医療用医薬品 : メキニスト

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医薬品情報

総称名 メキニスト
一般名 トラメチニブ　ジメチルスルホキシド付加物
欧文一般名 Trametinib Dimethyl Sulfoxide
製剤名 トラメチニブ　ジメチルスルホキシド付加物製剤
薬効分類名 抗悪性腫瘍剤
MEK阻害剤
薬効分類番号 4291
ATCコード L01EE01
KEGG DRUG
D10176 トラメチニブジメチルスルホキシド付加物
KEGG DGROUP
DG03137 MEK阻害薬
JAPIC 添付文書(PDF)
この情報は KEGG データベースにより提供されています。
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添付文書情報2025年3月 改訂（第7版）

1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 21.承認条件 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
メキニスト錠0.5mg Mekinist Tablets ノバルティスファーマ 4291047F1026 8517.6円／錠 劇薬, 処方箋医薬品
メキニスト錠2mg Mekinist Tablets ノバルティスファーマ 4291047F2022 31970.7円／錠 劇薬, 処方箋医薬品
メキニスト小児用ドライシロップ4.7mg Mekinist Dry syrup for Pediatric ノバルティスファーマ 4291047R1022 99852円／瓶 劇薬, 処方箋医薬品

1. 警告

1.1　本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと
2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

4. 効能または効果

メキニスト錠0.5mg
＜錠＞
○BRAF遺伝子変異を有する悪性黒色腫
○BRAF遺伝子変異を有する切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
○標準的な治療が困難なBRAF遺伝子変異を有する進行・再発の固形腫瘍（結腸・直腸癌を除く）
○BRAF遺伝子変異を有する再発又は難治性の有毛細胞白血病
○BRAF遺伝子変異を有する低悪性度神経膠腫
メキニスト錠2mg
＜錠＞
○BRAF遺伝子変異を有する悪性黒色腫
○BRAF遺伝子変異を有する切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
○標準的な治療が困難なBRAF遺伝子変異を有する進行・再発の固形腫瘍（結腸・直腸癌を除く）
○BRAF遺伝子変異を有する再発又は難治性の有毛細胞白血病
○BRAF遺伝子変異を有する低悪性度神経膠腫
メキニスト小児用ドライシロップ4.7mg
＜小児用ドライシロップ＞
○標準的な治療が困難なBRAF遺伝子変異を有する進行・再発の固形腫瘍（結腸・直腸癌を除く）
○BRAF遺伝子変異を有する低悪性度神経膠腫

5. 効能または効果に関連する注意

メキニスト錠0.5mg
＜効能共通＞
5.1　十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、BRAF遺伝子変異が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
＜悪性黒色腫＞
5.2　「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。［17.1.1-17.1.4参照］
＜非小細胞肺癌＞
5.3　「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。［17.1.5参照］
5.4　本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
＜固形腫瘍＞
5.5　組織球症患者は本剤の投与対象となり得る。
5.6　臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.6-17.1.8参照］
5.7　1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7、17.1.8参照］
5.8　本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
＜有毛細胞白血病＞
5.9　臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.6参照］
＜低悪性度神経膠腫＞
5.10　臨床試験に組み入れられた患者の年齢、病理組織型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。［17.1.9参照］
5.11　1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7、17.1.9参照］
5.12　切除後に疾患進行した又は切除が困難な患者を対象とすること。［17.1.9参照］
メキニスト錠2mg
＜効能共通＞
5.1　十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、BRAF遺伝子変異が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
＜悪性黒色腫＞
5.2　「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。［17.1.1-17.1.4参照］
＜非小細胞肺癌＞
5.3　「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。［17.1.5参照］
5.4　本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
＜固形腫瘍＞
5.5　組織球症患者は本剤の投与対象となり得る。
5.6　臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.6-17.1.8参照］
5.7　1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7、17.1.8参照］
5.8　本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
＜有毛細胞白血病＞
5.9　臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.6参照］
＜低悪性度神経膠腫＞
5.10　臨床試験に組み入れられた患者の年齢、病理組織型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。［17.1.9参照］
5.11　1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7、17.1.9参照］
5.12　切除後に疾患進行した又は切除が困難な患者を対象とすること。［17.1.9参照］
メキニスト小児用ドライシロップ4.7mg
＜効能共通＞
5.1　十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、BRAF遺伝子変異が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、以下のウェブサイトから入手可能である：
https://www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html
＜固形腫瘍＞
5.5　組織球症患者は本剤の投与対象となり得る。
5.6　臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.6-17.1.8参照］
5.7　1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7、17.1.8参照］
5.8　本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
＜低悪性度神経膠腫＞
5.10　臨床試験に組み入れられた患者の年齢、病理組織型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。［17.1.9参照］
5.11　1歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7、17.1.9参照］
5.12　切除後に疾患進行した又は切除が困難な患者を対象とすること。［17.1.9参照］

6. 用法及び用量

メキニスト錠0.5mg
錠
＜悪性黒色腫＞
ダブラフェニブとの併用において、通常、成人にはトラメチニブとして2mgを1日1回、空腹時に経口投与する。ただし、術後補助療法の場合には、投与期間は12ヵ月間までとする。なお、患者の状態により適宜減量する。
＜非小細胞肺癌、有毛細胞白血病＞
ダブラフェニブとの併用において、通常、成人にはトラメチニブとして2mgを1日1回、空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
＜固形腫瘍、低悪性度神経膠腫＞
ダブラフェニブとの併用において、通常、トラメチニブとして以下の用量を1日1回、空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
・成人には、2mg
・小児には、体重に合わせて次の用量
体重26kg以上38kg未満38kg以上51kg未満51kg以上
投与量1mg1.5mg2mg
メキニスト錠2mg
錠
＜悪性黒色腫＞
ダブラフェニブとの併用において、通常、成人にはトラメチニブとして2mgを1日1回、空腹時に経口投与する。ただし、術後補助療法の場合には、投与期間は12ヵ月間までとする。なお、患者の状態により適宜減量する。
＜非小細胞肺癌、有毛細胞白血病＞
ダブラフェニブとの併用において、通常、成人にはトラメチニブとして2mgを1日1回、空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
＜固形腫瘍、低悪性度神経膠腫＞
ダブラフェニブとの併用において、通常、トラメチニブとして以下の用量を1日1回、空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。
・成人には、2mg
・小児には、体重に合わせて次の用量
体重26kg以上38kg未満38kg以上51kg未満51kg以上
投与量1mg1.5mg2mg
メキニスト小児用ドライシロップ4.7mg
小児用ドライシロップ
＜固形腫瘍、低悪性度神経膠腫＞
ダブラフェニブとの併用において、通常、小児にはトラメチニブとして体重に合わせて次の用量を1日1回、空腹時に経口投与する。
体重8kg以上9kg未満9kg以上11kg未満11kg以上12kg未満12kg以上14kg未満14kg以上18kg未満18kg以上22kg未満22kg以上26kg未満26kg以上30kg未満30kg以上34kg未満34kg以上38kg未満38kg以上42kg未満42kg以上46kg未満46kg以上51kg未満51kg以上
投与量0.3mg0.35mg0.4mg0.45mg0.55mg0.7mg0.85mg0.9mg1mg1.15mg1.25mg1.4mg1.6mg2mg

