医薬品情報
| 総称名 | レボフロキサシン |
|---|---|
| 一般名 | レボフロキサシン水和物 |
| 欧文一般名 | Levofloxacin Hydrate |
| 薬効分類名 | 広範囲経口抗菌製剤 |
| 薬効分類番号 | 6241 |
| ATCコード | J01MA12 |
| KEGG DRUG |
D00588
レボフロキサシン水和物
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| KEGG DGROUP |
DG01549
ニューキノロン系抗生物質
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年11月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| レボフロキサシン錠250mg「TCK」 （後発品） | LEVOFLOXACIN Tablets「TCK」 | 辰巳化学 | 6241013F2080 | 26.5円／錠 | 処方箋医薬品 |
| レボフロキサシン錠500mg「TCK」 （後発品） | LEVOFLOXACIN Tablets「TCK」 | 辰巳化学 | 6241013F3086 | 63.1円／錠 | 処方箋医薬品 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
＜適応菌種＞
＜適応症＞
表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、子宮頸管炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、肺結核及びその他の結核症、Q熱
5. 効能または効果に関連する注意
＜咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、感染性腸炎、副鼻腔炎＞
「抗微生物薬適正使用の手引き」1)を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはレボフロキサシンとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、疾患・症状に応じて適宜減量する。
肺結核及びその他の結核症については、原則として他の抗結核薬と併用すること。
腸チフス、パラチフスについては、レボフロキサシンとして1回500mgを1日1回14日間経口投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜効能共通＞
7.1 耐性菌の出現を抑制するため、用量調節時を含め分割投与は避け、必ず1日量を1回で投与すること。［18.2参照］
＜腸チフス、パラチフス＞
7.3 レボフロキサシンとして（注射剤より本剤に切り替えた場合には注射剤の投与期間も含め）14日間投与すること。
＜炭疽＞
7.4 炭疽の発症及び進展の抑制には、欧州医薬品庁（EMA）が60日間の投与を推奨している。
8. 重要な基本的注意
＜効能共通＞
8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
8.3 大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。［9.1.5，11.1.16参照］
8.4 長期投与が必要となる場合には、経過観察を十分に行うこと。
＜肺結核及びその他の結核症＞
8.5 他の抗結核薬との併用により、重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、併用する場合は定期的に肝機能検査を行うこと。
8.6 本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある。治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
9.1.2 キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）［2.1参照］
9.1.3 重篤な心疾患（不整脈、虚血性心疾患等）のある患者
QT延長を起こすことがある。
9.1.4 重症筋無力症の患者
症状を悪化させることがある。
9.1.5 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者
9.2 腎機能障害患者
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
9.8 高齢者
10. 相互作用
10.2 併用注意
| フェニル酢酸系又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬 フルルビプロフェン等 | 痙攣を起こすおそれがある。 | 中枢神経におけるGABAA受容体への結合阻害が増強されると考えられている。 |
| アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸薬等、鉄剤 水酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、硫酸鉄等 ［16.7.1参照］ | 本剤の効果が減弱されるおそれがある。これらの薬剤は本剤投与から1〜2時間後に投与する。 | これらの薬剤とキレートを形成し、本剤の吸収が低下すると考えられている。 |
| クマリン系抗凝固薬 ワルファリン | ワルファリンの作用を増強し、プロトロンビン時間の延長が認められたとの報告がある。 | ワルファリンの肝代謝を抑制、又は蛋白結合部位での置換により遊離ワルファリンが増加する等と考えられている。 |
| QT延長を起こすことが知られている薬剤 デラマニド等 | QT延長を起こすおそれがある。 | QT延長作用が相加的に増加するおそれがある。 |
| 副腎皮質ホルモン剤（経口剤及び注射剤） プレドニゾロン ヒドロコルチゾン等 | 腱障害のリスクが増大するとの報告がある。これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとすること。 | 機序は不明である。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（初期症状：紅斑、悪寒、呼吸困難等）があらわれることがある。
11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.3 痙攣（頻度不明）
11.1.4 QT延長（頻度不明）、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（頻度不明）
11.1.5 急性腎障害（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）
11.1.6 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（初期症状：嘔気・嘔吐、食欲不振、倦怠感、そう痒等）があらわれることがある。
11.1.7 汎血球減少症（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）
汎血球減少症、無顆粒球症（初期症状：発熱、咽頭痛、倦怠感等）、ヘモグロビン尿等を伴う溶血性貧血、血小板減少があらわれることがある。
11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）、好酸球性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）
腹痛、頻回の下痢等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがある。
11.1.11 低血糖（頻度不明）
低血糖性昏睡に至る例も報告されている。糖尿病患者（特にスルホニルウレア系薬剤やインスリン製剤等を投与している患者）、腎機能障害患者、高齢者であらわれやすい。
11.1.12 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）
腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。臓器移植の既往のある患者であらわれやすい。［9.8.1参照］
11.1.13 錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）、抑うつ等の精神症状（頻度不明）
11.1.14 過敏性血管炎（頻度不明）
