医薬品情報
| 総称名 | ニコランジル |
|---|---|
| 一般名 | ニコランジル |
| 欧文一般名 | Nicorandil |
| 製剤名 | ニコランジル錠 |
| 薬効分類名 | 狭心症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2171 |
| ATCコード | C01DX16 |
| KEGG DRUG |
D01810
ニコランジル
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年4月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ニコランジル錠2.5mg「トーワ」 （後発品） | NICORANDIL TABLETS 2.5mg"TOWA" | 東和薬品 | 2171017F1087 | 5.9円／錠 | 処方箋医薬品注） |
| ニコランジル錠5mg「トーワ」 （後発品） | NICORANDIL TABLETS 5mg"TOWA" | 東和薬品 | 2171017F2172 | 6.1円／錠 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
ニコランジルとして、通常、成人1日量15mgを3回に分割経口投与する。
なお、症状により適宜増減する。
なお、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与開始時には、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による拍動性の頭痛を起こすことがあるので、このような場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 緑内障の患者
眼圧を上昇させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
本剤投与中に肝機能検査値異常があらわれることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）でニコランジル及び／又はその代謝物の乳汁移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
本剤投与の際には少量から投与するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下し、副作用が発現しやすいことが推定される。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌
| ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤 シルデナフィルクエン酸塩 （バイアグラ、レバチオ） バルデナフィル塩酸塩水和物 （レビトラ） タダラフィル （シアリス、アドシルカ、ザルティア） ［2.参照］ | 併用により、降圧作用が増強することがある。 本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。 | 本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。 |
| グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤 リオシグアト （アデムパス） ［2.参照］ | 併用により、降圧作用が増強することがある。 本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。 | 本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.2 血小板減少（頻度不明）
11.1.3 口内潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍、消化管潰瘍（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 3％以上 | 0.1〜3％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 循環器 | 動悸、顔面紅潮 | 全身倦怠感、気分不良、胸痛、下肢のむくみ、のぼせ感等 | ||
| 精神神経系 | 頭痛 | めまい | 耳鳴、不眠、眠気、舌のしびれ、肩こり等 | 第3脳神経麻痺、第6脳神経麻痺 |
| 過敏症 | 発疹等 | |||
| 消化器 | 悪心、嘔吐、食欲不振 | 下痢、便秘、胃もたれ、胃部不快感、胃痛、腹痛、腹部膨満感、口角炎、口渇等 | 口内炎 | |
| 肝臓 | ビリルビンの上昇、ASTの上昇、ALTの上昇、Al-Pの上昇等 | |||
| 血液 | 血小板減少 | |||
| 眼 | 複視 | 角膜潰瘍、眼筋麻痺 | ||
| 生殖器 | 性器潰瘍 | |||
| 皮膚 | 皮膚潰瘍 | |||
| その他 | 頸部痛 | 血中カリウム増加 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 湿気を避けて涼しいところに保管するよう指導すること。［20.参照］
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
＜ニコランジル錠2.5mg「トーワ」＞
ニコランジル錠2.5mg「トーワ」とシグマート錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニコランジルとして2.5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。1)
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-6h（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | |
| ニコランジル錠2.5mg「トーワ」 | 41.6±23.1 | 38.3±19.3 | 0.48±0.25 | 1.09±0.25 |
| シグマート錠2.5mg | 41.2±21.0 | 38.4±16.4 | 0.62±0.45 | 0.99±0.30 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜ニコランジル錠5mg「トーワ」＞