7. 用法及び用量に関連する注意

メキニスト錠0.5mg
＜効能共通＞
7.1　食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下するとの報告がある。食事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること。［16.2.1参照］
7.2　本剤投与により副作用（発熱を除く）が発現した場合には、下記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。ただし、有棘細胞癌（皮膚の扁平上皮癌）又は新たな原発性悪性黒色腫が発現した場合には、外科的切除等の適切な処置を行った上で、休薬、減量することなく治療を継続することができる。［7.3参照］
休薬、減量及び中止基準
NCI-CTCAE注1）によるGrade判定処置
忍容不能なGrade 2又はGrade 3休薬
Grade 1以下まで軽快後、1段階減量して投与を再開
Grade 4原則投与中止
治療継続が患者にとって望ましいと判断された場合には、Grade 1以下まで軽快後、1段階減量して投与を再開
注1）NCI-CTCAE v4.0によりGradeを判定
錠の場合
用量調節の目安（成人）
用量調節段階注2）投与量（1日1回）
通常投与量2mg
1段階減量1.5mg
2段階減量1mg
3段階減量投与中止
注2）適切な処置により副作用が管理できた場合には、減量時と逆の段階を経て増量可
用量調節の目安（小児）
用量調節段階注2）投与量（1日1回）
通常投与量1mg1.5mg2mg
1段階減量0.5mg1mg1.5mg
2段階減量投与中止0.5mg1mg
3段階減量−投与中止投与中止
7.3　38.0℃以上の発熱が認められた場合には、本剤を休薬すること。発熱の回復後、24時間以上発熱がない場合には、休薬前と同一の用量で投与を再開すること。38.0℃未満の発熱又は悪寒、戦慄、寝汗、インフルエンザ様症状等の発熱の初期症状の再発が認められた時点で本剤の休薬を検討すること。必要に応じて、7.2項の用量調節の目安を参考に、本剤を減量すること。本剤を休薬しても4週間以内に発熱がGrade1以下又はベースラインに軽快しない場合は、本剤の投与を中止すること。［7.2、8.4参照］
7.4　0.5mg錠と2mg錠の生物学的同等性は示されていないため、2mgを投与する際には0.5mg錠を使用しないこと。
＜固形腫瘍、低悪性度神経膠腫＞
7.5　8kg未満の小児患者における有効性及び安全性は確立していない。
7.6　錠と小児用ドライシロップの生物学的同等性は示されていない。錠と小児用ドライシロップの切替えを行う場合は、患者の状態をより慎重に観察すること。
メキニスト錠2mg
＜効能共通＞
7.1　食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下するとの報告がある。食事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること。［16.2.1参照］
7.2　本剤投与により副作用（発熱を除く）が発現した場合には、下記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。ただし、有棘細胞癌（皮膚の扁平上皮癌）又は新たな原発性悪性黒色腫が発現した場合には、外科的切除等の適切な処置を行った上で、休薬、減量することなく治療を継続することができる。［7.3参照］
休薬、減量及び中止基準
NCI-CTCAE注1）によるGrade判定処置
忍容不能なGrade 2又はGrade 3休薬
Grade 1以下まで軽快後、1段階減量して投与を再開
Grade 4原則投与中止
治療継続が患者にとって望ましいと判断された場合には、Grade 1以下まで軽快後、1段階減量して投与を再開
注1）NCI-CTCAE v4.0によりGradeを判定
錠の場合
用量調節の目安（成人）
用量調節段階注2）投与量（1日1回）
通常投与量2mg
1段階減量1.5mg
2段階減量1mg
3段階減量投与中止
注2）適切な処置により副作用が管理できた場合には、減量時と逆の段階を経て増量可
用量調節の目安（小児）
用量調節段階注2）投与量（1日1回）
通常投与量1mg1.5mg2mg
1段階減量0.5mg1mg1.5mg
2段階減量投与中止0.5mg1mg
3段階減量−投与中止投与中止
7.3　38.0℃以上の発熱が認められた場合には、本剤を休薬すること。発熱の回復後、24時間以上発熱がない場合には、休薬前と同一の用量で投与を再開すること。38.0℃未満の発熱又は悪寒、戦慄、寝汗、インフルエンザ様症状等の発熱の初期症状の再発が認められた時点で本剤の休薬を検討すること。必要に応じて、7.2項の用量調節の目安を参考に、本剤を減量すること。本剤を休薬しても4週間以内に発熱がGrade1以下又はベースラインに軽快しない場合は、本剤の投与を中止すること。［7.2、8.4参照］
7.4　0.5mg錠と2mg錠の生物学的同等性は示されていないため、2mgを投与する際には0.5mg錠を使用しないこと。
＜固形腫瘍、低悪性度神経膠腫＞
7.5　8kg未満の小児患者における有効性及び安全性は確立していない。
7.6　錠と小児用ドライシロップの生物学的同等性は示されていない。錠と小児用ドライシロップの切替えを行う場合は、患者の状態をより慎重に観察すること。
メキニスト小児用ドライシロップ4.7mg
＜効能共通＞
7.1　食後に本剤を投与した場合、Cmax及びAUCが低下するとの報告がある。食事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること。［16.2.1参照］
7.2　本剤投与により副作用（発熱を除く）が発現した場合には、下記の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。ただし、有棘細胞癌（皮膚の扁平上皮癌）又は新たな原発性悪性黒色腫が発現した場合には、外科的切除等の適切な処置を行った上で、休薬、減量することなく治療を継続することができる。［7.3参照］
休薬、減量及び中止基準
NCI-CTCAE注1）によるGrade判定処置
忍容不能なGrade 2又はGrade 3休薬
Grade 1以下まで軽快後、1段階減量して投与を再開
Grade 4原則投与中止
治療継続が患者にとって望ましいと判断された場合には、Grade 1以下まで軽快後、1段階減量して投与を再開
注1）NCI-CTCAE v4.0によりGradeを判定
小児用ドライシロップの場合
用量調節の目安（小児）
用量調節段階注2）投与量（1日1回）
体重8kg以上9kg未満9kg以上11kg未満11kg以上12kg未満12kg以上14kg未満14kg以上18kg未満18kg以上22kg未満22kg以上26kg未満26kg以上30kg未満30kg以上34kg未満34kg以上38kg未満38kg以上42kg未満42kg以上46kg未満46kg以上51kg未満51kg以上
通常投与量0.3mg0.35mg0.4mg0.45mg0.55mg0.7mg0.85mg0.9mg1mg1.15mg1.25mg1.4mg1.6mg2mg
1段階減量0.25mg0.25mg0.3mg0.35mg0.4mg0.55mg0.65mg0.7mg0.75mg0.85mg0.95mg1.05mg1.2mg1.5mg
2段階減量0.15mg0.2mg0.2mg0.25mg0.3mg0.35mg0.45mg0.45mg0.5mg0.6mg0.65mg0.7mg0.8mg1mg
3段階減量投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止投与中止
注2）適切な処置により副作用が管理できた場合には、減量時と逆の段階を経て増量可
7.3　38.0℃以上の発熱が認められた場合には、本剤を休薬すること。発熱の回復後、24時間以上発熱がない場合には、休薬前と同一の用量で投与を再開すること。38.0℃未満の発熱又は悪寒、戦慄、寝汗、インフルエンザ様症状等の発熱の初期症状の再発が認められた時点で本剤の休薬を検討すること。必要に応じて、7.2項の用量調節の目安を参考に、本剤を減量すること。本剤を休薬しても4週間以内に発熱がGrade1以下又はベースラインに軽快しない場合は、本剤の投与を中止すること。［7.2、8.4参照］
7.4　0.5mg錠と2mg錠の生物学的同等性は示されていないため、2mgを投与する際には0.5mg錠を使用しないこと。
＜固形腫瘍、低悪性度神経膠腫＞
7.5　8kg未満の小児患者における有効性及び安全性は確立していない。
7.6　錠と小児用ドライシロップの生物学的同等性は示されていない。錠と小児用ドライシロップの切替えを行う場合は、患者の状態をより慎重に観察すること。

