医薬品情報
| 総称名 | ロスバスタチン |
|---|---|
| 一般名 | ロスバスタチンカルシウム |
| 欧文一般名 | Rosuvastatin Calcium |
| 薬効分類名 | HMG-CoA還元酵素阻害剤 |
| 薬効分類番号 | 2189 |
| ATCコード | C10AA07 |
| KEGG DRUG |
D01915
ロスバスタチンカルシウム
|
| KEGG DGROUP |
DG01946
脂質低下薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年10月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ロスバスタチン錠2.5mg「日新」 （後発品） | Rosuvastatin Tablets 2.5mg"NISSIN" | 日新製薬－山形 | 2189017F1235 | 10.4円／錠 | 処方箋医薬品注） |
| ロスバスタチン錠5mg「日新」 （後発品） | Rosuvastatin Tablets 5mg"NISSIN" | 日新製薬－山形 | 2189017F2231 | 10.4円／錠 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
5.2 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはロスバスタチンとして1日1回2.5mgより投与を開始するが、早期にLDL-コレステロール値を低下させる必要がある場合には5mgより投与を開始してもよい。なお、年齢・症状により適宜増減し、投与開始後あるいは増量後、4週以降にLDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には、漸次10mgまで増量できる。10mgを投与してもLDL-コレステロール値の低下が十分でない、家族性高コレステロール血症患者などの重症患者に限り、さらに増量できるが、1日最大20mgまでとする。
7. 用法及び用量に関連する注意
8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8.3 投与開始又は増量後12週までの間は原則、月に1回、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。［11.1.5参照］
8.4 血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。［11.1.6参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・アルコール中毒患者
・甲状腺機能低下症の患者
・遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。［11.1.4参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10.2参照］
9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者
9.2.3 重度の腎障害のある患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝機能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.3参照］
9.6 授乳婦
投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。［2.3参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、OATP1B1及びBCRPの基質である。
薬物代謝酵素用語
OATP1B1
薬物代謝酵素用語
BCRP
10.1 併用禁忌
10.2 併用注意
| フィブラート系薬剤 ベザフィブラート等 ［9.2.1参照］ | フェノフィブラートとの併用においては、いずれの薬剤の血中濃度にも影響はみられていない。しかし一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。 | 両剤共に横紋筋融解症の報告がある。 危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者 |
| ニコチン酸 | 一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。 | 危険因子：腎機能障害のある患者 |
| アゾール系抗真菌薬 イトラコナゾール等 | 一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。 | 危険因子：腎機能障害のある患者 |
| マクロライド系抗生物質 エリスロマイシン等 | 一般に、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。 | 危険因子：腎機能障害のある患者 |
| チカグレロル | 本剤の血漿中濃度上昇により横紋筋融解症やミオパチーのリスクが増加するおそれがある。 | チカグレロルがBCRPを阻害することにより本剤の排出が阻害され、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある1)2)。 |
| クマリン系抗凝固剤 ワルファリン | 抗凝血作用が増強することがある。本剤を併用する場合は、本剤の投与開始時及び用量変更時にも頻回にプロトロンビン時間国際標準比（INR）値等を確認し、必要に応じてワルファリンの用量を調節する等、注意深く投与すること。 | 機序は不明 |
| 制酸剤 水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウム ［16.7.1参照］ | 本剤の血中濃度が約50％に低下することが報告されている。本剤投与後2時間経過後に制酸剤を投与した場合には、本剤の血中濃度は非併用時の約80％であった。 | 機序は不明 |
| ロピナビル・リトナビル アタザナビル／リトナビル ダルナビル／リトナビル グレカプレビル・ピブレンタスビル | 本剤とロピナビル・リトナビルを併用したとき本剤のAUCが約2倍、Cmaxが約5倍、アタザナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のAUCが約3倍、Cmaxが7倍、ダルナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のAUCが約1.5倍、Cmaxが約2.4倍上昇したとの報告がある。また本剤とグレカプレビル・ピブレンタスビル注）を併用したとき、本剤のAUCが約2.2倍、Cmaxが約5.6倍上昇したとの報告がある。 | 左記薬剤がOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
