医薬品情報
| 総称名 | プロブコール |
|---|---|
| 一般名 | プロブコール |
| 欧文一般名 | Probucol |
| 薬効分類名 | 高脂血症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2189 |
| ATCコード | C10AX02 |
| KEGG DRUG |
D00476
プロブコール
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| KEGG DGROUP |
DG01946
脂質低下薬
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年12月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| プロブコール錠250mg「サワイ」 （後発品） | PROBUCOL Tablets[SAWAI] | 沢井製薬 | 2189008F1465 | 7.8円／錠 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重篤な心室性不整脈（多源性心室性期外収縮の多発）のある患者［より重篤な心室性不整脈（Torsade de pointes）を起こすおそれがある。］
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症（家族性高コレステロール血症、黄色腫を含む）であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。本剤はコレステロール値の異常を主とした高脂血症によく反応する。
6. 用法及び用量
通常、成人にはプロブコールとして1日量500mgを2回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。
8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高脂血症の基本である食事療法を行い、さらに運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8.3 本剤の投与により心電図上QT延長、心室性不整脈の報告があるので、本剤投与中は定期的に心電図を測定することが望ましい。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心筋梗塞の新鮮例及びうっ血性心不全のある患者
心室性不整脈を起こすおそれがある。
9.1.2 心室性不整脈のある患者（重篤な心室性不整脈（多源性心室性期外収縮の多発）のある患者を除く）
より重篤な心室性不整脈（Torsade de pointes）を起こすおそれがある。
9.1.3 QT延長を起こしやすい患者（先天性QT延長症候群、低カリウム血症等）
心室性不整脈を起こすおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。［2.3参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット、ウサギ）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| シクロスポリン | シクロスポリンの作用が減弱するおそれがある。 | 機序は不明であるが、シクロスポリンの血中濃度が低下したとの報告がある。 |
| クロフィブラート | HDL-コレステロールが著しく低下したとの報告がある。 | 機序は不明である。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 心室性不整脈（Torsade de pointes）、失神（いずれも頻度不明）
著明なQT延長に伴う心室性不整脈（Torsade de pointes）、失神があらわれることがある。
11.1.2 消化管出血、末梢神経炎（いずれも頻度不明）
11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 心臓 | − | − | QT延長 |
| 過敏症 | 発疹、そう痒 | − | − |
| 血液 | 白血球減少、血小板減少等 | − | 貧血 |
| 精神神経系 | めまい等 | 頭痛等 | − |
| 消化器 | 下痢・軟便、嘔気・嘔吐、食欲不振、腹痛、胸やけ、腹部膨満感等 | − | − |
| 肝臓 | AST上昇、ALT上昇、ALP上昇、LDH上昇 | − | − |
| 腎臓 | BUN上昇 | − | − |
| 筋肉 | CK上昇 | − | − |
| その他 | 倦怠感、尿酸上昇、空腹時血糖上昇 | − | − |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ビーグル犬で死亡例がみられており、心筋のアドレナリンに対する感受性が本剤投与により亢進したことによる種特異的な現象と報告されている。
15.2.2 赤毛ザルにおいて、異常な高脂肪・高コレステロール食と本剤の同時投与群で死亡例が報告されている。正常食では8年間投与でも死亡例は認められていない。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人にプロブコール250mgを食後単回経口投与した場合の血漿中濃度は、投与後18時間で最高値（約5μg/mL）に達し、生物学的半減期は50〜62時間であった。
また、1日750mg注）、10日間連続経口投与では、投与開始後192時間で血漿中濃度は最高に達し（12μg/mL）、生物学的半減期は98時間であった。1)2)
また、1日750mg注）、10日間連続経口投与では、投与開始後192時間で血漿中濃度は最高に達し（12μg/mL）、生物学的半減期は98時間であった。1)2)
16.1.2 生物学的同等性試験
プロブコール錠250mg「サワイ」とシンレスタール錠250mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（プロブコールとして250mg）食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中プロブコール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された3)。
| Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | AUC0-154hr（μg・hr/mL） | |