ニコランジル錠5mg「トーワ」とシグマート錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ニコランジルとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。2)
| 製剤投与量 （ニコランジルとして） | 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-8h（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | ||
| ニコランジル錠5mg「トーワ」 | 2錠 （10mg） | 293.0±133.3 | 168.7±40.2 | 0.55±0.22 | 0.90±0.36 |
| シグマート錠5mg | 2錠 （10mg） | 279.7±98.3 | 173.5±64.6 | 0.55±0.22 | 1.45±1.85 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
16.3.1 血清蛋白結合率
ヒト血清を用いたin vitro試験によると、血清蛋白結合率は34.2〜41.5％（ニコランジル濃度1〜100μg/mL）であった。3)
16.4 代謝
ニコランジルのほとんどは脱ニトロ化されてN-（2-ヒドロキシエチル）ニコチンアミドへ代謝された。4)
17. 臨床成績
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
冠血管拡張作用では、亜硝酸薬と同様に冠血管平滑筋のグアニル酸サイクラーゼ活性化によるcyclic-GMP産生量の増大が考えられている（in vitro）。これに加えて、冠血流増加作用及び冠血管攣縮抑制作用では膜部位の過分極などが検討されている。7)
18.2 薬理作用
18.2.1 冠血管拡張作用
18.2.2 冠血流量に対する作用
(1)ニコランジルを、麻酔開胸犬に静注あるいは十二指腸内投与すると冠血流量の増加とその持続が用量依存的に認められた。同様の成績は覚醒犬、イヌ心肺標本、イヌ・ランゲンドルフ標本においても得られた。9)10)11)12)13)
(2)左冠動脈狭窄及び左室収縮異常がない狭心症患者6例にニコランジルを5mg単回投与し、心拍数120/分まで増加の右心房ペーシング実施及び非実施下において冠静脈洞血流量を測定（持続熱希釈法）したところ、冠血流量はいずれの心拍数下でも有意な増加を示した。14)
18.2.3 冠血管攣縮緩解作用
18.2.4 心・血行動態に対する作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ニコランジル
| 一般的名称 | ニコランジル |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Nicorandil |
| 化学名 | N-[2-(Nitrooxy)ethyl]pyridine-3-carboxamide |
| 分子式 | C8H9N3O4 |
| 分子量 | 211.17 |
| 融点 | 約92℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶である。メタノール、エタノール（99.5）、酢酸（100）に溶けやすく、無水酢酸にやや溶けやすく、水にやや溶けにくい。 |
| KEGG DRUG |
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20. 取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後又はバラ包装開封後は、湿気を避けて保存すること。［14.1.2参照］
22. 包装
＜ニコランジル錠2.5mg「トーワ」＞
100錠［10錠×10：PTP、乾燥剤入り］
＜ニコランジル錠5mg「トーワ」＞
100錠［10錠×10：PTP、乾燥剤入り］
1000錠［10錠×100：PTP、乾燥剤入り］
1000錠［バラ、乾燥剤入り］
23. 主要文献
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠2.5mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）
- in vitro血清蛋白結合率（シグマート注：2007年10月19日承認、申請資料概要へ.2.（2）.4））
- 第十八改正日本薬局方解説書, C-3872-3876, (2021)
- 山田和生，他, 臨牀と研究, 59 (6), 2079-2089, (1982)
- 村尾覚，他, 臨床薬理, 13 (2), 311-326, (1982) »DOI
- 作用機序（シグマート注：2007年10月19日承認、申請資料概要ホ.1.（2）.1）、ホ.1.（2）.2））
- Yamada A,et al., Arzneim.-Forsch.（Drug Res.）, 37 (11), 1252-1255, (1987) »PubMed
- Nakagawa Y,et al., Jpn.Heart J., 20 (6), 881-895, (1979) »PubMed
- Uchida Y,et al., Jpn.Heart J., 19 (1), 112-124, (1978) »PubMed
- 佐藤慶祐，他, 心臓, 12 (4), 371-380, (1980) »DOI
- Mizukami M,et al., Arzneim.-Forsch.（Drug Res.）, 31 (8), 1244-1247, (1981) »PubMed
- 坂梨又郎，他, 応用薬理, 15 (3), 385-389, (1978)
- 関口弘道，他, Ther.Res., 13 (5), 1823-1830, (1992)
- Uchida Y,et al., Jpn.Heart J., 19 (6), 904-912, (1978) »PubMed
- Sakai K,et al., J.Pharmacol.Exp.Ther., 227 (1), 220-228, (1983) »PubMed
- Sakai K,et al., J.Cardiovasc.Pharmacol., 3 (1), 139-150, (1981) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
製品情報問い合わせ先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
東和薬品株式会社
大阪府門真市新橋町2番11号