8. 重要な基本的注意

8.1　心障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前には、患者の心機能を確認すること。本剤投与中は適宜心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（左室駆出率（LVEF）の変動を含む）を十分に観察すること。［9.1.1、11.1.1参照］
8.2　網膜静脈閉塞、網膜色素上皮剥離、網膜剥離等の重篤な眼障害が報告されているので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。
8.3　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うこと。［9.3.1、11.1.2参照］
8.4　発熱が高頻度に認められ、重度の脱水、低血圧を伴う例も報告されているので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬や解熱剤の投与など適切な処置を行い、感染症等の有無を評価すること。解熱剤で効果が不十分な場合には、経口ステロイド剤の投与を検討すること。［7.3参照］
8.5　横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等に十分注意すること。［11.1.4参照］
8.6　好中球減少症、白血球減少症があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.7参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者
9.1.1　心疾患又はその既往歴のある患者
症状が悪化するおそれがある。［8.1、11.1.1参照］
9.3　肝機能障害患者
9.3.1　中等度以上の肝機能障害患者
本剤の曝露量が増加する可能性がある。［8.3、11.1.2、16.6.1参照］
9.4　生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後16週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］
9.5　妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。本剤を妊娠中に投与する場合、及び投与中に妊娠した場合には、胎児に対する危険性を患者に説明すること。動物実験では、ラットにおいて母動物の体重増加量の低値、着床後死亡率の高値傾向又は胎児体重の低値が0.094/0.031mg/kg/日（初回／2回目以降の投与量；臨床曝露量（AUC）の約0.3倍）以上の群でみられ、ウサギにおいて母動物の体重増加量の低値、流産、胎児体重の低値及び骨格異常の発現頻度の増加が0.077/0.0385mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.1倍）以上の群で認められている。［9.4参照］
9.6　授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトの乳汁中への移行は不明である。
9.7　小児等
＜悪性黒色腫、非小細胞肺癌、有毛細胞白血病＞
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
＜固形腫瘍、低悪性度神経膠腫＞
低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。［5.7、5.11参照］
9.8　高齢者
患者の状態を観察しながら注意して投与すること。一般に生理機能が低下している。

