医薬品情報
| 総称名 | チザニジン |
|---|---|
| 一般名 | チザニジン塩酸塩 |
| 欧文一般名 | Tizanidine Hydrochloride |
| 製剤名 | チザニジン塩酸塩錠 |
| 薬効分類名 | 筋緊張緩和剤 |
| 薬効分類番号 | 1249 |
| ATCコード | M03BX02 |
| KEGG DRUG |
D00776
チザニジン塩酸塩
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年12月 改訂（第1版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| チザニジン錠1mg「トーワ」 （後発品） | TIZANIDINE TABLETS 1mg"TOWA" | 東和薬品 | 1249010F1310 | 6.1円／錠 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
4. 効能または効果
○下記疾患による筋緊張状態の改善
頸肩腕症候群、腰痛症
○下記疾患による痙性麻痺
6. 用法及び用量
＜筋緊張状態の改善＞
通常成人には、チザニジンとして3mgを1日3回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
＜痙性麻痺＞
通常成人には、チザニジンとして1日3mgより投与を始め、効果をみながら1日6〜9mgまで漸増し、1日3回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
反射運動能力の低下、眠気、めまい及び低血圧等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。本剤は主として肝で代謝される。また、肝機能の悪化が報告されている。［2.3参照］
9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
本剤は主として肝で代謝される。また、肝機能の悪化が報告されている。［11.1.5参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で、大量投与（100mg/kg）により奇形（脳ヘルニア、小眼球）の増加及び10〜30mg/kg投与により胎児重量の低下、化骨遅延、出生児の死亡等が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は主として肝代謝酵素チトクロームP450（CYP）1A2で代謝されるので、本酵素の活性に影響を与える薬剤を併用する場合には注意すること。特にCYP1A2を阻害する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。また、CYP1A2を誘導する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
薬物代謝酵素用語
CYP1A2
10.1 併用禁忌
| フルボキサミン （ルボックス、デプロメール） シプロフロキサシン （シプロキサン等） ［2.2参照］ | フルボキサミン又はシプロフロキサシンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇し、AUCがそれぞれ33倍、10倍に上昇したとの報告がある。 臨床症状として、著しい血圧低下、傾眠、めまい及び精神運動能力の低下等があらわれることがあるので併用しないこと。 | これらの薬剤がCYP1A2を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる。 |
10.2 併用注意
| 降圧剤 降圧利尿剤等 ［11.1.2参照］ | 低血圧及び徐脈があらわれることがある。 | 本剤の中枢性α2刺激作用により降圧作用が増強されるため。 |
| 中枢神経抑制剤 アルコール | 眠気等の副作用が増強されるおそれがある。 | いずれも中枢神経抑制作用を有するため。 |
| 抗不整脈剤 アミオダロン メキシレチン プロパフェノン シメチジン ニューキノロン系抗菌剤 エノキサシン ノルフロキサシン 黄体・卵胞ホルモン剤 経口避妊薬 チクロピジン | 本剤の血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。 | これらの薬剤がCYP1A2を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。 |
| CYP1A2を誘導する薬剤 リファンピシン 喫煙等 | 本剤の血中濃度が低下し、本剤の作用が減弱するおそれがある。 リファンピシンとの併用により本剤の血中濃度が50％低下することがあるため、併用投与の必要がある場合には、慎重に用量調節（増量）を行うこと。 また、男性喫煙者（＞10本/日）に本剤を投与したことにより、本剤のAUCが約30％減少したとの報告がある。 | これらの薬剤がCYP1A2を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱するおそれがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック（頻度不明）
血圧低下、徐脈、顔面蒼白、冷汗、呼吸困難、意識消失等があらわれることがある。
11.1.2 急激な血圧低下（頻度不明）
11.1.3 心不全（頻度不明）
心拡大、肺水腫等があらわれることがある。
11.1.4 呼吸障害（頻度不明）
喘鳴、喘息発作、呼吸困難等があらわれることがある。
11.1.5 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT等の著しい上昇、悪心・嘔吐、食欲不振、全身倦怠感等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［9.3.2参照］
注）使用成績調査を含む
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 循環器 | 血圧低下 | 徐脈、動悸 | 失神 |
| 精神神経系 | 眠気、頭痛・頭重感、めまい（回転性めまい、浮動性めまい）・ふらつき | 知覚異常（しびれ感等）、構音障害（ろれつがまわらない等）、不眠 | 幻覚、錯乱 |
| 消化器 | 口渇、悪心、食欲不振、胃部不快感、腹痛、下痢 | 胃もたれ、便秘、口内炎、舌のあれ、口中苦味感、流涎 | − |