| プロブコール錠250mg「サワイ」 | 1.84±0.56 | 12.3±2.7 | 46.8±14.0 | 109.23±37.93 |
| シンレスタール錠250mg | 1.88±0.80 | 12.7±2.9 | 40.1±13.8 | 112.99±51.91 |
血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
健康成人に14C-プロブコールを経口投与した場合、尿中に代謝物ジフェノキノン体等が認められたが、血漿中及び糞中ではほとんどが未変化体であった2)（外国人データ）。
16.5 排泄
健康成人に14C-プロブコールを経口投与した場合、96時間までに糞中へ投与量の84％、尿中へ1.9％が排泄された2)（外国人データ）。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはプロブコールとして1日量500mgを2回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。」である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
血清脂質低下作用
血清総コレステロール値が230mg/dl以上の高脂血症患者を対象とし、プロブコールを原則として1日3回（750mg注）/日）、毎食後に、可能な限り2年間継続投与した長期投与（1〜2年）試験（65例）では、投与開始1ヵ月後に血清総コレステロールを平均15％低下させ、以後24ヵ月まで16〜20％の範囲で安定した低下効果を維持した。副作用は65例中1例に下痢が発現した4)。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはプロブコールとして1日量500mgを2回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。」である。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 血清脂質低下作用
18.3 家族性高コレステロール血症に対する脂質低下作用
18.3.1 WHHL-ウサギ（ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物）への経口投与で血清総コレステロールの低下を認めた12)。
18.4 黄色腫退縮効果
18.5 動脈硬化に対する退縮（リグレッション）効果
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. プロブコール
| 一般的名称 | プロブコール |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Probucol |
| 化学名 | 4,4'-[Propan-2,2-diylbis(sulfandiyl)]bis[2,6-bis(1,1-dimethylethyl)phenol] |
| 分子式 | C31H48O2S2 |
| 分子量 | 516.84 |
| 融点 | 125〜128℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末である。テトラヒドロフランに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。光によって徐々に淡黄色となる。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
PTP：100錠（10錠×10）
23. 主要文献
- 近藤和雄他, 動脈硬化, 10 (6), 1103-1106, (1983) »DOI
- 第十八改正日本薬局方解説書, C-5078-5083, (2021), (廣川書店)
- 社内資料：生物学的同等性試験
- 泉寛治他, 動脈硬化, 12 (4), 973-984, (1984) »DOI
- Tomikawa,M.et al., Atherosclerosis, 40 (2), 101-113, (1981) »PubMed
- 俵克彦他, 動脈硬化, 10 (6), 1119-1124, (1983) »DOI
- Matsuzawa,Y.et al., Am.J.Cardiol., 62 (3), 66B-72B, (1988)
- Parthasarathy,S.et al., J.Clin.Invest., 77 (2), 641-644, (1986) »PubMed
- Kita,T.et al., Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 84 (16), 5928-5931, (1987) »PubMed
- 大島研三他, 医学のあゆみ, 125 (6), 588-602, (1983)
- 秦葭哉他, 老年医学, 20 (4), 683-695, (1982)
- 岡本良三他, 動脈硬化, 12 (4), 863-867, (1984) »DOI
- Yamamoto,A.et al., Atherosclerosis, 48 (2), 157-166, (1983) »PubMed
- 渡辺彰他, 動脈硬化, 11 (3), 597-602, (1983) »DOI
- Kritchevsky,D.et al., Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 136 (4), 1216-1221, (1971) »PubMed
- Wissler,R.W.et al., Appl.Pathol., 1 (2), 89-96, (1983) »PubMed
- Miettinen,T.A.et al., Lancet, 2 (8244), 478, (1981) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
沢井製薬株式会社
医薬品情報センター
〒532-0003
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
製品情報問い合わせ先
沢井製薬株式会社
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電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
沢井製薬株式会社
大阪市淀川区宮原5丁目2-30