11. 副作用

11.1　重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注1）、注2）、注3）
11.1.1　心障害
心不全（0.1％、0.5％）、左室機能不全（0.2％、1.4％）、駆出率減少（5.8％、4.7％）等の重篤な心障害があらわれることがある。［8.1、9.1.1参照］
11.1.2　肝機能障害
ALT（11.2％、4.3％）、AST（11.2％、5.2％）等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.3、9.3.1参照］
11.1.3　間質性肺疾患（0.1％、0.5％）
11.1.4　横紋筋融解症（0.4％、頻度不明）［8.5参照］
11.1.5　静脈血栓塞栓症（0.3％、頻度不明）
11.1.6　脳血管障害
脳出血（0.1％、頻度不明）、脳卒中（いずれも頻度不明）等の脳血管障害があらわれることがある。
11.1.7　好中球減少症（8.0％、1.4％）、白血球減少症（3.3％、頻度不明）［8.6参照］
注1）重大な副作用の発現頻度は、ダブラフェニブとの併用時、本剤単独投与時の順に記載した。
注2）ダブラフェニブとの併用時の副作用頻度は、臨床試験（MEK115306試験、MEK116513試験、F2301試験、E2201試験、X2201試験及びG2201試験）に基づき記載した。
注3）本剤単独投与時の副作用頻度は、海外臨床試験（MEK114267試験）に基づき記載した。
11.2　その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
ダブラフェニブとの併用時注2）
 10％以上1％〜10％未満1％未満頻度不明
感染症−毛包炎、膿疱性皮疹、爪囲炎蜂巣炎、尿路感染、上咽頭炎−
血液−貧血、血小板減少症−−
代謝−食欲減退、脱水、低ナトリウム血症、低リン血症、高血糖−−
神経系頭痛浮動性めまい、末梢性ニューロパチー−−
眼−霧視、ぶどう膜炎、視力障害網膜色素上皮剥離、眼窩周囲浮腫、網脈絡膜症、網膜剥離、視力低下網膜静脈閉塞
心・血管−高血圧、低血圧、出血（鼻出血、歯肉出血等）リンパ浮腫、徐脈、QT/QTc間隔延長、房室ブロック心拍数減少
呼吸器−咳嗽、呼吸困難−−
消化器悪心、下痢、嘔吐便秘、腹痛、口内乾燥、口内炎膵炎−
肝胆道系−ALP増加、γ-GTP増加−−
皮膚発疹、皮膚乾燥そう痒症、ざ瘡様皮膚炎、紅斑、日光角化症、寝汗、過角化、脱毛症、手掌・足底発赤知覚不全症候群、皮膚病変、多汗症、脂肪織炎、皮膚亀裂、光線過敏症−急性熱性好中球性皮膚症（Sweet症候群）
筋骨格系関節痛、筋肉痛四肢痛、筋痙縮、血中CK増加−−
腎−−腎炎、腎不全、尿細管間質性腎炎、急性腎障害−
全身発熱（49.6％）、疲労、悪寒無力症、末梢性浮腫、インフルエンザ様疾患、粘膜の炎症、体重増加顔面浮腫−
その他−脂漏性角化症乳頭腫、皮膚有棘細胞癌、アクロコルドン、新規の原発性悪性黒色腫、ケラトアカントーマ、ボーエン病、過敏症−
注2）ダブラフェニブとの併用時の副作用頻度は、臨床試験（MEK115306試験、MEK116513試験、F2301試験、E2201試験、X2201試験及びG2201試験）に基づき記載した。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
本剤単独投与時注3）
 10％以上1％〜10％未満1％未満頻度不明
感染症−毛包炎、爪囲炎、膿疱性皮疹−蜂巣炎
血液−貧血−−
代謝−−脱水−
神経系−末梢性ニューロパチー−−
眼−眼窩周囲浮腫、霧視視力障害、視神経乳頭浮腫、網脈絡膜症、網膜剥離、視力低下網膜静脈閉塞、網膜色素上皮剥離
心・血管−高血圧、リンパ浮腫、出血（鼻出血、歯肉出血等）徐脈心拍数減少、QT/QTc間隔延長、房室ブロック
呼吸器−咳嗽、呼吸困難−−
消化器下痢（33％）、悪心嘔吐、便秘、腹痛、口内乾燥、口内炎−膵炎
肝胆道系−ALP増加−−
皮膚発疹（56％）、ざ瘡様皮膚炎、皮膚乾燥、脱毛症そう痒症、紅斑、手掌・足底発赤知覚不全症候群、皮膚亀裂、ひび・あかぎれ−−
筋骨格系−血中CK増加−−
全身疲労、末梢性浮腫発熱、顔面浮腫、粘膜の炎症、無力症−−
その他−−過敏症−
注3）本剤単独投与時の副作用頻度は、海外臨床試験（MEK114267試験）に基づき記載した。

14. 適用上の注意

＜小児用ドライシロップ＞
14.1　薬剤交付時の注意
14.1.1　患者又は保護者等に対して具体的な調製方法、投与時の注意点等を指導すること。
14.2　薬剤調製時の注意
14.2.1　容器のラベルに記載されている目印まで水を入れた後、静かに転倒混和してシロップ剤を調製すること。なお、調製後のシロップ剤はトラメチニブとして0.05mg/mLの溶液となる。
14.2.2　調製後のシロップ剤は、25℃以下で遮光保存し、凍結させないこと。調製後のシロップ剤は、使用の都度密栓し、調製日から35日以内に使用すること。調製から35日を経過した場合は、シロップ剤を廃棄すること。

