医薬品情報
| 総称名 | カルボシステイン |
|---|---|
| 一般名 | L-カルボシステイン |
| 欧文一般名 | L-Carbocisteine |
| 薬効分類名 | 気道粘液調整・粘膜正常化剤 |
| 薬効分類番号 | 2233 |
| ATCコード | R05CB03 |
| KEGG DRUG |
D00175
L-カルボシステイン
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年10月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| カルボシステイン錠250mg「TCK」 | CARBOCISTEINE Tablets「TCK」 | 辰巳化学 | 2233002F1336 | 10.8円／錠 | |
| カルボシステイン錠500mg「TCK」 | CARBOCISTEINE Tablets「TCK」 | 辰巳化学 | 2233002F2154 | 10.8円／錠 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
カルボシステインとして、通常成人1回500mgを1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心障害のある患者
類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。
9.3 肝機能障害患者
肝機能が悪化することがある。［11.1.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な措置を行うこと。
11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等があらわれることがある。［9.3参照］
11.1.3 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満注） | 0.1％未満注） | 頻度不明 | |
| 消化器 | 食欲不振、下痢、腹痛 | 悪心、嘔吐、腹部膨満感、口渇 | - |
| 過敏症 | 発疹 | 湿疹、紅斑 | 浮腫、発熱、呼吸困難 |
| その他 | - | そう痒感 | - |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
＜カルボシステイン錠250mg「TCK」＞
カルボシステイン錠250mg「TCK」とムコダイン錠250mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（L-カルボシステイン500mg）健康成人に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について95％信頼区間法にて統計解析を行った結果、±20％の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された1)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0→8hr（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| カルボシステイン錠250mg「TCK」 | 12.15±2.17 | 4.21±0.48 | 2.08±0.29 | 2.07±1.61 |
| ムコダイン錠250mg | 12.36±1.84 | 4.34±0.65 | 2.00±0.30 | 1.85±0.85 |
＜カルボシステイン錠500mg「TCK」＞
カルボシステイン錠500mg「TCK」とムコダイン錠500mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（L-カルボシステイン500mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0→10hr（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| カルボシステイン錠500mg「TCK」 | 11.69±2.76 | 3.20±0.85 | 2.08±0.56 | 2.00±0.78 |
| ムコダイン錠500mg | 12.87±3.71 | 3.48±0.99 | 2.17±0.54 | 1.96±0.52 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰＞
17.1.1 国内実薬及びプラセボ対照二重盲検比較試験
喀痰喀出困難を訴える慢性気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、気管支喘息、肺結核などの慢性呼吸器疾患患者を対象に、1週間の観察期の後カルボシステイン、実薬対照であるメチルシステイン又はプラセボを2週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団250例での全般改善度（軽度改善以上を有効とした場合の有効率）は、カルボシステイン群72.0％（59/82例）、メチルシステイン群64.6％（53/82例）、プラセボ群48.8％（42/86例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p＜0.01）。また、痰の切れの改善度はカルボシステイン群58.5％（48/82例）、メチルシステイン群51.2％（42/82例）、プラセボ群40.7％（35/86例）であり、カルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p＜0.01）。その他、痰の回数、咳の頻度、咳の強さにおいてもカルボシステイン群はプラセボ群と比べて有意に改善した（p＜0.05）。
カルボシステイン群の副作用発現頻度は12.0％（11/92例）であり、主な副作用は、食欲不振、腹部不快感などの消化器症状であった3)。
