医薬品情報
| 総称名 | グリベンクラミド |
|---|---|
| 一般名 | グリベンクラミド |
| 欧文一般名 | Glibenclamide |
| 製剤名 | グリベンクラミド錠 |
| 薬効分類名 | 経口血糖降下剤 |
| 薬効分類番号 | 3961 |
| ATCコード | A10BB01 |
| KEGG DRUG |
D00336
グリベンクラミド
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| KEGG DGROUP |
DG01734
スルホニル尿素薬 (SU薬)
DG02044
血糖降下薬
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年11月 改訂（第1版）
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1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| グリベンクラミド錠1.25mg「サワイ」 （後発品） | GLIBENCLAMIDE Tablets ［SAWAI］ | 沢井製薬 | 3961003F1168 | 5.7円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| グリベンクラミド錠2.5mg「サワイ」 （後発品） | GLIBENCLAMIDE Tablets ［SAWAI］ | 沢井製薬 | 3961003F2229 | 5.7円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
インスリン非依存型糖尿病（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）
6. 用法及び用量
通常、1日量グリベンクラミドとして1.25mg〜2.5mgを経口投与し、必要に応じ適宜増量して維持量を決定する。ただし、1日最高投与量は10mgとする。
投与方法は、原則として1回投与の場合は朝食前又は後、2回投与の場合は朝夕それぞれ食前又は後に経口投与する。
投与方法は、原則として1回投与の場合は朝食前又は後、2回投与の場合は朝夕それぞれ食前又は後に経口投与する。
8. 重要な基本的注意
8.1 投与する場合には、少量より開始し、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
8.2 重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。［11.1.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
9.2 腎機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。スルホニルウレア系薬剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、巨大児が認められている。また、動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている。［2.5参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。他のスルホニルウレア系薬剤（トルブタミド）で母乳へ移行することが報告されている。
9.8 高齢者
少量から投与を開始し定期的に検査を行うなど慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、低血糖があらわれやすい。［11.1.1参照］
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は主に肝代謝酵素CYP2C9及びCYP3A4により代謝される。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP2C9
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.1 併用禁忌
| ボセンタン水和物 （トラクリア） ［2.7参照］ | 本剤との併用により、肝酵素値上昇の発現率が増加したとの報告がある。 | 本剤及びボセンタン水和物は胆汁酸塩の排泄を阻害し、肝細胞内に胆汁酸塩の蓄積をもたらす。 |
10.2 併用注意
| 糖尿病用薬 インスリン製剤 ビグアナイド系薬剤 チアゾリジン系薬剤 α-グルコシダーゼ阻害剤 DPP-4阻害薬 GLP-1受容体作動薬 SGLT2阻害剤 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 血糖降下作用が増強される。 |
| プロベネシド | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 腎排泄抑制 |
| クマリン系薬剤 ワルファリンカリウム | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 肝代謝抑制 |
| サリチル酸剤 アスピリン サザピリン 等 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 血中蛋白との結合抑制、サリチル酸剤の血糖降下作用 |
| プロピオン酸系消炎剤 ナプロキセン ロキソプロフェンナトリウム水和物 等 アリール酢酸系消炎剤 アンフェナクナトリウム水和物 ナブメトン 等 オキシカム系消炎剤 ロルノキシカム 等 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 血中蛋白との結合抑制 これらの消炎剤は蛋白結合率が高いので、血中に本剤の遊離型が増加して血糖降下作用が増強するおそれがある。 |
| フィブラート系薬剤 ベザフィブラート クロフィブラート 等 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、腎排泄抑制 |
| β-遮断剤 プロプラノロール メトプロロール 等 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 糖新生抑制、アドレナリンによる低血糖からの回復抑制、低血糖に対する交感神経症状抑制 |
| シベンゾリンコハク酸塩 ジソピラミド ピルメノール塩酸塩水和物 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | インスリン分泌促進が考えられている。 |
| モノアミン酸化酵素阻害剤 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | インスリン分泌促進、糖新生抑制 |