15. その他の注意

15.2　非臨床試験に基づく情報
15.2.1　ラットの0.016mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.2倍）以上の群で卵胞嚢胞の増加及び黄体数の減少がみられたことから、受胎能に悪影響を及ぼす可能性が示唆された。
15.2.2　マウスの0.25mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約3倍）以上の群で心臓の病理組織学的変化を伴わない左室機能の低下並びに心拍数及び心重量の低値、ラットの1mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.5〜0.8倍）群で血清リンの高値を伴う心筋の鉱質沈着及び壊死がみられた。
15.2.3　In vitro 3T3 NRU光毒性試験において、本剤は光毒性を有する可能性が示唆された。
15.2.4　幼若ラットの0.0125mg/kg/日／0.08mg/kg/日（生後7〜21日の投与量／生後22〜45日の投与量）（成人の臨床曝露量（AUC）の約0.3倍）以上の群で成長・発達（体重減少、骨長の短縮、腟開口の遅延）、骨（大腿骨一次海綿骨壊死等）等への影響がみられた。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度
16.1.1　単回及び反復投与
日本人固形癌患者6例に、ダブラフェニブ150mgの1日2回併用下でトラメチニブ2mgを1日1回空腹時に反復経口投与した時、トラメチニブの血漿中濃度は投与後1時間で最高濃度に達した1)。
外国人固形癌患者4例にトラメチニブ2mgを単回経口投与及び［14C］トラメチニブ5μgを単回静脈内投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは、約72.3％であった2)。
日本人固形癌患者にダブラフェニブ併用下でトラメチニブ2mgを単回及び反復経口投与したときの血漿中トラメチニブ濃度推移（平均値＋標準偏差）
日本人固形癌患者にダブラフェニブ併用下でトラメチニブ2mgを単回及び反復経口投与したときの血漿中トラメチニブの薬物動態パラメータ
 例数（n）Cmax（ng/mL）Tmax（hr）AUC＃1（ng・hr/mL）T1/2（hr）
1日目67.82（112）0.97（0.9-23.8）376＃2（23.1）82.9＃2（46.8）
21日目632.5（20.2）1.2（0.9-5.9）448（25.5）−
幾何平均値（変動係数％）、Tmaxは中央値（最小値−最大値）
＃1：1日目はAUCinf、21日目はAUC0-24h
＃2：n＝5
16.2　吸収
16.2.1　食事の影響
外国人固形癌患者24例にトラメチニブ2mg注1）を高脂肪・高カロリー食摂食後に単回経口投与した時の血漿中トラメチニブのAUC及びCmaxは絶食下に比べて、それぞれ約10及び70％低下した3)。［7.1参照］
注1）本剤の承認用法・用量は、ダブラフェニブとの併用において、通常、成人にはトラメチニブとして2mgを1日1回、空腹時に経口投与である。
16.3　分布
トラメチニブのヒト血漿蛋白結合率は96.3〜98.6％であり、血液／血漿中濃度比は約3であった4)5)（in vitro）。
16.4　代謝
16.4.1　In vitro
トラメチニブは主にカルボキシエステラーゼにより脱アセチル化され、わずかにCYP3A4でも代謝された6)7)。
16.4.2　In vivo
外国人固形癌患者2例に［14C］トラメチニブ（溶液）2mg注1）を単回経口投与した時の血漿中には、未変化体が検出され（血漿中放射能の約50％以下）、代謝物として脱アセチル体、脱アセチル体の酸化体及び脱アセチル体のグルクロン酸抱合体が検出された8)。
16.5　排泄
外国人固形癌患者2例に［14C］トラメチニブ（溶液）2mg注1）を単回経口投与後の主排泄経路は糞中であり、放射能の糞中回収率は投与放射能の35％以上（総回収量の81％以上）、尿中回収率は投与放射能の9.0％以下（総回収量の19％以下）であった。放射能回収率は投与10日間後までで50％未満であった8)。
16.6　特定の背景を有する患者
16.6.1　肝機能障害患者
外国人の肝機能注2）の異なる患者に本剤を1日1回反復経口投与した時の血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりであった。［9.3.1参照］
外国人の肝機能の異なる患者に本剤を反復経口投与したときの血漿中トラメチニブの薬物動態パラメータ
肝機能例数（n）投与量（mg）Cmax（ng/mL）AUC0-24h（hr＊ng/mL）
正常10226.149（38.03）449.54（32.76）
軽度6226.196（58.85）352.113（49.73）
中等度21.5注1）13.00、14.10212.41、248.47
1214.60320.50
重度21注1）7.57、12.00114.79、165.57
11.5注1）7.43118.37
幾何平均値±（幾何変動係数％）、n＝1又は2の場合は個別値
注2）NCI分類
16.6.2　小児
海外第I相試験（A2102試験及びX2101試験）及び国際共同第II相試験（G2201試験）に組み入れられた95例（6歳以上18歳未満）のデータを用いた母集団薬物動態解析の結果、[1]26kg以上38kg未満の患者に1mg、[2]38kg以上51kg未満の患者に1.5mg、[3]51kg以上の患者に2mgをそれぞれ1日1回反復経口投与した際の、トラメチニブのCmax（ng/mL）及びAUC0-24h（ng・hr/mL）の中央値は、[1]15.3及び256.4、[2]19.8及び345.1並びに[3]21.1及び381.5と推定された。
海外第I相試験（A2102試験及びX2101試験）及び国際共同第II相試験（G2201試験）に組み入れられた244例（0歳以上18歳未満）のデータを用いた母集団薬物動態解析の結果、[1]17kg未満に0.038mg/kg、[2]17kg以上26kg未満に0.038mg/kg、[3]26kg以上38kg未満に0.032mg/kg、[4]38kg以上51kg未満に0.032mg/kg、[5]51kg以上の患者に2mgをそれぞれ1日1回反復経口投与した際の、トラメチニブのCmax（ng/mL）及びAUC0-24h（ng・hr/mL）の中央値は、[1]18.1及び216.9、[2]21.4及び274.1、[3]21.1及び291.5、[4]24.0及び347.8並びに[5]26.0及び399.8と推定された。
16.7　薬物相互作用
16.7.1　In vitro
トラメチニブはCYP2C8、2C9及び2C19を阻害し（IC50：それぞれ0.34、4.1及び5.0μM）、CYP3A4及び2B6を誘導すると考えられた。また、Pgp及びBSEPの基質であり、Pgp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3及びMATE1を阻害した（IC50：それぞれ5.5、1.1、1.3、0.94、1.34、2.58及び0.0609μM）9)10)11)12)。
16.7.2　In vivo
ダブラフェニブ
外国人固形癌患者17例にトラメチニブ2mgの1日1回反復経口投与とダブラフェニブ150mgの1日2回反復経口投与を併用した時、血漿中ダブラフェニブのCmax及びAUCは、ダブラフェニブ単独投与時に比べて、それぞれ約16及び23％増加した13)。