カルボシステイン群の副作用発現頻度は12.0％（11/92例）であり、主な副作用は、食欲不振、腹部不快感などの消化器症状であった3)。
＜慢性副鼻腔炎の排膿＞
17.1.2 国内実薬対照二重盲検比較試験
慢性副鼻腔炎患者を対象に、カルボシステイン又は実薬対照であるL-システインエチル塩酸塩を4週間投与する二重盲検比較試験を実施した。解析対象集団242例での全般改善度は下表のとおりであり、カルボシステインの有用性が認められている。
カルボシステイン群の副作用発現頻度は1.5％（2/134例）、嘔吐1例、口渇感1例であった4)。
カルボシステイン群の副作用発現頻度は1.5％（2/134例）、嘔吐1例、口渇感1例であった4)。
| 薬剤 | 改善率 | ||
| カルボシステイン | L-システインエチル塩酸塩 | ||
| 評価項目 | 著明改善 | 20.2％#（25/124例） | 6.8％（8/118例） |
| 中等度改善以上 | 53.2％#（66/124例） | 32.2％（38/118例） | |
| 軽度改善以上 | 91.1％（113/124例） | 84.7％（100/118例） | |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
カルボシステインは、粘液の調整作用及び粘膜の正常化作用により粘液線毛輸送能を改善し、喀痰、鼻汁の排泄を促進する。
18.2 粘液構成成分調整作用
＜上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰＞
18.3 杯細胞過形成抑制作用
＜上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰＞
18.4 気道炎症抑制作用
＜上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰＞
18.5 粘膜正常化作用
＜上気道炎（咽頭炎、喉頭炎）、急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症及び肺結核の去痰＞
慢性気管支炎患者の気管支粘膜上皮の線毛細胞の修復を促進した11)。
18.6 粘液線毛輸送能改善作用
＜慢性副鼻腔炎の排膿＞
慢性副鼻腔炎患者で、低下した鼻粘膜粘液線毛輸送能を改善した12)。
18.7 粘膜正常化作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. L-カルボシステイン
| 一般的名称 | L-カルボシステイン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | L-Carbocisteine |
| 化学名 | (2R)-2-Amino-3-carboxymethylsulfanylpropanoic acid |
| 分子式 | C5H9NO4S |
| 分子量 | 179.19 |
| 融点 | 約186℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末で、においはなく、わずかに酸味がある。 水に極めて溶けにくく、エタノール（95）にほとんど溶けない。 希塩酸又は水酸化ナトリウム試液に溶ける。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜カルボシステイン錠250mg「TCK」＞
100錠（10錠×10）
1,000錠（10錠×100）
＜カルボシステイン錠500mg「TCK」＞
100錠（10錠×10）
1,000錠（10錠×100）
23. 主要文献
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠250mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠500mg）
- 伊藤和彦, 他, 臨床と研究, 57 (4), 1296-1309, (1980)
- 馬場駿吉, 他, 耳鼻と臨床, 34 (1), 33-47, (1988) »DOI
- 安岡劭, 他, 気管支学, 8 (3), 312-320, (1986) »DOI
- Ishibashi,Y. et al., Eur.J.Pharmacol., 487, 7-15, (2004) »PubMed
- Miskovits,G.et al., Forum.Ser.R.Soc.Med., 5, 1-3, (1982)
- Sueyoshi,S.et al., Int.Arch.Allergy Immunol., 134, 273-280, (2004) »PubMed
- 石橋祐二, 他, 日本呼吸器学会雑誌, 39, 17-23, (2001)
- Ishii,Y.et al., Eur.J.Pharmacol., 449, 183-189, (2002) »PubMed
- 荻原正雄, 他, 気管支学, 4 (3), 235-244, (1982) »DOI
- 間島雄−, 他, 耳鼻臨床, 80, 1313-1319, (1987) »DOI
- 前山拓夫, 他, 耳鼻咽喉科展望, 29, 447-457, (1986) »DOI
- 大橋淑宏, 他, 日本耳鼻咽喉科学会会報, 88, 1056-1060, (1985) »DOI
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
辰巳化学株式会社
薬事・学術課
〒921-8164
金沢市久安3丁目406番地
電話：076-247-2132
FAX：076-247-5740
製品情報問い合わせ先
辰巳化学株式会社
薬事・学術課
〒921-8164
金沢市久安3丁目406番地
電話：076-247-2132
FAX：076-247-5740
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
辰巳化学株式会社
金沢市久安3丁目406番地