| 肝臓 | AST、ALTの上昇 | ALPの上昇 | − |
| 過敏症 | 発疹、皮膚そう痒感 | 蕁麻疹、紅斑 | 血管性浮腫 |
| その他 | 脱力・倦怠感 | 浮腫、尿閉、霧視 | 眼瞼下垂 |
13. 過量投与
13.1 症状
悪心、嘔吐、血圧低下、徐脈、QT延長、めまい、縮瞳、呼吸窮迫、不穏、傾眠、昏睡等
13.2 処置
活性炭投与あるいは、強制利尿などにより薬物除去を行う。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（サル）により精神依存の形成が示唆されたとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
チザニジン錠1mg「トーワ」とテルネリン錠1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（チザニジンとして2mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。1)
| 製剤投与量 （チザニジンとして） | 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||
| AUC0→10（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（h） | ||
| チザニジン錠1mg「トーワ」 | 2錠 （2mg） | 3.67±2.55 | 1.35±0.73 | 1.27±0.42 |
| テルネリン錠1mg | 2錠 （2mg） | 3.67±2.47 | 1.31±0.68 | 1.21±0.73 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
チザニジンは吸収後速やかに代謝され、主代謝経路はイミダゾリン環の酸化又は芳香環の酸化とそれに続くグルクロン酸抱合体あるいは硫酸抱合体の形成であった（外国人のデータ）。2)
16.5 排泄
尿への未変化体の排泄はわずかであった（外国人のデータ）。2)
16.6 特定の背景を有する患者
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜筋緊張状態の改善＞
17.1.1 国内一般臨床試験
17.1.2 国内二重盲検試験
頸肩腕部および腰背部の筋緊張性疼痛疾患患者386例（チザニジン錠投与群193例、トルベリゾン投与群193例）を対象として、チザニジン錠1mg3錠とトルベリゾンのプラセボ錠6錠を併用して1日3回2週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、全般改善度は、1週後では「中等度改善」以上で39.4％、「軽度改善」以上で70.6％であった。2週後では、「中等度改善」以上で57.9％、「軽度改善」以上で83.6％であり、両群間に有意差は認められなかったが、1週後に比べ2週後の改善率が高く、特に著明改善例が増加しており、本疾患に対しての有用性が高い薬剤であることが示された。
副作用発現率は、22例（11.9％）であった。主な副作用は、眠気10例（5.4％）、脱力感5例（2.7％）、悪心3例（1.6％）、下痢3例（1.6％）等であった。6)
副作用発現率は、22例（11.9％）であった。主な副作用は、眠気10例（5.4％）、脱力感5例（2.7％）、悪心3例（1.6％）、下痢3例（1.6％）等であった。6)
＜痙性麻痺＞
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
チザニジンは中枢性のアドレナリンα2作動効果を有し、脊髄及び脊髄上位中枢に作用して、固縮緩解作用、脊髄反射抑制作用等の筋緊張緩和作用を有する。9)
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. チザニジン塩酸塩
| 一般的名称 | チザニジン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Tizanidine Hydrochloride |
| 化学名 | 5-Chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazole-4-amine monohydrochloride |
| 分子式 | C9H8ClN5S・HCl |
| 分子量 | 290.17 |
| 融点 | 約290℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色〜淡黄白色の結晶性の粉末である。水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくく、無水酢酸又は酢酸（100）にほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
100錠［10錠×10：PTP］
1000錠［10錠×100：PTP］
1000錠［バラ、乾燥剤入り］
23. 主要文献
- 社内資料：生物学的同等性試験
- Koch,P.et al., Xenobiotica., 19 (11), 1255-1265, (1989) »PubMed
- Kirch,W.et al., In 3rd Europian Congr.Biopharmaceutics and Pharmacokinetics.Proc., 3, 6-10, (1987)
- 山本龍二, 診療と新薬, 30 (1), 107-115, (1993)
- 田中 守, 新薬と臨床, 42 (2), 283-288, (1993)
- 青木虎吉ほか, 医学のあゆみ, 136 (4), 311-326, (1986)
- 中島八十一, Prog.Med., 13 (2), 395-406, (1993)
- 橋本朋子ほか, 臨牀と研究, 70 (6), 1934-1944, (1993)
- 第十八改正日本薬局方解説書, C-3238-3242, (2021)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
製品情報問い合わせ先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
東和薬品株式会社
大阪府門真市新橋町2番11号