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験
＜根治切除不能な悪性黒色腫＞
17.1.1　国内第I／II相臨床試験（MEK116885試験）
BRAF V600E/K変異を有する[1]進行固形癌患者（第I相パート）及び[2]根治切除不能な悪性黒色腫患者（第II相パート）（症例数：[1]6例及び[2]6例）を対象にトラメチニブ（2mgを1日1回連日投与）とダブラフェニブ（1回150mgを1日2回連日投与）を併用する第I／II相非盲検非対照試験を実施した。第II相パートにおける奏効率注1）は83％（5／6例）であった。
副作用発現頻度は、100％（12／12例）であった。主な副作用は、発熱66.7％（8／12例）、AST増加及び末梢性浮腫各50.0％（6／12例）であった1)。［5.2参照］
注1）RECIST（ver1.1）ガイドラインによる治験責任医師に基づく判定（CR＋PR）
17.1.2　海外第III相臨床試験（MEK116513試験、COMBI-v）
BRAF V600E/K変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫患者704例を対象に、トラメチニブ（2mgを1日1回連日投与）とダブラフェニブ（1回150mgを1日2回連日投与）を併用する群（併用療法群352例）とベムラフェニブ（1回960mgを1日2回連日投与）を投与する群（ベムラフェニブ群352例）と比較した第III相非盲検無作為化比較試験を実施した。全生存期間（OS）の中間解析において、ベムラフェニブ群と比較して併用療法群において統計学的に有意な延長が認められた［Kaplan-Meier法で推定した中央値：併用療法群未到達、ベムラフェニブ群17.2ヵ月、ハザード比0.69（95％信頼区間：0.53-0.89）、層別log-rank検定p＝0.005］。
全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線
（MEK116513試験ITT集団、2014年4月17日カットオフ）
トラメチニブとダブラフェニブ併用療法群における副作用発現頻度は、91％（320／350例）であった。主な副作用は、発熱47％（163／350例）、悪寒28％（98／350例）及び悪心23％（81／350例）であった14)。［5.2参照］
17.1.3　海外第III相臨床試験（MEK115306試験、COMBI-d）
BRAF V600E/K変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫患者423例を対象に、トラメチニブ（2mgを1日1回連日投与）とダブラフェニブ（1回150mgを1日2回連日投与）を併用する群（併用療法群211例）とダブラフェニブ（1回150mgを1日2回連日投与）を投与する群（単剤療法群212例）を比較した第III相二重盲検無作為化比較試験を実施した。無増悪生存期間（PFS）の解析において、単剤療法群と比較して併用療法群において統計学的に有意な延長が認められた［Kaplan-Meier法で推定した中央値：併用療法群9.3ヵ月、単剤療法群8.8ヵ月、ハザード比0.75（95％信頼区間：0.57-0.99）、層別log-rank検定　p＝0.035］15)。なお、OSの最終解析において、Kaplan-Meier法で推定した中央値は併用療法群で25.1ヵ月、単剤療法群で18.7ヵ月であった［ハザード比0.71（95％信頼区間：0.55-0.92）］。
トラメチニブとダブラフェニブ併用療法群における副作用発現頻度は、86％（179／209例）であった。主な副作用は、発熱47％（98／209例）、悪寒27％（57／209例）及び疲労25％（52／209例）であった。［5.2参照］
＜悪性黒色腫の術後補助療法＞
17.1.4　国際共同第III相臨床試験（F2301試験、COMBI-AD）
BRAF V600E/K変異を有する再発ハイリスク（American Joint Committee on Cancer（AJCC）Melanoma of the Skin Staging version 7に基づく病期IIIa：リンパ節転移1mm超、IIIb、IIIc）の悪性黒色腫の術後患者870例（日本人患者5例を含む）を対象に、トラメチニブ（2mgを1日1回連日投与）とダブラフェニブ（1回150mgを1日2回連日投与）を併用する群（併用療法群438例）とプラセボ群（432例）を比較した第III相二重盲検無作為化比較試験を実施した。併用療法もしくはプラセボの投与期間は12ヵ月間とした。無再発生存期間（RFS）の解析において、プラセボ群と比較して併用療法群において統計学的に有意な延長が認められた［Kaplan-Meier法で推定したRFSの中央値：併用療法群未到達、プラセボ群16.6ヵ月、ハザード比0.47（95％信頼区間：0.39-0.58）、層別log-rank検定　p＝1.53×10−14］。
無再発生存期間（RFS）のKaplan-Meier曲線
（2017年6月30日カットオフ）
トラメチニブとダブラフェニブ併用療法群における副作用発現頻度は、91.5％（398／435例（日本人患者3例を含む））であった。主な副作用は、発熱56.1％（244／435例）、疲労39.1％（170／435例）、悪寒35.6％（155／435例）であった16)。［5.2参照］
＜非小細胞肺癌＞
17.1.5　国際共同第II相臨床試験（E2201試験）
BRAF V600E変異を有する切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者を対象に、トラメチニブ（2mgを1日1回連日投与）とダブラフェニブ（1回150mgを1日2回連日投与）の併用投与（[1]白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法歴のある患者57例（日本人患者1例を含む）、[2]化学療法歴のない患者36例）を検討する第II相非盲検非対照試験を実施した。奏効率注1）（％）はそれぞれ[1]63.2（95％信頼区間：49.3-75.6）及び[2]61.1（95％信頼区間：43.5-76.9）であった。
トラメチニブとダブラフェニブ併用療法群における副作用発現頻度は、89.2％（83／93例（日本人患者1例を含む））であった。主な副作用は、発熱49.5％（46／93例）、悪心38.7％（36／93例）、嘔吐及び皮膚乾燥26.9％（25／93例）であった17)。［5.3参照］
＜固形腫瘍、有毛細胞白血病＞
17.1.6　国際共同第II相臨床試験（X2201試験、ROAR）
