医療用医薬品 : ニルバジピン

本剤は主として肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。

CYP3A4

降圧剤	降圧作用が増強するおそれがある。	相加的に降圧作用を増強させる。
シメチジン	本剤の作用が増強するおそれがある。ただし、本剤に関する症例報告はない。	シメチジンが薬物代謝酵素CYP3A4を阻害するため、本剤の血中濃度を上昇させる。
リトナビル サキナビル イトラコナゾール グレープフルーツジュース	本剤の作用が増強するおそれがある。ただし、本剤に関する症例報告はない。	相手薬が薬物代謝酵素CYP3A4を阻害するため、本剤の血中濃度を上昇させるおそれがある。
タクロリムス シクロスポリン	相手薬及び本剤の作用が増強するおそれがある。ただし、本剤に関する症例報告はない。相手薬の血中濃度に注意すること。	本剤及び相手薬が薬物代謝酵素CYP3A4で代謝されるため相互に代謝が阻害され、相手薬及び本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
リファンピシン	本剤の作用が減弱するおそれがある。ただし、本剤に関する症例報告はない。	リファンピシンが薬物代謝酵素CYP3A4を誘導するため、本剤の血中濃度を低下させる。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

	頻度不明
肝臓注2）	AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al-P上昇
循環器	動悸、頻脈、房室ブロック注3）、心房細動、期外収縮、徐脈、血圧低下
精神神経系	頭痛、頭重、めまい、ふらつき、立ちくらみ、眠気、不眠、しびれ、振戦
消化器	食欲不振、腹痛、腹部不快感、悪心、嘔吐、便秘、下痢、口内炎、口渇、胸やけ
腎臓	クレアチニン上昇、BUN上昇
過敏症注3）	発疹、そう痒感、光線過敏症
口腔注4）	歯肉肥厚
その他	潮紅、熱感、ほてり、のぼせ、浮腫、けん怠感、胸痛、胸部不快感、頻尿、耳鳴、血清コレステロール上昇、咳嗽、結膜充血

注2）観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。注3）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。注4）連用により、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与を避けること。［動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。］

授乳中の女性への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。［動物実験で母乳中へ移行することが報告されている。］

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

ニルバジピン錠2mg「トーワ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニルバジピンとして2mg）健康成人男子（n＝39）に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、AUCがガイドラインの基準を満たすとともに治療効果と関連する定常状態における平均血漿中濃度が同じ値を示し、さらにMRT（平均血中滞留時間）、Kel（消失速度定数）及び消失過程の濃度推移に問題となる差がないことから、両剤は治療上同等の効果を期待できると判断した¹⁾。

	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC32（ng・hr/mL）	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	T1/2（hr）	MRT＊32（hr）	Kel＊＊（hr−1）
ニルバジピン錠2mg「トーワ」（錠剤、2mg）	6.858±2.637	2.4076±0.9786	0.933±0.325	10.014±2.786	4.6793±0.5409	0.07905±0.04648
標準製剤（錠剤、2mg）	6.857±3.685	2.0924±1.2036	1.214±0.604	10.433±3.136	4.9412±0.6770	0.07457±0.03603

（Mean±S.D.，n＝39）＊：平均血中滞留時間＊＊：消失速度定数

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ニルバジピン錠4mg「トーワ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成12年2月14日　医薬審第64号）」に基づき、ニルバジピン錠2mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた²⁾。