骨折治癒の遅延は認められていない16)。
注）0.1mg/kg/日：体表面積換算で国内臨床用量2.5mg/回/日に相当する。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. リセドロン酸ナトリウム水和物
| 一般的名称 | リセドロン酸ナトリウム水和物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Sodium Risedronate Hydrate |
| 化学名 | Monosodium trihydrogen1-hydroxy-2-(pyridin-3-yl)ethane-1,1-diyldiphosphonate hemipentahydrate |
| 分子式 | C7H10NNaO7P2・21/2H2O |
| 分子量 | 350.13 |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末である。 水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。 薄めた希水酸化ナトリウム試液（1→20）に溶ける。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
20錠［2錠入り台紙※（PTP）×10］
※患者様向け服用説明入り
23. 主要文献
- Mitchell,D.Y.et al., Br.J.Clin.Pharmacol., 49, 215-222, (2000) »PubMed
- MID-NETを用いた調査結果の概要（MID-NETを用いたビスホスホネート製剤の腎機能障害患者における低カルシウム血症のリスク評価に関するデータベース調査）, (https://www.pmda.go.jp/files/000249186.pdf)
- 国内第I相17.5mg単回投与試験（アクトネル錠／ベネット錠：2007年4月18日承認、申請資料概要2.7.6.1）
- 社内資料：生物学的同等性試験
- Ogura,Y.et al., J.Bone Miner.Metab., 22, 120-126, (2004) »PubMed
- 単回投与試験（アクトネル錠／ベネット錠：2002年1月17日承認、申請資料概要へ.3.（1）3））
- 単回投与試験（アクトネル錠／ベネット錠：2002年1月17日承認、審査報告書）
- Kishimoto,H.et al., J.Bone Miner.Metab., 24, 405-413, (2006) »PubMed
- Kushida,K.et al., J.Bone Miner.Metab., 22, 469-478, (2004) »PubMed
- 作用機序に関する検討（アクトネル錠／ベネット錠：2002年1月17日承認、申請資料概要ホ.1.（6））
- 骨代謝回転が亢進した動物モデルでの作用評価（アクトネル錠／ベネット錠：2008年7月16日承認、申請資料概要2.6.2.2）
- ミニブタ18ヵ月間投与による予防効果（アクトネル錠／ベネット錠：2002年1月17日承認、申請資料概要ホ.1.（1）1））
- Mosekilde,LI.et al., Bone., 27, 639-645, (2000) »PubMed
- 病態モデル系での石灰化に対する作用（アクトネル錠／ベネット錠：2002年1月17日承認、申請資料概要ホ.1.（4）1））
- 成長期ラットにおける骨吸収及び骨石灰化に対する作用（アクトネル錠／ベネット錠：2002年1月17日承認、申請資料概要ホ.1.（4）2））
- ビーグル犬骨折モデルにおける骨折治癒に対する作用（アクトネル錠／ベネット錠：2002年1月17日承認、申請資料概要ホ.1.（5））
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
日本ジェネリック株式会社
お客さま相談室
〒108-0014
東京都港区芝五丁目33番11号
電話：0120-893-170
FAX：0120-893-172
製品情報問い合わせ先
日本ジェネリック株式会社
お客さま相談室
〒108-0014
東京都港区芝五丁目33番11号
電話：0120-893-170
FAX：0120-893-172
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
日本ジェネリック株式会社
東京都港区芝五丁目33番11号