| クラリスロマイシン | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 機序不明 左記薬剤が本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。 |
| サルファ剤 スルファメトキサゾール スルファジメトキシン 等 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 血中蛋白との結合抑制、肝代謝抑制、腎排泄抑制 |
| クロラムフェニコール | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 肝代謝抑制 |
| テトラサイクリン系抗生物質 テトラサイクリン塩酸塩 ミノサイクリン塩酸塩 等 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | インスリン感受性促進 |
| シプロフロキサシン レボフロキサシン水和物 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 機序不明 |
| アゾール系抗真菌剤 ミコナゾール フルコナゾール 等 | 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。特にβ-遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。 | 肝代謝抑制、血中蛋白との結合抑制 |
| アドレナリン | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 末梢でのブドウ糖の取り込み抑制、肝臓での糖新生促進 |
| 副腎皮質ホルモン製剤 コルチゾン酢酸エステル ヒドロコルチゾン 等 | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 肝臓での糖新生促進、末梢組織でのインスリン感受性低下 |
| 甲状腺ホルモン製剤 レボチロキシンナトリウム水和物 乾燥甲状腺 等 | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 腸管でのブドウ糖吸収促進、グルカゴンの分泌促進、カテコラミンの作用増強、肝臓での糖新生促進 |
| 卵胞ホルモン製剤 エストラジオール安息香酸エステル エストリオール 等 | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 機序不明 コルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化等が考えられている。 |
| 利尿剤 トリクロルメチアジド フロセミド 等 | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | インスリン分泌の抑制、末梢組織でのインスリン感受性の低下 |
| ピラジナミド | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 機序不明 血糖値のコントロールが難しいとの報告がある。 |
| イソニアジド | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 糖質代謝の障害による、血中ブドウ糖濃度上昇及び糖耐性障害 |
| リファンピシン | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 肝代謝促進 |
| ニコチン酸 | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 肝臓でのブドウ糖の同化抑制 |
| フェノチアジン系薬剤 クロルプロマジン フルフェナジンマレイン酸塩 等 | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | インスリン遊離抑制、副腎からのアドレナリン遊離 |
| フェニトイン | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | インスリンの分泌阻害 |
| ブセレリン酢酸塩 | 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること。 | 機序不明 ブセレリン酢酸塩投与により、インスリン非依存型糖尿病患者が依存型になったとの報告が海外である。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 低血糖（8.9％）
低血糖（初期症状：脱力感、高度の空腹感、発汗等）があらわれることがある。なお、徐々に進行する低血糖では、精神障害、意識障害等が主である場合があるので注意すること。
また、本剤の投与により低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
また、低血糖は投与中止後、臨床的にいったん回復したと思われる場合でも数日間は再発することがある。［1.、2.3、2.4、8.2、8.3、9.1.1、9.2.1、9.2.2、9.3.1、9.3.2、9.8、10.2、13.1、15.1.2参照］
また、本剤の投与により低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
また、低血糖は投与中止後、臨床的にいったん回復したと思われる場合でも数日間は再発することがある。［1.、2.3、2.4、8.2、8.3、9.1.1、9.2.1、9.2.2、9.3.1、9.3.2、9.8、10.2、13.1、15.1.2参照］
11.1.2 無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）
11.1.3 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST・ALT・γ-GTPの上昇等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 血液 | 血小板減少、白血球減少 | |
| 肝臓 | AST・ALTの上昇 | |
| 消化器 | 下痢、胃部膨満感、便秘、悪心、食欲不振、心窩部痛 | |
| 過敏症 | そう痒感 | 発疹、光線過敏症 |
| 精神神経系 | めまい、けん怠感、眠気 | |
| その他 | 脱毛 | 流涙、視力低下、浮腫、アルコール耐性低下 |
13. 過量投与
13.1 症状
低血糖が起こることがある。［11.1.1参照］
13.2 処置
13.2.1 飲食が可能な場合
ブドウ糖（5〜15g）又は10〜30gの砂糖の入った吸収のよいジュース、キャンディなどを摂取させる。
