○後天性の
腰部脊柱管狭窄症(SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者)に伴う自覚症状(下肢疼痛、下肢しびれ)および歩行能力の改善
<後天性の腰部脊柱管狭窄症(SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者)に伴う自覚症状(下肢疼痛、下肢しびれ)および歩行能力の改善>
手術適応となるような重症例での有効性は確立していない。
<閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善>
通常成人に、リマプロストとして1日30μgを3回に分けて経口投与する。
<後天性の腰部脊柱管狭窄症(SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者)に伴う自覚症状(下肢疼痛、下肢しびれ)および歩行能力の改善>
通常成人に、リマプロストとして1日15μgを3回に分けて経口投与する。
<後天性の腰部脊柱管狭窄症(SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者)に伴う自覚症状(下肢疼痛、下肢しびれ)および歩行能力の改善>
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
11.1.1 肝機能障害、黄疸
AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸(いずれも頻度不明)があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
| 0.1〜1%未満 | 0.1%未満 | 頻度不明 |
過敏症 | 発疹、そう痒感等 | 蕁麻疹 | 光線過敏症 |
出血傾向 | | 出血 | |
血液 | | 貧血、血小板減少 | |
消化器 | 下痢、悪心、腹部不快感、腹痛、食欲不振、胸やけ | 嘔吐、腹部膨満感、口渇、口内炎 | 舌しびれ |
肝臓 | AST・ALTの上昇等の肝機能異常 | | |
循環器 | 心悸亢進 | 頻脈、低血圧、四肢のチアノーゼ、血圧上昇 | |
精神神経系 | 頭痛、めまい | しびれ感、眠気、不眠 | |
その他 | 潮紅、ほてり | 全身倦怠感、胸痛、胸部不快感、四肢痛、浮腫、乳腺腫脹、身ぶるい、下肢多毛、味覚異常 | |
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
17.1 有効性及び安全性に関する試験
<閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善>
17.1.1 国内二重盲検比較試験
二重盲検比較試験において閉塞性血栓血管炎に対する有用性が認められている
7)。
<後天性の腰部脊柱管狭窄症(SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者)に伴う自覚症状(下肢疼痛、下肢しびれ)および歩行能力の改善>
17.1.2 国内二重盲検比較試験
二重盲検比較試験において腰部脊柱管狭窄症に対する有用性が認められている
8)。
18.1 作用機序
リマプロストは強力な血管拡張作用、血流増加作用及び血小板凝集抑制作用を有し、臨床的には閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状に対する効果および後天性の腰部脊柱管狭窄症(SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者)に伴う自覚症状(下肢疼痛、下肢しびれ)および歩行能力に対する効果が認められている。
18.2 薬理作用
18.2.1 末梢循環障害改善作用
大腿動脈にラウリン酸を投与して作成した末梢(後肢)循環障害モデルおよびアドレナリンとエルゴタミンを皮下投与して作成した末梢(尾)循環障害モデルにおいて、虚血性病変の進行を抑制する(ラット)
9)。
18.2.2 血流増加・皮膚温上昇作用
(1)大腿動脈血流量および後肢皮膚血流量を増加し、後肢皮膚温を上昇させるが、この血流増加作用は腰部交感神経切除によって影響されない(イヌ)
10)。
(2)閉塞性血栓血管炎患者に経口投与すると、末梢側(足背、足底)の皮膚温が上昇する
11)。
18.2.3 血小板に対する作用
(1)血小板粘着抑制作用
・血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板粘着能が低下する
12)。
・血小板の粘着を抑制し、その50%抑制濃度はリマプロストとして0.186ng/mLである(モルモット、
in vitro)。経口投与においても、血小板粘着を抑制する(モルモット、
ex vivo)
13)。
(2)血小板凝集抑制作用
・血栓性疾患患者に経口投与すると、血小板凝集を抑制する。この作用の強さはプロスタグランジンI
2に匹敵する(
in vitro)
12)。
・種々の凝集誘発物質による血小板凝集を抑制し、また、ADP凝集を解離する(モルモット、
in vitro)
14)。
経口投与においても、血小板凝集を抑制する(モルモット、
ex vivo)
13)。
・血小板のサイクリックAMP含量を著明に増加する(モルモット、
in vitro)
14)。
18.2.4 抗血栓作用
電気刺激により腸間膜動脈に血栓を形成する実験において、用量依存的に血栓形成の閾値電圧を上昇させる(モルモット)
15)。
18.2.5 神経組織血流量増加作用
(1)第6腰椎の硬膜上にバルーンを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、馬尾神経組織血流量を改善する(イヌ)
16)。
(2)第4および第6腰椎脊柱管内にシリコンラバーを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、馬尾神経組織血流量を改善する(ラット)
17)。
(3)右後肢の坐骨神経を2ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮中間部の坐骨神経組織血流量を改善する(ラット)
18)。
18.2.6 神経機能改善作用
(1)第7腰椎の硬膜上にバルーンを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、神経伝導速度の低下を抑制する(イヌ)
19)。
(2)右後肢の坐骨神経を4ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮側大腿部筋肉の熱刺激誘発筋放電持続時間の延長を抑制する(ラット)
20)。
18.2.7 痛覚過敏改善作用
右後肢の坐骨神経を2ヵ所結紮した坐骨神経結紮モデルにおいて、結紮側の痛覚過敏を改善する(ラット)
18)。
18.2.8 歩行障害改善作用
第4および第6腰椎脊柱管内にシリコンラバーを挿入して馬尾神経を圧迫したモデルにおいて、歩行距離の低下を改善する(ラット)
17)。
吸湿性を有するため、アルミピロー開封後は湿気を避けてPTP包装のまま保存すること。