発熱、腹痛、関節痛、紫斑、斑状丘疹や、皮膚生検で白血球破砕性血管炎等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.15 重症筋無力症の悪化（頻度不明）
11.1.17 末梢神経障害（頻度不明）
しびれ、筋力低下、痛み等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
| 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹 | そう痒症 | 蕁麻疹、光線過敏症 |
| 精神神経系 | めまい、不眠、頭痛 | 傾眠、振戦、意識障害 | 幻覚、錐体外路障害、ぼんやり、しびれ感 |
| 泌尿器 | − | 血尿、クレアチニン上昇 | 頻尿、尿閉、無尿、尿蛋白陽性、BUN上昇 |
| 肝臓 | ALT上昇、LDH上昇、AST上昇 | 肝機能異常、γ-GTP上昇、血中ビリルビン増加、ALP上昇 | − |
| 血液 | 白血球数減少、好酸球数増加、好中球数減少、血小板数減少 | リンパ球数減少、貧血 | − |
| 消化器 | 悪心、嘔吐、下痢、腹部不快感、食欲不振 | 腹痛、口渇、腹部膨満、胃腸障害、消化不良、便秘 | 口内炎、舌炎 |
| 感覚器 | − | 味覚異常、耳鳴 | 味覚消失、視覚異常、無嗅覚、嗅覚錯誤 |
| 循環器 | − | 動悸 | 低血圧、頻脈 |
| その他 | − | 胸部不快感、CK上昇、四肢痛、関節痛注）、咽喉乾燥、尿中ブドウ糖陽性、熱感、浮腫 | 高血糖、筋肉痛、発熱、関節障害、発汗、胸痛、脱力感、倦怠感 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
＜レボフロキサシン錠250mg「TCK」＞
レボフロキサシン錠250mg「TCK」とクラビット錠250mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボフロキサシンとして250mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0→36hr（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| レボフロキサシン錠250mg「TCK」 | 27.59±4.55 | 3.52±0.77 | 1.38±0.41 | 6.68±0.64 |
| クラビット錠250mg | 27.29±4.54 | 3.44±0.77 | 1.73±1.85 | 6.55±0.71 |
＜レボフロキサシン錠500mg「TCK」＞
レボフロキサシン錠500mg「TCK」とクラビット錠500mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボフロキサシンとして500mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された6)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0→36hr（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| レボフロキサシン錠500mg「TCK」 | 58.97±8.54 | 6.11±1.05 | 1.83±0.75 | 7.27±0.96 |
| クラビット錠500mg | 58.17±8.66 | 6.86±1.39 | 1.44±0.90 | 7.09±0.92 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
CLcr値により群分けし、レボフロキサシン500mgを空腹時単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い血漿中濃度の生物学的半減期の延長、尿中濃度の低下及び尿中排泄率の低下が認められた7)。［7.2，9.2，9.8.2参照］
| CLcr（mL/min） | 患者数 | t1/2（hr） | AUC0-72hr（μg・hr/mL） | 尿中排泄率（％）（0〜48hr） |
| 50≦CLcr | 11 | 9.17±1.28 | 81.74±20.78 | 80.02±6.08 |
| 20≦CLcr＜50 | 7 | 15.88±3.79 | 150.96±18.03 | 56.39±13.51 |
| CLcr＜20 | 4 | 33.69±14.57 | 250.66±58.30 | 28.28±11.83 |
16.7 薬物相互作用
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
本剤はニューキノロン系抗菌薬である。作用機序は、細菌のDNAジャイレース（DNA複製時にらせん状のDNA鎖を一度切断し、その後再結合する酵素）の活性阻害によるDNAの複製阻害であり、殺菌的に作用する9)。
18.2 耐性化に及ぼす用法及び用量の影響
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. レボフロキサシン水和物
| 一般的名称 | レボフロキサシン水和物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Levofloxacin Hydrate |
| 化学名 | (3S)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate |
| 分子式 | C18H20FN3O4・1/2H2O |
| 分子量 | 370.38 |
| 融点 | 約226℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 淡黄白色〜黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。 酢酸（100）に溶けやすく、水又はメタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくい。 0.1mol/L塩酸試液に溶ける。 光によって徐々に暗淡黄白色になる。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜レボフロキサシン錠250mg「TCK」＞
100錠（10錠（PTP）×10）
＜レボフロキサシン錠500mg「TCK」＞
50錠（10錠（PTP）×5）
100錠（10錠（PTP）×10）
23. 主要文献
- 厚生労働省健康局結核感染症課編:抗微生物薬適正使用の手引き
- Effects of Renal Dysfunction（クラビット錠:2009年4月22日承認、申請資料概要2.7.6.4）
- 梅田 優ほか, 日本透析医学会雑誌, 30 (2), 109-115, (1997) »DOI
- Kanamori M, et al., 臨床薬理, 32 (3), 91-99, (2001) »DOI
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠250mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠500mg）
- 腎機能低下者を対象とした臨床薬理試験（国内第III相）（クラビット錠:2009年4月22日承認、申請資料概要2.7.6.4）
- Shiba K, et al., Antimicrob Agents Chemother, 36 (10), 2270-2274, (1992) »PubMed
- 第十八改正 日本薬局方解説書, C6260-C6265, (2021), (廣川書店)
- 神田裕子ほか, 日本化学療法学会雑誌, 57 (1), 1-14, (2009)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
辰巳化学株式会社
薬事・学術課
〒921-8164
金沢市久安3丁目406番地
電話：076-247-2132
FAX：076-247-5740
製品情報問い合わせ先
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薬事・学術課
〒921-8164
金沢市久安3丁目406番地
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FAX：076-247-5740
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
辰巳化学株式会社
金沢市久安3丁目406番地