| ダクラタスビル アスナプレビル ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル | 本剤とダクラタスビル、アスナプレビル、またはダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル注）を併用したとき、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。 | ダクラタスビル、ベクラブビルがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。また、アスナプレビルがOATP1B1、1B3の機能を阻害する可能性がある。 |
| グラゾプレビル／エルバスビル | 本剤とグラゾプレビル注）及びエルバスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.3倍、Cmaxが約5.5倍上昇したとの報告がある。 | 左記薬剤がBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
| ソホスブビル・ベルパタスビル | 本剤とベルパタスビルを併用したとき、本剤のAUCが約2.7倍、Cmaxが約2.6倍上昇したとの報告がある。 | ベルパタスビルがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
| ダロルタミド | 本剤とダロルタミドを併用したとき、本剤のAUCが5.2倍3)、Cmaxが5.0倍上昇したとの報告がある。 | ダロルタミドがOATP1B1、1B3及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
| レゴラフェニブ | 本剤とレゴラフェニブを併用したとき、本剤のAUCが3.8倍、Cmaxが4.6倍上昇したとの報告がある。 | レゴラフェニブがBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
| カプマチニブ塩酸塩水和物 | 本剤とカプマチニブ塩酸塩水和物を併用したとき、本剤のAUCが約2.1倍、Cmaxが約3.0倍上昇したとの報告がある。 | カプマチニブ塩酸塩がBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。 |
| バダデュスタット | 本剤とバダデュスタットを併用したとき、本剤のAUCが約2.5倍、Cmaxが約2.7倍上昇したとの報告がある。 | バダデュスタットがBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。 |
| フェブキソスタット | 本剤とフェブキソスタットを併用したとき、本剤のAUCが約1.9倍、Cmaxが約2.1倍上昇したとの報告がある。 | フェブキソスタットがBCRPの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある。 |
| エルトロンボパグ | 本剤とエルトロンボパグを併用したとき、本剤のAUCが約1.6倍上昇したとの報告がある。 | エルトロンボパグがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
| ホスタマチニブナトリウム水和物 | 本剤とホスタマチニブナトリウム水和物を併用したとき、本剤のAUCが1.96倍、Cmaxが1.88倍上昇したとの報告がある。 | ホスタマチニブナトリウム水和物がBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
| ロキサデュスタット | 本剤とロキサデュスタットを併用したとき、本剤のAUCが2.93倍、Cmaxが4.47倍上昇したとの報告がある。 | ロキサデュスタットがOATP1B1及びBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
| タファミジス | 本剤とタファミジスを併用したとき、本剤のAUCが1.97倍、Cmaxが1.86倍上昇したとの報告がある。 | タファミジスがBCRPの機能を阻害する可能性がある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 横紋筋融解症（0.1％未満）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。
11.1.2 ミオパチー（頻度不明）
広範な筋肉痛、高度な脱力感や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.4 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。［9.1.2参照］
11.1.5 肝炎（0.1％未満）、肝機能障害（1％未満）、黄疸（頻度不明）
肝炎、AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.3参照］
11.1.6 血小板減少（0.1％未満）［8.4参照］
11.1.7 過敏症状（0.1％未満）
血管浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。
11.1.8 間質性肺炎（0.1％未満）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9 末梢神経障害（0.1％未満）
四肢の感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。
11.1.10 多形紅斑（頻度不明）
発現頻度は使用成績調査から算出した。
11.2 その他の副作用
| 2〜5％未満 | 0.1〜2％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 皮膚 | そう痒症、発疹、蕁麻疹 | 苔癬様皮疹 | ||
| 消化器 | 腹痛、便秘、嘔気、下痢 | 膵炎、口内炎 | ||
| 筋・骨格系 | CK上昇 | 無力症、筋肉痛、関節痛 | 筋痙攣 | |
| 精神神経系 | 頭痛、浮動性めまい | 健忘、睡眠障害（不眠、悪夢等）、抑うつ | ||
| 内分泌 | 女性化乳房 | |||
| 代謝異常 | HbA1c上昇、血糖値上昇 | |||
| 肝臓 | 肝機能異常（AST上昇、ALT上昇） | |||