標準的な治療選択肢のないBRAF V600E変異を有する固形腫瘍患者、BRAF V600E変異を有する再発又は難治性の有毛細胞白血病患者注2）等（18歳以上）を対象に、トラメチニブ（2mgを1日1回連日投与）とダブラフェニブ（1回150mgを1日2回連日投与）の併用投与を検討する第II相非盲検非対照試験を実施した。奏効率は、表のとおりであった。
がん種例数（日本人患者数）奏効率（％）（95％信頼区間）
甲状腺未分化癌注1）36（2）56（38.1-72.1）
胆道癌注1）43（2）53（37.7-68.8）
消化管間質腫瘍注1）1（0）0
WHO grade 1又は2の神経膠腫（LGG）注3）13（2）69（38.6-90.9）
WHO grade 3又は4の神経膠腫（HGG）注4）45（1）33（20.0-49.0）
小腸癌注1）3（0）67（9.4-99.2）
有毛細胞白血病注5）55（0）89（77.8-95.9）
トラメチニブとダブラフェニブ併用療法群における副作用発現頻度は、88.8％（174／196例（日本人患者7例を含む））であった。主な副作用は、発熱41.8％（82／196例）、疲労27.0％（53／196例）、悪寒26.0％（51／196例）であった18)。［5.6、5.9参照］
注2）プリンアナログによる一次治療に不応若しくは当該治療の1年以内に再発した、又は2つ以上の治療後に増悪した有毛細胞白血病患者が対象とされた。
注3）RANO LGG（2011）基準による治験責任医師に基づく判定（CR＋PR＋MR）
注4）RANO HGG（2010）基準による治験責任医師に基づく判定（CR＋PR）
注5）NCCN のガイドライン、Consensus Resolution Criteria、及び過去の臨床試験の定義から改変した基準による治験責任医師に基づく判定（微小残存病変を伴う又は伴わないCR＋PR）
17.1.7　海外第I／II相試験（小児X2101試験、パートD）
BRAF V600変異を有するLGG及びランゲルハンス細胞組織球症（LCH）患者（1歳以上18歳未満）を対象に、トラメチニブ（6歳未満：0.032mg/kg、6歳以上：0.025mg/kgを1日1回連日投与）注6）とダブラフェニブ（12歳未満：2.625mg/kg、12歳以上：2.25mg/kgを1日2回連日投与）の併用投与（[1]LGG：20例、[2]LCH：10例）を検討する第I／II相非盲検非対照試験を実施した。奏効率注7）（％）はそれぞれ[1]25.0（95％信頼区間：8.7-49.1）及び[2]60.0（95％信頼区間：26.2-87.8）であった19)。
トラメチニブとダブラフェニブ併用療法群における副作用発現頻度は、100％であった。主な副作用は発熱53.3％（16／30例）、疲労36.7％（11／30例）、皮膚乾燥36.7％（11／30例）であった。［5.6参照］
注6）小児に対する本剤の承認用法・用量は患者の体重のみに基づいて設定されている。
注7）[1]はRANO LGG（2011）基準による独立画像判定に基づく判定（CR＋PR）、[2]はHistiocyte Society Evaluations and Treatment Guidelines（Apr.2009）（Minkov et al.2009）による治験責任医師に基づく判定（CR＋Regressive disease）。
17.1.8　国際共同第II相臨床試験（G2201試験 HGGコホート）
BRAF V600変異を有する初回治療後に増悪したHGG患者（1歳以上18歳未満）（41例（日本人患者11例を含む））を対象にトラメチニブ（6歳未満：0.032mg/kg、6歳以上：0.025mg/kgを1日1回連日投与）注6）とダブラフェニブ（12歳未満：2.625mg/kg、12歳以上：2.25mg/kgを1日2回連日投与）の併用投与を検討する第II相非盲検非対照試験を実施した。奏効率注8）（％）は56.1（95％信頼区間：39.7-71.5）であった20)。
トラメチニブとダブラフェニブ併用療法群における副作用発現頻度は、85.4％（35／41例（日本人患者11例を含む））であった。主な副作用は発熱36.6％（15／41例）、皮膚乾燥24.4％（10／41例）、発疹17.1％（7／41例）であった。［5.6、5.7参照］
注8）RANO HGG（2010）基準による中央判定（CR＋PR）
＜低悪性度神経膠腫＞
17.1.9　国際共同第II相臨床試験（G2201試験 LGGコホート）
BRAF V600変異を有する初回化学療法の適用となる注9）LGG患者注10）（1歳以上18歳未満）を対象に、トラメチニブ（6歳未満：0.032mg/kg、6歳以上：0.025mg/kgを1日1回連日投与）注6）とダブラフェニブ（12歳未満：2.625mg/kg、12歳以上：2.25mg/kgを1日2回連日投与）の併用投与（D＋T群73例（日本人患者4例を含む））とカルボプラチン（6週間を1サイクルとして、175mg/m2を第1、8、15及び22日目に静脈内投与）とビンクリスチン（最初の10週間1.5mg/m2を1週間間隔で静脈内投与し、2週間休薬した後、6週間を1サイクルとして、第1、8及び15日目に1.5mg/m2を静脈内投与）の併用投与（C＋V群37例（日本人患者2例を含む））を比較した第II相無作為化非盲検比較試験を実施した。奏効率注11）（％）は、D＋T群で46.6（95％信頼区間：34.8-58.6）、C＋V群で10.8（95％信頼区間：3.0-25.4）であり、C＋V群と比較してD＋T群で統計学的に有意に高かった（片側p値＜0.001、Mantel-Haenszelカイ二乗検定）20)。
D＋T群における副作用発現頻度は、93.2％（68／73例（日本人患者4例を含む））であった。主な副作用は発熱47.9％（35／73例）、皮膚乾燥21.9％（16／73例）、疲労20.5％（15／73例）であった。［5.10-5.12参照］
注9）切除後に進行した又は切除の適応のない患者であり、疾患進行に伴う神経学的障害のために化学療法を開始することが適切と判断された患者
注10）G2201試験の各群に組み入れられた患者の組織型（WHO分類（改訂2016年））は、以下のとおりであった。
D＋T群
毛様細胞性星細胞腫22例、神経節膠腫21例、LGG・非特定型14例、多形黄色星細胞腫6例、線維形成性乳児星細胞腫、グリア神経細胞腫瘍・非特定型及びびまん性神経膠腫・非特定型各2例、並びに星細胞腫、びまん性星細胞腫及び線維形成性乳児神経節膠腫各1例
C＋V群
毛様細胞性星細胞腫12例、神経節膠腫9例、LGG・非特定型6例、多形黄色星細胞腫4例、並びに星細胞腫、線維形成性乳児星細胞腫、線維形成性星細胞腫・非特定型、びまん性星細胞腫、グリア神経細胞腫瘍・非特定型及び未分化神経外胚葉性腫瘍各1例
注11）RANO LGG（2011）基準による中央判定（CR＋PR）