13.2.2 意識障害がある場合
ブドウ糖液（50％20mL）を静注し、必要に応じて5％ブドウ糖液点滴により血糖値の維持を図る。
13.2.3 その他
血糖上昇ホルモンとしてのグルカゴン投与もよい。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 スルホニルウレア系薬剤（トルブタミド1日1.5g）を長期間継続使用した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。
15.1.2 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。［11.1.1参照］
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 腎・肝障害のない糖尿病患者12例にグリベンクラミド2.5mgを朝食10分前に単回経口投与したときのグリベンクラミドの血漿中濃度を示す1)。
グリベンクラミド（2.5mg投与時）の血漿中濃度
平均値±SD
| Tmax（h） | Cmax（ng/mL） | t1/2（h） |
| 1.5 | 82±27（平均値±SD） | 2.7 |
16.1.2 生物学的同等性試験
グリベンクラミド錠2.5mg「サワイ」とオイグルコン錠2.5mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（グリベンクラミドとして2.5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血清中グリベンクラミド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
| Cmax （ng/mL） | Tmax （hr） | T1/2 （hr） | AUC0-24hr （ng・hr/mL） | |
| グリベンクラミド錠2.5mg「サワイ」 | 144.1±22.3 | 3.0±1.0 | 2.4±1.5 | 641.4±122.2 |
| オイグルコン錠2.5mg | 141.2±32.6 | 2.9±0.8 | 2.5±1.3 | 655.6±171.0 |
血清中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
健康成人男子6例にグリベンクラミド5mgを経口投与すると約45％が腸管から吸収された3)（外国人データ）。
16.4 代謝
16.5 排泄
健康成人男子6例にグリベンクラミド5mgを経口投与すると投与後48時間以内に投与量の68％が糞便中に、また22％が尿中に排泄された。代謝物は主に糞便中に排泄された3)（外国人データ）。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
グリベンクラミドは主として膵β細胞を刺激して、内因性インスリンの分泌を促進し、血糖降下作用を発揮する。主にATP依存性K＋チャネルの遮断による6)。
18.2 血糖降下作用
健康成人に2mg及び5mgのグリベンクラミドを投与した成績では、2時間で血糖値は最低を示し、投与前より各々30％、40％下降し12時間以上にわたって血糖降下作用を示した7)。
18.3 脂質代謝に及ぼす影響
正常ラット及びアロキサン糖尿ラットによる実験で、抗脂肪分解作用及び血中NEFA、トリグリセライドの低下が認められている8)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. グリベンクラミド
| 一般的名称 | グリベンクラミド |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Glibenclamide |
| 化学名 | 4-[2-(5-Chloro-2-methoxybenzoylamino)ethyl]-N-(cyclohexylcarbamoyl)benzenesulfonamide |
| 分子式 | C23H28ClN3O5S |
| 分子量 | 494.00 |
| 融点 | 169〜174℃ |
| 物理化学的性状 | 白色〜微帯黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、クロロホルムにやや溶けにくく、メタノール又はエタノール（95）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜グリベンクラミド錠1.25mg「サワイ」＞
PTP
100錠（10錠×10）
＜グリベンクラミド錠2.5mg「サワイ」＞
PTP
100錠（10錠×10）
23. 主要文献
- 松田文子他, 糖尿病, 25, 213-220, (1982) »DOI
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠2.5mg）
- Rupp, W. et al., Arzneimittelforschung, 19 (Suppl.), 1428-1434, (1969)
- Kirchheiner, J. et al., Clin. Pharmacol. Ther., 71, 286-296, (2002) »PubMed
- Naritomi, Y. et al., Xenobiotica, 34, 415-427, (2004) »PubMed
- 第十八改正日本薬局方解説書, C-1636-1641, (2021), (廣川書店)
- Schoffling, K. et al., Therapiewoche, 18, 11-20, (1968)
- Stork, H. et al., Arzneimittelforschung, 19 (Suppl.), 1373-1378, (1969)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
沢井製薬株式会社
医薬品情報センター
〒532-0003
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
製品情報問い合わせ先
沢井製薬株式会社
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〒532-0003
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
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FAX：06-7708-8966
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
沢井製薬株式会社
大阪市淀川区宮原5丁目2-30