| 腎臓 | 蛋白尿注）、腎機能異常（BUN上昇、血清クレアチニン上昇） |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
＜ロスバスタチン錠2.5mg「日新」＞
ロスバスタチン錠2.5mg「日新」とクレストール錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして2.5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された4)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-72（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| ロスバスタチン錠2.5mg「日新」 | 39.57±13.74 | 3.73±1.42 | 4.3±0.6 | 15.0±5.0 |
| クレストール錠2.5mg | 40.07±18.17 | 4.01±2.33 | 4.2±0.8 | 15.1±3.8 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜ロスバスタチン錠5mg「日新」＞
ロスバスタチン錠5mg「日新」とクレストール錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ロスバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された5)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-72（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| ロスバスタチン錠5mg「日新」 | 86.02±28.73 | 7.89±3.25 | 4.1±1.1 | 16.2±5.6 |
| クレストール錠5mg | 88.63±31.54 | 8.31±3.09 | 3.7±1.1 | 16.1±5.2 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝障害の影響
16.6.2 腎障害の影響
16.7 薬物相互作用
16.7.1 制酸剤
16.7.2 シクロスポリン
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
ロスバスタチンカルシウムはスタチン類の1つである。スタチン類は、メバロン酸類似の構造部分を通じてHMG-CoA還元酵素を競合的に阻害することにより、LDL値の低下という薬効を発揮する。スタチン類は、HMG-CoAのメバロン酸への変換を減少させることにより、コレステロール生合成における早期の律速段階を抑制する10)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ロスバスタチンカルシウム
| 一般的名称 | ロスバスタチンカルシウム |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Rosuvastatin Calcium |
| 化学名 | Monocalcium bis[(3R,5S,6E)-7-{4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl}-3,5-dihydroxyhept-6-enoate] |
| 分子式 | (C22H27FN3O6S)2Ca |
| 分子量 | 1001.14 |
| 物理化学的性状 | 白色の粉末である。アセトニトリルに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に溶けにくい。吸湿性である。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。
22. 包装
＜ロスバスタチン錠2.5mg「日新」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
＜ロスバスタチン錠5mg「日新」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
23. 主要文献
- Lehtisalo M,et al., Br J Clin Pharmacol., 89 (7), 2309-15, (2023) »PubMed
- Lehtisalo M,et al., Clin Pharmacol Ther., 115 (1), 71-9, (2024) »PubMed
- Zurth C,et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet., 44 (6), 747-59, (2019) »PubMed
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠2.5mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）
- Simonson SG,et al., Eur J Clin Pharmacol., 58 (10), 669-75, (2003) »PubMed
- 腎障害の影響（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要へ3.7.11）
- 薬物相互作用−制酸剤（クレストール錠：2005年1月19日承認、申請資料概要ヘ3.7.12.2（f））
- Simonson SG,et al., Clin Pharmacol Ther., 76 (2), 167-77, (2004) »PubMed
- Brunton,L.L.et al., グッドマン・ギルマン薬理書 第12版（たか折修二ほか監訳）, 上, 1136, (2013), (東京：廣川書店)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
日新製薬株式会社
安全管理部
〒994-0069
山形県天童市清池東二丁目3番1号
電話：023-655-2131
FAX：023-655-3419
Email：d-info@yg-nissin.co.jp
製品情報問い合わせ先
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Email：d-info@yg-nissin.co.jp
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
日新製薬株式会社
山形県天童市清池東二丁目3番1号