18. 薬効薬理

18.1　作用機序
トラメチニブは、MEK1及びMEK2の活性化並びにキナーゼ活性を阻害した21)。また、トラメチニブは、A375P F11細胞株を皮下移植したマウスの腫瘍組織において、MEKの基質であるERKのリン酸化を阻害した22)。
18.2　抗腫瘍効果
18.2.1　In vitro
(1)トラメチニブは、BRAF V600E変異型を発現するヒト悪性黒色腫由来細胞株（UACC-257、SK-MEL-1、COLO-829等）及びヒト非小細胞肺癌由来MV522細胞株及びヒト甲状腺未分化癌由来細胞株（8505C及び8305C）、BRAF V600K変異型を発現するヒト悪性黒色腫由来細胞株（WW165、YUMAC、YULAC及びYUSIT1）並びにBRAF V600D変異型を発現するヒト悪性黒色腫由来WM-115細胞株の増殖を抑制した23)24)25)。
(2)トラメチニブを、BRAF阻害薬であるダブラフェニブと併用することにより、UACC-257、SK-MEL-1、COLO-829、MV522、8505C、8305C細胞株等に対する増殖抑制作用は各薬剤単独処理と比較して増強した23)24)25)。
18.2.2　In vivo
トラメチニブは、BRAF V600E変異型を発現するヒト悪性黒色腫由来A375P F11細胞株を皮下移植したマウスにおいて、腫瘍増殖を抑制した。また、トラメチニブとダブラフェニブを併用投与することにより、各薬剤単独投与と比較して腫瘍増殖抑制作用が増強した26)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. トラメチニブ　ジメチルスルホキシド付加物

一般的名称 トラメチニブ　ジメチルスルホキシド付加物
一般的名称（欧名） Trametinib Dimethyl Sulfoxide
化学名 N-(3-{3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl}phenyl)acetamide-(methylsulfinyl)methane(1：1)
分子式 C26H23FIN5O4・C2H6OS
分子量 693.53
物理化学的性状 白色の粉末である。
KEGG DRUG D10176

20. 取扱い上の注意

＜錠＞
20.1　光及び湿気を避けるため、乾燥剤を同封した元の容器で保管すること。
20.2　使用の都度密栓すること。

21. 承認条件

21.1　医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

22. 包装

＜メキニスト錠0.5mg＞
7錠［プラスチックボトル、乾燥剤入り］
＜メキニスト錠2mg＞
7錠［プラスチックボトル、乾燥剤入り］
＜メキニスト小児用ドライシロップ4.7mg＞
4.7mg［瓶］

23. 主要文献

  1. 社内資料：国内第I／II相臨床試験（MEK116885試験）（2016年3月28日承認、CTD2.7.6　MEK116885試験）
  2. Leonowens,C.et al., Br.J.Clin.Pharmacol., 78 (3), 524-532, (2014) »PubMed
  3. Cox,D.S.et al., J.Clin.Pharmacol., 53 (9), 946-954, (2013) »PubMed
  4. 社内資料：In vitro血漿蛋白結合（2016年3月28日承認、CTD2.6.5.6.1）
  5. 社内資料：In vitro血球移行性（2016年3月28日承認、CTD2.6.5.6.3）
  6. 社内資料：In vitro代謝酵素（2016年3月28日承認、CTD2.6.4.5.3.2）
  7. 社内資料：CYP代謝酵素の同定（2016年3月28日承認、CTD2.6.4.5.3）
  8. Ho,M.Y.K.et al., Xenobiotica., 44 (4), 352-368, (2014) »PubMed
  9. 社内資料：CYPに対するin vitro代謝阻害（2016年3月28日承認、CTD2.6.4.5.5.2）
  10. 社内資料：CYPに対するin vitro酵素誘導（2016年3月28日承認、CTD2.6.4.5.5）
  11. 社内資料：In vitroトランスポーターの同定（2016年3月28日承認、CTD2.6.4.4.6.3）
  12. 社内資料：In vitroトランスポーター阻害（2016年3月28日承認、CTD2.6.4.4.7.4）
  13. 社内資料：ダブラフェニブとトラメチニブの薬物相互作用（2016年3月28日承認、CTD2.7.2.2.1.3）
  14. 社内資料：海外第III相臨床試験（MEK116513試験、COMBI-v）（2016年3月28日承認、CTD2.7.6　MEK116513試験（COMBI-v試験））
  15. 社内資料：海外第III相臨床試験（MEK115306試験、COMBI-d）（2016年3月28日承認、CTD2.7.6　MEK115306試験（COMBI-d試験））
  16. 社内資料：国際共同第III相臨床試験（F2301試験）（2018年7月2日承認、CTD2.7.6.4.1.1）
  17. 社内資料：国際共同第II相臨床試験（E2201試験）（2018年3月23日承認、CTD2.7.6.4.2.1）
  18. 社内資料：国際共同第II相臨床試験（X2201試験）（2023年11月24日承認、CTD2.7.6.4.2.1）
  19. 社内資料：海外第I／II相臨床試験（小児X2101試験）（2023年11月24日承認、CTD2.7.6.4.2.3）
  20. 社内資料：国際共同第II相臨床試験（G2201試験）
  21. 社内資料：MEK阻害作用（2016年3月28日承認、CTD2.6.2.1.1.1）
  22. 社内資料：マウス異種移植モデルにおける薬理作用（2016年3月28日承認、CTD2.6.2.2.2.1）
  23. 社内資料：BRAF変異陽性ヒト悪性黒色腫由来細胞株の増殖に及ぼす影響（2016年3月28日承認、CTD2.6.2.2.1.5）
  24. 社内資料：BRAF変異陽性ヒト非小細胞肺癌由来細胞株の増殖に及ぼす影響（2018年3月23日承認、CTD2.6.2.2.1.1）
  25. 社内資料：BRAF変異陽性ヒト甲状腺未分化癌由来細胞株の増殖に及ぼす影響（2023年11月24日承認、CTD2.6.2.2.1.1）
  26. King,A.J.et al., PLoS One., 8 (7), e67583, (2013) »PubMed

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先
ノバルティスファーマ株式会社 ノバルティスダイレクト
〒105-6333 東京都港区虎ノ門1-23-1
電話：0120-003-293　受付時間：月〜金9：00〜17：30（祝日及び当社休日を除く）
URL：http://www.novartis.co.jp
製品情報問い合わせ先
ノバルティスファーマ株式会社 ノバルティスダイレクト
〒105-6333 東京都港区虎ノ門1-23-1
電話：0120-003-293　受付時間：月〜金9：00〜17：30（祝日及び当社休日を除く）
URL：http://www.novartis.co.jp

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売（輸入）
ノバルティスファーマ株式会社
東京都港区虎ノ門1-23-1
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2025/10/22 版